吉非替尼聯合TC（多西他賽+卡鉑）方案治療EGFR陽性晚期肺腺癌的臨床療效分析

許 彬，陸榮國*

（1.江南大學附屬醫院腫瘤科，江蘇 無錫 214041；2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院胸外科，江蘇 無錫 214023）

肺癌是一種最常見的癌癥，已成為癌癥死亡的首要原因。非小細胞肺癌(NSCLC)是起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤[1]。肺腺癌是非小細胞肺癌(NSCLC)最常見的亞型，是導致癌癥死亡的主要原因，全球每年有超過50萬人死于肺腺癌[2]。因此，開發新藥和聯合治療是肺癌治療的關鍵。本研究，以EGFR陽性晚期肺腺癌患者為研究對象，探討吉非替尼聯合TC（多西他賽+卡鉑）方案治療晚期肺腺癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性，單中心研究。通過回顧性分析病例資料，納入2018年12月—2020年2月我院收治的100例EGFR陽性晚期肺腺癌患者。聯合治療組共納入50例，單藥治療組共納入50例。單藥治療組共納入男性28例，女性22例；年齡44～70歲；平均年齡（61.52±1.45）歲；Ⅲa期7例，Ⅲb期16例，Ⅳ期27例。聯合治療組，男性29例，女性21例；年齡44～70歲；平均年齡（62.31±1.62）歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期17例，Ⅳ期25例。

1.2 治療方案

治療期間，兩組患者給予鎮痛和營養支持等對癥處理，出現疾病進展或不能耐受的不良反應時，停止藥物治療。單藥治療采用吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司；國藥準字：J20100014）進行治療。1次/d，250 mg/次，連續服用直至疾病出現進展或患者自身機體發生不耐受等不良反應為止。3周為一個治療周期，兩個周期后觀察并分析患者治療效果。

聯合治療患者接受吉非替尼聯合TC（多西他賽+卡鉑）方案治療。給予患者吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司；國藥準字：J20140142；規格：0.25g×10片）250 mg口服，1次/d，連續服用至病情基本穩定且無不良反應發生。然后給予多西他賽（上海創諾制藥有限公司；國藥準字：H20113165；規格：0.5ml:20mg）60～75 mg/m2靜脈滴注1 h，連續給藥3 d，一旦患者有任何過敏現象，立即停止用藥。卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028；規格100 mg）50 mg/m2靜脈滴注1次/d，連續給藥5 d，間隔4周重復使用。3周為一個治療周期，兩個周期后觀察并分析患者治療效果。

1.3 觀察指標

療效評價指標包括無進展生存期（progression-free survival，PFS）、總生存期（over survival，OS）以及疾病控制率。疾病控制率根據WHO制定的標準進行療效判定，主要分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)，治療總有效率(ORR)=CR+PR。

1.4 統計分析

采用SPSS18.0軟件處理，計數資料行x2檢驗，采用n（%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者生存期比較

聯合治療組，中位PFS為8.0月；單藥治療組，中位PFS為5.1月，兩組間差異顯著（P=0.13）。聯合治療組，中位OS為32月；單藥治療組，中位OS為19.2月，兩組間差異顯著（P＜0.001）。如圖1所示。

圖1 兩組患者的進展生存期以及總生存期

2.2 兩組疾病控制率比較

聯合治療后，總疾病控制率為84.00%；單藥治療組總疾病控制率為66.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

3 討 論

多數非小細胞肺癌確診時為晚期，其中Ⅲ～Ⅳ期的患者超過60%，化療有效率為40%～50%表皮生長因子受體(EGFR)是細胞表皮生長因子受體家族成員，在膠質母細胞瘤以及大多數的上皮癌。既往研究表明，約30%以上的非小細胞肺癌患者為老年患者，老年患者機體各項功能均逐漸衰減，且通常合并患有各種基礎疾病，如糖尿病、高血壓等，因此，老年患者普遍對化療的耐受性及藥物的順應性較差，導致治療效果不太理想。為提高患者的治療效果，臨床醫學界仍在不斷尋找有效的治療方法。因此，本研究旨在比較吉非替尼聯合TC方案與吉非替尼單藥治療EGFR陽性晚期肺腺癌的臨床療效，期望為晚期肺腺癌患者提供可供選擇的化療方案。

表1 兩組疾病控制率比較［n（%）］

研究結果表明，與吉非替尼單藥治療相比，聯合治療方案能夠顯著延長EGFR陽性患者的中位PFS以及OS，說明聯合治療方案改善患者的生存期，提高患者生存率。TC方案是非小細胞肺癌的推薦的一線治療選擇，其臨床療效已經廣泛證實。吉非替尼通過與抑制EGFR酪氨酸激酶的三磷酸腺苷（ATP）位點結合，阻斷酪氨酸激酶活性，阻斷抗凋亡的Ras信號轉導級聯反應通路，從而抑制腫瘤細胞的生長和進展。多項研究證實，吉非替尼單藥治療對EFGR陽性患者療效顯著。一項III期研究指出，吉非替尼聯合紫杉醇和卡鉑相比于吉非替尼單藥為表現出明顯的臨床優勢。這與本研究結果不同，我們推測可能是由于納入患者類型不同，本研究納入為EGFR陽性患者，對吉非替尼治療更敏感。另外，本研究中聯合治療組后疾病控制率較單藥治療組高，進一步說明了聯合治療方案對患者的生存具有明顯的改善優勢。