超聲檢查聯合CA125、OPN檢測在卵巢癌診斷中的應用

季春艷,曾 艷,程瑤瑤,竇禮敏

(攀枝花市中西醫結合醫院 超聲科，四川 攀枝花617000)

卵巢癌的早期診斷具有重要的臨床意義，為了揭示血清中糖類抗原125(CA125)、骨橋蛋白(OPN)在卵巢癌患者中的表達及診斷價值，本研究選取2017年1月至2018年3月在我院治療的卵巢腫瘤患者為研究對象，探討CA125、OPN單獨診斷或者聯合超聲診斷的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年3月在我院治療的卵巢腫瘤患者89例，其中良性腫瘤51例，平均年齡(47.82±3.29)歲，平均體質量指數(22.16±2.18)kg/m2，良性腫瘤中良性畸胎瘤32例，漿液性囊腺瘤12例，單純囊腫7例；惡性腫瘤38例，平均年齡(48.10±4.11)歲，平均體質量指數(22.03±2.27)kg/m2，惡性腫瘤中上皮性卵巢癌32例，卵巢非上皮性腫瘤6例。納入標準：(1)均經病理學確診；(2)入組前未行放化療等治療；(3)臨床病理及影像資料保存完整。排除標準：合并有其他惡性腫瘤。良性腫瘤患者和惡性腫瘤患者年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有入組的患者在入院后第二天常規采集患者肘部靜脈血，其中4 ml自然凝固后采集上層清亮液體，放置-20℃冰箱保存，采用貝克曼庫爾特公司生產的DX800微粒發光儀器及配套試劑進行CA125檢測，另外4 ml，1 500 r/min離心15 min，收集上清液，在每個聚苯乙烯板中加入上述液體0.1 ml，4℃過夜孵育，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，在每個聚苯乙烯板孔中加入OPN抗體(1：800 購自南京伯斯金生物公司)，37℃孵育30 min，加入磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml,37℃20 min，加入2 M硫酸0.05 ml終止反應，采用DG5033A酶標儀(南京華東電子科技公司)進行OD值檢測。

采用日本panasonic公司生產的IU-22系列婦產科超聲診斷儀器進行檢測，陰道檢查時超聲頻率設置為5.0-6.5 MHz，觀察附件包塊的大小、包塊包膜回聲和血流阻力系數。惡性腫瘤診斷參考下列標準進行：(1)不規則的囊實性或者實性包塊；(2)腹水的出現；(3)4個或者4個以上的乳頭狀結構；(4)不規則的腫瘤包塊，同時最大直徑大于10 cm；(5)血流灌注豐富。其中符合2個或者2個以上可以考慮為卵巢惡性腫瘤。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 超聲診斷卵巢癌的價值

超聲診斷卵巢癌靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為76.32%(29/38)、92.16%(47/51)、87.88%(29/33)和83.93%(47/56)。

2.2 良性腫瘤和惡性腫瘤患者血清CA125、OPN水平比較

惡性腫瘤患者血清CA125和OPN明顯高于良性腫瘤，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.3 血清CA125、OPN判斷良惡性腫瘤的價值

血清CA125、OPN判斷卵巢良惡性腫瘤的ROC曲線下面積分別為0.887和0.865，P<0.05，截斷值分別為54.26 U/ml和67.58 ng/ml，靈敏度分別為84.10%和81.60%，特異度分別為90.20%和89.88%，見圖1。

表1 良性腫瘤和惡性腫瘤患者血清CA125、OPN水平比較

圖1 ROC曲線

2.4 超聲聯合CA125和OPN診斷卵巢癌的價值

超聲聯合CA125和OPN診斷卵巢癌靈敏度、特異度、陽性預測值和陰性預測值分別為92.11%(35/38)、82.35%(42/51)、79.54%(35/44)和93.33%(42/45)。

3 討論

持續性的雌激素受體的激活、射線的照射或者家族性的遺傳易感因素，均能夠導致卵巢癌發生風險的上升。長期的臨床隨訪觀察研究發現，卵巢癌患者的5年生存率較低，包括手術及放化療措施在內的相關治療措施，治療后卵巢癌患者的5年生存率不足40%[1,2]。而通過對卵巢癌的早期診斷，能夠為臨床上卵巢癌的根治性手術切除提供契機，從而改善卵巢癌患者的臨床預后[3]。現階段臨床上主要通過陰道超聲檢查評估卵巢癌的發生風險，超聲能夠通過評估卵巢或者附件包塊的范圍、大小、包膜回聲、血流灌注等情況，依靠有經驗的超聲科檢查醫師，進而提高卵巢癌的診斷水平。但單純超聲檢查診斷卵巢癌的靈敏度較低，誤診率可超過25%以上，診斷的一致性率仍然存在一定的不足[4]。

血清中腫瘤相關指標的檢測，能夠在卵巢癌的診斷過程中發揮重要的參考價值。CA125是上皮細胞來源的腫瘤標志物，在卵巢癌細胞核DNA異常分裂的過程中，CA125可以顯著釋放入血。同時在卵巢生發細胞發生早期浸潤和轉移的過程中，癌細胞膜表面糖蛋白分子的激活，可以顯著促進CA125的釋放，導致外周血中相關腫瘤標志物的上升[5]；OPN主要在神經組織、胚胎組織等中存在，在卵巢癌上皮細胞凋亡的過程中，細胞基質成分或者線粒體結構的破壞，均能夠促進OPN的釋放[6，7]。部分研究者探討了單獨CA125或者OPN的診斷效果，認為二者均能夠在卵巢癌的診斷過程中發揮作用，但缺乏對于相關指標的表達與超聲聯合診斷的分析。

本研究發現，通過超聲檢查診斷卵巢癌的特異度水平較高，但其中靈敏度水平不足80%，提示超聲檢查診斷的靈敏度存在一定的局限，這主要由于超聲檢查雖然能夠通過評估卵巢包塊大小、腹水情況、血流阻力系數等，提高卵巢癌的診斷效能。但部分卵巢良性、交界性或者盆腔結核等病灶，同樣可以呈現相似的超聲改變，進而導致超聲診斷靈敏度的下降[8,9]。CA125和OPN在卵巢癌患者中的表達濃度明顯上升，高于對照組，統計學差異顯著，提示了CA125和OPN的高表達均能夠參與到卵巢癌的進展過程，這主要由于卵巢生發上皮細胞異常病變的過程中，癌細胞轉錄活性或者翻譯速度的提升，能夠促進癌細胞囊泡對于腫瘤糖蛋白的運輸和釋放，導致外周血中CA125和OPN的上升。對于CA125和OPN的診斷學分析研究可見，CA125和OPN單獨診斷卵巢癌的靈敏度或者特異度均超過了80%，其診斷價值較為可靠，特別是臨床上對于CA125和OPN截斷值分別大于54.26U/ml和67.58 ng/ml的患者，更應該加強臨床隨訪，提高對于相關高危病人的識辨和診斷能力。王穎金等[10]研究者也認為，通過OPN診斷卵巢癌的靈敏度可平均超過60%以上，同時受檢查者的高危因素越多、短期內OPN的上升幅度越大，OPN診斷卵巢癌的效能越為顯著。本次研究還探討了超聲檢查聯合血清學腫瘤指標的診斷效果，發現超聲聯合CA125和OPN診斷的靈敏度及準確度均明顯的上升，臨床上對于疑似或者具有卵巢癌相關高危因素的患者，可以選擇結合影像學及血清學指標，進而降低卵巢癌的漏診率。

綜上所述，單獨超聲檢查診斷卵巢癌的靈敏度較低，但超聲聯合CA125和OPN進行診斷后，可以有效提高卵巢癌的診斷靈敏度和準確度。本次研究的局限性在于未能探討超聲聯合CA125和OPN診斷不同類型卵巢癌中的差別，特別是對于常見的卵巢漿液腺癌或者透明細胞癌等類型的診斷具體分析不足。