血清尿酸和C反應蛋白與老年女性腦梗死后疲勞發生的相關性分析

王麗麗，周克貴，趙迎春，潘曉春，張 寧

(1.上海市松江區中心醫院 神經內科,上海201609；2.上海交通大學附屬第六人民醫院南院 神經外科,上海 奉賢201499)

卒中后疲勞(PSF)是腦卒中患者的常見癥狀之一，發生率為30%-78%，研究表明PSF與患者的生存質量、死亡的風險密切相關[1]。其病因迄今尚未完全闡明，國內外針對PSF的相關研究不多，其產生可能與免疫系統失調、致炎因子有關[2]。C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與缺血性腦卒中后疲勞的發生關系緊密[3]。血清尿酸(UA)的升高能夠通過影響炎癥反應、氧化應激反應而引起情緒改變[4-6]。有研究報道疲勞在女性中更為常見[7]。老年女性由于絕經后雌激素水平下降,使腦血流減少和神經元修復機制受阻而增加了缺血缺氧易感性,從而更易出現情感障礙。目前關于UA及CRP與老年女性PSF的相關性研究甚少,本文擬對老年女性PSF住院患者資料進行分析，探討兩者的相關性以及UA及CRP水平對患者預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院2018年5月-2019年8月收治的老年女性腦梗死患者313例,年齡65-85歲,平均年齡(72.21±10.19)歲。按照疲勞嚴重度量表評分,分為PSF組101例與非PSF組(對照組)212例。所有患者均行顱腦MRI或CT檢查證實。經2名高年資神經內科醫師評定。患者簽署知情同意書。2組患者在年齡等基本資料方面無顯著差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①依據全國第四屆腦血管病學術會議制定的相關診斷標準,符合腦梗死的診斷標準，首次發病，且均于發病24h入院；②臨床資料完整,患者依從性高。排除標準：①慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤及嚴重的心血管疾病等；②合并重度感染、急性炎癥等；③入院前有食用高嘌呤食物；④既往痛風病史或其他風濕免疫類疾病史；⑤長期口服利尿劑者；⑥存在嚴重精神功能障礙者；⑦存在不良情緒患者,如焦慮、抑郁等；⑧入院前1個月服用葉酸等影響Hcy代謝的藥物；⑨排除其他原因導致的認知障礙，如甲狀腺功能低下、HIV感染、梅毒性血管炎、正常顱壓腦積水及其他中樞神經系統變性病等。

1.3 研究方法

1.3.1一般資料 收集患者的資料：包括年齡、高血壓病史、糖尿病、冠心病等病史。所有的患者入院第2天晨抽取空腹外周靜脈3 ml血樣。檢測低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、維生素B12(VitB12)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等臨床生化水平。

1.3.2血清UA、CRP、Hcy水平檢測 在入院次日，采用德國西門子ADVIA 2400全自動生化儀檢測患者UA、CRP、Hcy水平。

1.3.3FSS評定 經過統一培訓的兩位醫師應用疲勞嚴重程度量表(FSS)進行評定。FSS量表包括關于疲勞的9個條目組成的單維量表，采用Likert 7級評分法，每個問題均具有7個程度，從完全不同意到完全同意，由患者自行選擇其程度，分值越高表明疲勞程度越嚴重。FSS量表平均評分≥4分定義為存在PSF。

1.3.4日常生活能力(ADL)評分 患者出院時采用Barthel指數評價，評分0-100分，包括進食、穿衣、洗漱、二便控制、轉移等項目，分數越高，日常生活活動能力越好，40分以下者生活處于重度依賴狀態。

1.4 統計處理分析

2 結果

2.1 基本臨床資料分析

由表1可知，2組在年齡、高血壓、糖尿病、既往冠心病病史及TC、TG、LDL、HDL等差異均無顯著性差異(P>0．05)。

表1 研究對象基本資料

2.2 臨床生化指標比較分析

與對照組相比，PSF組患者血清UA、CRP、Hcy水平明顯增高 (P<0.01)；而日常生活能力(ADL)評分明顯降低(P<0.01)。見表2。

2.3 血清UA、CRP表達水平與老年女性PSF發生的多因素分析對血清UA、Hcy、CRP進行Logistic回歸分析，結果表明血清UA、Hcy、CRP 是導致老年女性PSF的危險因素(P<0.001)。見表3。

2.4 老年女性腦梗死患者出院時ADL評分和血清UA、CRP的Spearman相關性分析結果血清UA與ADL評分呈負相關(r=-0.132，P=0.020)；CRP與ADL評分呈負相關(r=-0.127，P=0.025)。表明血清UA、CRP越高，ADL評分越低，腦梗死患者預后越差。

3 討論

Glader等[8]將PSF描述為腦卒中后短期內即可出現，可長期存在的體力和腦力活動后過早出現的精疲力竭，一般不能通過休息緩解。情緒的產生與體內多種神經遞質的異常分泌有關[9-11]。近年來已有研究證實炎癥因子和Hcy參與缺血性腦卒中后疲勞的發生[12,13]。本研究結果表明Hcy是老年女性PSF的獨立危險因素，這一結果與之前研究結果一致[13]，提示Hcy水平的升高與PSF的發生有關。缺血性腦卒中主要病理基礎是動脈粥樣硬化，而炎癥因子CRP作為急性時相反應蛋白，可導致動脈內膜的局部炎癥反應，能夠激活不同途徑參與炎癥反應，產生大量炎癥介質，釋放氧自由基，從而導致血管痙攣和不穩定斑塊脫落[14,15]。本研究結果顯示，PSF組血清CPR水平高于對照組，提示老年女性PSF患者血清CPR水平明顯升高。 進一步分析患者血CPR水平與患者ADL評分相關性發現：PSF組患者的ADL評分越低、血CPR水平的升高越明顯。由此更進一步明確血CPR的升高與PSF的發生有關，血清CPR升高越明顯、PSF程度越重。

表2 臨床生化指標比較分析

組別nUA(μmol/L)CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)ADL評分(分) PSF組101335.76±60.07a 11.95±3.30a24.31±6.96a49.09±12.98a對照組212289.50±68.229.58±3.3821.07±8.8957.89±16.93t5.8235.8443.2134.616P0.000 0.000 0.001 0.000

注：與對照組相比，aP<0.05。

表3 不同危險因素對老年女性PSF的影響的logistic回歸分析

UA是人體內嘌呤代謝的最終產物，能透過血腦屏障，血清UA濃度可間接反映腦部UA的水平。有研究報道尿酸可以導致缺血低灌注、炎癥和免疫相關反應、血管內皮損傷等機制對腦血管造成損害[16]。而且尿酸還可誘導多種炎性因子產生并上調CRP,加重內皮細胞損傷[17]；同時,尿酸微結晶析出可沉積于血管壁,引起血管局部發生炎性反應及免疫反應,導致血管內膜損傷[17]。而尿酸鹽也具有促進中性粒細胞釋放蛋白酶和氧化劑的作用,促進動脈粥樣硬化的形成[16]。本研究結果顯示UA是PSF的獨立危險因素。這與Wu等[15]研究結果一致：UA在PSF患者中的水平更高。而且UA水平越高,腦梗死患者ADL評分越低。但目前關于UA與PSF的關系國內外報道甚少，因此需要更進一步的研究來證實。

綜上所述，我們研究發現老年女性腦梗死急性期，血清UA、CRP水平與PSF的發生密切相關，是PSF的獨立危險因素。在臨床工作中，我們應該重視卒中患者發生疲勞的情況，盡可能地預防PSF的發生，減輕疲勞程度，從而提高患者的生活質量。但由于本研究存在單中心研究的局限性，還需擴大樣本量、動態監測血清UA、CRP水平以及進行多中心前瞻性研究進一步證實。