宮頸、陰道分泌物和血清PKM2檢測在子宮內膜癌、宮頸癌診斷中的意義

蔡尚霞，姜海英，楊 浩

(吉化集團公司總醫院 1.婦產科； 2.護理部，吉林 吉林132022)

子宮頸癌和子宮內膜癌是女性生殖系統較為常見的兩大惡性腫瘤[1]，對患者進行早期診斷、病情監測和治療具有重要的臨床意義[2]。糖類抗原CA125等對子宮頸癌和子宮內膜癌有一定的診斷價值[3,4]。丙酮酸激酶M2型(PKM2)是糖酵解的最后一步限速酶，與腫瘤的發生息息相關[5]。因此，本研究進行宮頸、陰道分泌物和血清PKM2檢測分析，為宮頸癌、子宮內膜癌的早期發現、早期診斷提供更為敏感和特異性的檢測方法。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2015年1月-2017年12月期間，到吉化集團公司總醫院婦產科門診就診及住院患者子宮內膜病變者156例(患者有月經異常或不規則陰道流血)，根據病理診斷分為3組：子宮內膜正常38例、子宮內膜增生69例，子宮內膜癌49例。宮頸病變者129例(患者需行宮頸活檢或子宮切除術者)，根據病理診斷分為2組：宮頸炎性增生組82例，宮頸癌組47例，宮頸正常組為門診體檢生育期婦女68例。取材前3天無性交史，無陰道沖洗、用藥。

1.2 樣本獲取[6]消毒后于宮頸口、陰道后窟窿處用無菌棉拭子取宮頸及陰道分泌物，用生理鹽水來洗脫分沁物，離心后取上清液備用；血清樣本均為晨起空腹抽取患者外周靜脈血2 ml，靜置2 h，以3 000 r/min速度低溫離心10 min，小心吸取血清，放置冰箱-4℃保存備用。

1.3 方法采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)，按照試劑盒操作說明進行PKM2指標檢測，在全自動酶標儀450 nm處測定各孔的吸光度值(OD)，根據標準品描出標準曲線，計算各孔樣本濃度。

2 結果

2.1 子宮內膜病變時患者的宮頸、陰道分泌物和血清中PKM2檢測分析內膜病變增生組和癌組陰道分泌物、宮頸分泌物表達PKM2明顯增加，與正常組比較，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量在正常組和增生組接近，癌組明顯升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，結果見表1。

表1 子宮內膜病變時患者陰道、宮頸分泌物和血清中PKM2變化比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.2 宮頸病變時患者的宮頸、陰道分泌物和血清中PKM2檢測分析宮頸病變增生組和癌組陰道分泌物、宮頸分泌物表達PKM2明顯增加，與正常組比較，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。而血清PKM2含量增生組和癌組明顯增加，與正常組比較，癌組差異具有統計學意義(P<0.05)，結果見表2。

表2 宮頸病變時患者陰道、宮頸分泌物和血清中PKM2的變化比較

注：與正常對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

目前認為，腫瘤細胞在過度增殖過程中會產生明顯的能量代謝改變[7]。并且，學者們認為，在氧氣供給充足的情況下，腫瘤細胞也依然通過快速的糖酵解來供給能量。在糖酵解過程中，丙酮酸激酶是最后一步的限速酶。腫瘤能量代謝轉換的標志，丙酮酸激酶是糖酵解途徑中重要的限速酶，丙酮酸激酶有兩種同工酶，M1型與M2型。有研究表明，腫瘤細胞的丙酮酸激酶為M2型同工酶[8,9]。在眾多癌癥中PKM2表達均明顯上調[10]。因此，PKM2可能是癌癥一個新致命弱點[11]。

陰道分泌物和宮頸分泌物主要是由內膜和宮頸腺體所分泌產生的液體。因此，當內膜和宮頸發生病變時，內膜和宮頸細胞產生的某些可溶性蛋白成份也會直接在陰道和宮頸分泌物中表現出來。因此，聯合檢測陰道、宮頸和血清中PKM2的含量，有可能比單純檢測血清PKM2更有臨床現實意義，對于診斷更加敏感和準確。有研究表明，患者血清PKM2含量與子宮內膜癌手術分期、病理分級密切相關，它可作為子宮內膜癌的生物學標志之一進行檢測輔助診斷[12]。

本研究發現，PKM2血清含量與子宮內膜癌病變程度、分期也明顯呈正相關。我們聯合檢測陰道分泌物、宮頸分泌物與血清中PKM2含量發現：與正常組比較，內膜和宮頸增生與癌變患者陰道、宮頸分泌物中PKM2均明顯增加，而血清中PKM2則是癌組增加更為明顯。這說明，PKM2的確可以作為宮頸癌和子宮內膜癌診斷與篩查的方法，并且，在陰道分泌物與宮頸分泌物表現更為敏感。因此，我們認為，臨床上進行宮頸癌、子宮內膜癌篩查時可以把PKM2作為一個檢測指標，并可同時進行分泌物及血清學的檢測。