自擬參桂保心湯對慢性心力衰竭的療效及心室重構的影響

孫小燕 趙東坡 楊雷

[摘要] 目的 探討自擬參桂保心湯對慢性心力衰竭（CHF）的療效及心室重構的影響。 方法 選取2016年8月～2019年5月河北省張家口市第一醫院收治的CHF患者137例，采用隨機數字表法將患者分為對照組（n = 68）和研究組（n = 69），對照組給予常規治療，研究組給予自擬參桂保心湯治療。比較兩組心功能指標、臨床療效、血清學指標，記錄兩組治療期間不良反應發生情況。 結果 研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。兩組治療30 d后左室射血分數高于治療前，左心室舒張末期內徑、左心室收縮末期內徑短于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。兩組治療30 d后腦鈉肽（BNP）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平均低于治療前（P < 0.05），金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平高于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 自擬參桂保心湯治療CHF，可有效降低BNP、MMP-2水平，改善患者心功能，且安全性佳，療效確切。

[關鍵詞] 自擬參桂保心湯;慢性心力衰竭;療效;心室重構;不良反應

[中圖分類號] R541? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（b）-0072-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of self-made Shengui Baoxin Decoction on chronic heart failure （CHF） and ventricular remodeling. Methods One hundred and thirty-seven CHF patients received in the First Hospital of Zhangjiakou City from August 2016 to May 2019 were divided into control group （n = 68） and study group （n = 69） by random number table method. Control group was given conventional treatment， while study group was given self-made Shengui Baoxin Decoction. The cardiac function index， clinical efficacy， serological index were compared between two groups. The occurrence of adverse reactions during treatment in two groups was recorded. Results Total clinical effective rate of study group was significantly higher than that of control group （P < 0.05）. LVEF of two groups after 30 days of treatment was higher than that before treatment， LVEDD and LVESD of two groups after 30 days of treatment were shorter than those before treatment （P < 0.05）， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. The levels of BNP and MMP-2 in two groups after 30 days of treatment were lower than those before treatment （P < 0.05）， TIMP-1 in two groups after 30 days of treatment was higher than that before treatment （P < 0.05）， and the improvement of study group was significantly better than that of control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. Conclusion The self-made Shengui Baoxin Decoction can effectively reduce the levels of BNP and MMP-2， and improve the cardiac function of patients with CHF. It is safe and effective.

[Key words] Self-made Shengui Baoxin Decoction; Chronic heart failure; Efficacy; Ventricular remodeling; Adverse reaction

慢性心力衰竭（CHF）是指心室因長期壓力、容量負荷過重或者慢性原發性心肌病變，引起心肌收縮力的下降，難以維持正常心排血量的一類疾病，是多種心血管疾病的最終歸宿，同時是導致該類患者死亡的最重要原因[1-2]。該病臨床主要表現為乏力、呼吸困難和體液潴留等癥狀，患病率和致死率均較高。現臨床有關CHF治療的常規用藥主要采用利尿劑、β受體阻滯劑以及血管緊張素受體拮抗劑的聯合應用為主，以防止和延緩心力衰竭，緩解患者臨床癥狀，改善其預后以及降低死亡率[3]。然而，不良反應以及經濟條件常常限制藥物長期規范的應用。中醫學認為CHF的基本病機在于血瘀水停、陽氣虛衰，故而活血利水、溫陽益氣是其主要療法[4]。參桂保心湯藥方并非中藥經典藥方，是由醫生根據長期治療經驗積累總結所得，具有益氣利水、活血溫陽之功效。本研究主要觀察自擬參桂保心湯治療CHF的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2019年5月河北省張家口市第一醫院（以下簡稱“我院”）收治的CHF患者137例。納入標準：①均符合中西醫診斷標準中有關CHF的診斷標準;②對本研究使用藥物無禁忌證;③美國紐約心功能（NYHA）[5]分級為Ⅱ～Ⅳ級;④患者、家屬均知情本研究，并已簽署同意書。排除標準：①伴有嚴重肝腎功能障礙、內分泌失調疾病;②近期出現惡性心律失常、急性心肌梗死、心包壓塞、心源性休克;③伴有精神障礙無法配合本研究;④合并關節及神經系統疾病;⑤臨床資料缺失;⑥治療依從性差。采用隨機數字表法將患者分為研究組（n = 69）和對照組（n = 68）。其中研究組男25例，女44例;平均年齡（68.69±8.33）歲;平均病程（6.98±2.01）個月;心功能分級Ⅱ級19例，Ⅲ級27例，Ⅳ級23例;冠心病21例，肺源性心臟病16例，高血壓性心臟病17例，合并心房顫動15例。對照組男22例，女46例;平均年齡（70.01±7.26）歲;平均病程（6.86±2.23）個月;心功能分級Ⅱ級21例，Ⅲ級26例，Ⅳ級21例;冠心病19例，肺源性心臟病15例，高血壓性心臟病13例，合并心房顫動21例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[6]，①左心衰竭肺淤血：聽診后肺下部有濕性啰音，勞力性或陣發性呼吸困難;②右心衰竭體循環淤血：頸靜脈怒張、下垂部位水腫;③組織血液灌注缺乏：心率增快、尿少、渾身無力等。中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中的相關規定：中醫辨證為氣虛痰瘀、血瘀水停，主癥：胸悶、心悸、氣喘、乏力;次癥：口唇青紫，肢冷畏寒，尿少腹脹;舌脈：舌質暗淡，苔白滑，脈細促;患者出現主癥3項、次癥2項，并配合舌脈即可確診。

1.3 治療方法

兩組患者入院后多休息、戒煙酒、合理膳食、限制水、鈉攝入量、糾正電解質紊亂、維持酸堿度平衡等常規干預。在此基礎上，對照組給予地高辛片[葵花藥業集團（衡水）得菲爾有限公司，批號：20160527，規格：0.25 mg]，0.25 mg/次，1次/d。研究組在對照組的基礎上給予我院自擬參桂保心湯治療，藥方組成如下：茯苓皮、澤瀉、車前子、葶藶子各15 g，西洋參、五味子、白術、阿膠各10 g，太子參、麥冬、豬苓、桂枝、紅花各12 g，川芎8 g，大棗4枚。每日1劑，早晚2次溫服，各100 mL。兩組患者均連續用藥30 d。

1.4 觀察指標

于治療前、治療后30 d采集患者6 mL清晨空腹靜脈血，以10 cm的離心半徑，經3200 r/min的速度離心11 min，取上清保存于-30℃冰箱中等待檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清腦鈉肽（BNP）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）水平，試劑盒（生產批號：20151112、20160 122）購自武漢博士德生物科技有限公司。采用荷蘭皇家飛利浦公司的彩色多普勒超聲診斷儀（型號：iE33）檢測兩組患者的心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）。比較兩組治療30 d后的臨床療效，并觀察所有患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]制訂，具體標準如下：顯效，心功能改善程度≥2級，胸悶、心悸、氣喘臨床癥狀顯著好轉，肺部濕啰音基本消失;有效，心功能改善1級，胸悶、心悸、氣喘臨床癥狀有所好轉，肺部濕啰音相對減少;無效，臨床癥狀、心功能以及肺部濕啰音未見改善，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0進行統計分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

研究組臨床總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較

兩組治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療30 d后LVEF高于治療前，LVEDD、LVESD短于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清學指標比較

兩組治療前BNP、MMP-2和TIMP-1水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療30 d后BNP、MMP-2水平均低于治療前（P < 0.05），TIMP-1水平高于治療前（P < 0.05），且研究組改善情況明顯優于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

對照組在治療過程中出現1例頭暈、2例心慌，癥狀均較為輕微，可自行消失，不良反應發生率為4.41%（3/68）;觀察組出現2例頭暈、2例皮疹、1例心慌，癥狀均較為輕微，可自行消失，不良反應發生率為7.25%（5/69）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2 = 0.500，P = 0.479）。

3 討論

CHF是一種復雜的臨床證候群，是各種心臟疾病導致心功能不全的一組綜合征。據相關報道統計，CHF住院率雖只占同期心血管疾病類住院率的20%，但其病死率卻占所有心血管疾病類患者的40%，預后極差，給患者的生命帶來極大的威脅[8-11]。由于患者個體差異性較大，長期使用傳統西醫治療效果不穩定，且長期服藥患者依從會有所降低，影響了治療效果[12]。隨著醫學模式的轉變，現代醫學對CHF的治療觀念也逐漸發生改變，治療目標不僅要改善患者臨床癥狀，更重要是延緩和防止心室重構的進展，延長患者性命[13]。近年來，中醫藥干預心力衰竭心室重構的研究取得了不少成果，CHF在中醫學中并沒有對應的病名，根據其臨床癥狀表現，以往古醫書籍將其歸屬于“心悸”“喘癥”“水腫”等范疇，該病發病早期以心陽、心氣虧虛為主，中期脾陽受損，水濕內停，后期則是腎陽衰虛，膀胱化氣不利。故CHF的整體病機在于本虛標實、虛實夾雜，本虛為CHF發生、發展的關鍵，貫徹疾病的始終[14-15]。我院自擬參桂保心湯主要由茯苓皮、澤瀉、西洋參、五味子、白術、阿膠等15味藥材組方而成，可發揮活血益氣、滋陰溫陽等功效。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組。提示相較于常規治療，我院自擬參桂保心湯可進一步提高CHF患者臨床療效，分析其原因，參桂保心湯方中茯苓皮、澤瀉、車前子健脾利水，白術健脾運濕，桂枝通陽化氣，紅花通經活絡、活血化瘀，西洋參、太子參益氣活血，大棗、阿膠滋陰補血，葶藶子辛散苦泄，麥冬益氣養陰，五味子活血利水，豬苓利尿滲濕，川芎活血行氣、祛風止痛。諸藥配伍，發揮多靶點及協同作用，既能益氣通陽，以助源頭血行鼓動之力而治本，又能活血化瘀，通經活絡，以通血氣運行而治標，進而標本兼治，提高臨床療效[16-17]。LVEDD、LVESD是衡量心臟結構的常用指標，其數值變化可反映心室重構情況。而LVEF則可反映心肌收縮能力，通常情況下LVEF>50%，若是小于此值則認為心功能不全。本研究結果顯示，兩組患者治療后LVEF升高，LVEDD、LVESD縮短，同時研究組治療后LVEF、LVEDD以及LVESD改善情況明顯優于對照組，說明自擬參桂保心湯可有效改善患者心功能，可能是由于參桂保心湯方中紅花、西洋參、太子參、大棗、阿膠、五味子等活血藥物可提高細胞中鈣離子、鎂離子活性，通過維持線粒體結構和功能完整性來發揮抗心肌缺血損傷作用，進而改善機體心功能不全。馬曉慶等[18]動物實驗研究亦證明，參桂保心湯可明顯抑制CHF模型小鼠心肌細胞凋亡，改善小鼠心功能。既往研究已證明[19-20]，MMP-2在CHF患者中的表達量及活性顯著增加，可使膠原網絡發生重構，致使心室擴大，均表明MMP-2在心室重構的發生、發展過程中發揮重要作用。BNP作為心臟神經內分泌激素，CHF心室重構時可促進其分泌，故BNP常用于診斷CHF[21]。TIMP-1是基質金屬蛋白酶家族中的一員，低水平的TIMP-1會引起心肌基質蛋白酶活性降低，蛋白酶降解過程受到影響，心肌膠原含量下降，最終促使心室性狀發生改變。本研究結果顯示，研究組MMP-2、BNP、TIMP-1水平改善情況明顯優于對照組，提示自擬參桂保心湯可有效調節MMP-2、BNP、TIMP-1水平，延緩心室重構進程。究其原因，可能與方中西洋參、葶藶子、白術等藥物有強心作用有關。現代藥理研究表明[22]，西洋參具有多種人參皂苷，強心作用顯著;白術具有持久的利尿效果;葶藶子可發揮類洋地黃作用，強心利尿。另兩組患者的不良反應無差異，提示自擬參桂保心湯治療，安全性高，無藥物毒副作用。

綜上所述，自擬參桂保心湯治療CHF可有效降低BNP、MMP-2水平，改善患者心功能，且安全性佳，療效確切。

[參考文獻]

[1]? 王娟，趙慧輝，陳建新，等.慢性心力衰竭患者中醫證候與原發病的相關性研究[J].國際中醫中藥雜志，2019，41（4）：331-334.

[2]? 劉金玉.中西醫結合治療慢性心力衰竭的臨床療效分析思考[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2019，7（26）：161-162.

[3]? Oke J，Clements A，McLellan J，et al. Essential components in natriuretic peptide-guided management of heart failure：an intervention synthesis [J]. Open Heart，2018，5（2）：e000826.

[4]? 劉鵬宇，賈秀麗.中醫藥治療慢性心力衰竭的研究進展[J].湖南中醫雜志，2018，34（2）：151-154.

[5]? 游小毛，游海燕.血清NT-proBNP、cTnI2、MYO、CK-MB水平與老年慢性心力衰竭患者心功能分級的關系分析[J].中國當代醫藥，2015，22（30）：128-130.

[6]? 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[7]? 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：48.

[8]? 單紅，彭翔，彭建強，等.慢性心力衰竭社區疾病管理模式探索[J].中國全科醫學，2014，17（19）：2251-2254.

[9]? 田晶，張青，張巖波，等.慢性心力衰竭結局評價指標研究進展[J].心血管病學進展，2019，40（6）：931-935.

[10]? 徐志遠，謝鋒，梁惠玲.慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP和cTnI聯合檢測及臨床意義分析[J].中國醫藥科學，2018，8（1）：241-243.

[11]? 黎春妮，吳伊莎，吳燕麗.延續性護理干預對慢性心力衰竭患者生活質量的影響分析[J].中國醫藥科學，2018， 8（10）：148-150.

[12]? 趙玉琴，孫俊，鄒潔，等.心力衰竭患者服藥依性調查及其影響因素研究[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（26）：88-89.

[13]? Lakhani HV，Khanal T，Gabi A，et al. Developing a panel of biomarkers and miRNA in patients with myocardial infarction for early intervention strategies of heart failure in West Virginian population [J]. PLoS One，2018，13（10）：e0205329.

[14]? 姚靜松.中醫辨證施護在慢性心力衰竭患者護理中的應用及其對患者生活質量的影響[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（18）：2037-2039.

[15]? 鄧志兵，王永.慢性心力衰竭的中醫研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（3）：353-354.

[16]? 馮慶濤，苗華為，楊靜，等.參桂益心湯治療慢性心力衰竭臨床觀察[J].河北中醫，2016，38（9）：1292-1296， 1304.

[17]? 何瀟言，嚴文萍.參桂膠囊治療慢性心力衰竭的療效及對BNP的影響研究[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（14）：1512-1514.

[18]? 馬曉慶，鐘栩，黨嬋娟，等.參桂保心濃煎劑對心衰大鼠NT-pro BNP及Caspase-3的影響[J].西部中醫藥，2016， 29（7）：8-11.

[19]? 郭建峰，朱嬋虹，鄭錦利，等.射血分數保留的心力衰竭患者血清MMP-2，NT-proBNP與HCY的表達變化[J].中國實驗診斷學，2016，20（12）：2052-2054.

[20]? 趙娟，于曉碩，于曉宇，等.血清MMP-2、MMP-9及NT-proBNP在慢性心力衰竭患者中的表達及相關性研究[J].現代中西醫結合雜志，2018，27（35）：3941-3945.

[21]? 黃學蓮，溫元善，鮑巧玲，等.術前負荷劑量阿托伐他汀對STEMI急診PCI患者的Hs-CRP、BNP水平及心功能影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（34）：6670-6673.

[22]? 葉小漢，呂洪雪，吳錦波，等.中藥心康方對阿霉素誘導心力衰竭大鼠心肌膠原代謝的影響[J].華中科技大學學報：醫學版，2018，47（2）：140-144，177.

（收稿日期：2019-09-29? 本文編輯：李亞聰）