舒肝顆粒聯合舍曲林治療圍絕經期抑郁臨床研究*

焦 艷，劉 婧

（1. 武漢商職醫院婦產科，湖北 武漢 430000； 2. 湖北省中西醫結合醫院婦產科，湖北 武漢 430000）

圍絕經期婦女超半數存在抑郁，其中1% ～3%為重度抑郁［1］。以往臨床治療以抗抑郁藥及激素替代治療為主，舍曲林是臨床常用抗抑郁藥，可有效防止抑郁癥復發，但不良反應大，患者依從性差，影響療效［2］。圍絕經期抑郁屬中醫“郁癥”范疇，病位主要在肝腎，圍絕經期婦女由于腎陰虧虛，癸水不足，致使精神過度緊張及壓抑，多伴有肝火升逆、心神擾亂，治療應以疏肝解郁為主［3］。舒肝顆粒主要由柴胡、當歸、白芍、茯苓、甘草、白術、牡丹皮、香附組方，有疏肝理氣、散郁調經功效［4］，對抑郁有一定療效［5］。本研究中觀察了舒肝顆粒聯合舍曲林治療圍絕經期抑郁的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中醫婦科學》［6］圍絕經期綜合征的相關診斷標準；符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》［7］抑郁癥的相關診斷標準；治療前未接受過抗抑郁藥治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：其他原因所致抑郁；神經系統發育障礙、癲癇、分裂性情感障礙；嚴重組織器官障礙；有語言及智力障礙，無法完成本研究。

病例選擇與分組：選取武漢商職醫院2015 年3 月至2018 年10 月收治的圍絕經期抑郁患者80 例，按隨機數字表法均分為對照組和研究組。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝40）

1.2 方法

兩組患者入院后均予相關心理干預，主要包括成立干預小組，建立良好護患關系，適當宣教，放松療法，并口服鹽酸舍曲林片［山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H 20060316，規格為每片（以舍曲林計）50 mg］，每次1 片，每日2 次；研究組患者加服舒肝顆粒［昆明中藥廠有限公司，國藥準字Z53021161，規格為每袋3 g（相當于原藥材10 g）］，每次1 袋，每日2 次。兩組患者均連續治療8 周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血各4 mL，2 800 r/min 離心10 min，分離得血清。采用電化學發光免疫法檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司；采用酶聯免疫吸附法檢測5 - 羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平，試劑盒購自上海晶都生物技術有限公司；均嚴格按試劑盒說明書操作。

療效判定：1）抗抑郁療效。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分評價，共24 個條目，每個條目計0 ～4 分，分數越高表明抑郁情況越嚴重［8］。HAMD 減分率＝（治療前HAMD 積分-治療后HAMD 積分）/治療前HAMD 積分×100%。痊愈，HAMD 減分率≥80%；顯效，HAMD 減分率介于50% ～80%；有效：HAMD 減分率介于25% ～50%；無效，HAMD 減分率低于25%［9］。總有效＝痊愈+顯效+有效。2）圍絕經期療效。采用改良Kupperman Index（KI）評分［10］評價，KI 評分＝癥狀程度×癥狀指數，潮熱出汗癥狀指數為4，感覺異常、失眠、易激動、性交痛、泌尿系統癥狀指數為2，其余癥狀指數為1。將臨床癥狀按程度分為4 個等級，即無癥狀為0 分，偶有癥狀為1 分，癥狀持續為2 分，影響生活為3 分。滿分為63 分，分數越高表明圍絕經期情況越嚴重。KI 積分下降率＝（治療前KI 積分-治療后KI 積分）/治療前KI 積分×100%。顯效，KI 積分下降率≥80%；有效，KI 積分下降率介于50% ～80%；進步，KMI積分下降率介于20% ～50%；無效，KMI 積分下降率小于20%［11］。總有效＝顯效+有效+進步。

安全性：記錄患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計學軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表5。治療期間，對照組出現肝功能輕度損傷2 例，排尿困難1 例，不良反應發生率為7.50%；研究組出現肝功能輕度損傷、排尿困難各2 例，輕度惡心、食欲減退各1 例，不良反應發生率為15.00%。兩組比較無顯著差異（χ2＝1.127，P＝0.288）。

表2 兩組患者抗抑郁療效比較［例（%），n ＝40］

表3 兩組患者圍絕經期療效比較［例（%），n ＝40］

表4 兩組患者血清性激素水平比較（X ± s，n ＝40）

表5 兩組患者單胺類神經遞質水平比較（X ± s，n ＝40）

3 討論

全球范圍內，女性發生抑郁癥的風險高于男性［12］。圍絕經期抑郁癥發病率逐年增加，尤其是既往有負面經歷的女性，其發病風險更高。圍絕經期抑郁癥給女性帶來的危害除抑郁本身外，還可導致心血管病的發生風險明顯升高［13］，且易擴大圍絕經期的其他癥狀。中醫認為，圍絕經期綜合征婦女腎氣、天癸漸衰，致使精氣血不足，沖任二脈虛損，臟腑功能紊亂［14］。抑郁的出現與肝功能紊亂關系密切，《陳素庵婦科補解》有云：“婦人善怒多郁，肝氣郁而不舒故也。”故治療圍絕經期抑郁癥可以疏肝解郁為主。舒肝顆粒具有安神、疏肝解郁功效，治療更年期焦慮癥［4］、腦卒中后抑郁［15］等有一定療效。

本研究結果顯示，研究組抗抑郁總有效率、圍絕經期總有效率均明顯高于對照組（P ＜0.05）。舍曲林為新型抗抑郁藥物，主要作用機制為特異性抑制神經元突出前膜5-HT 的再攝取，保持機體活性，提高5-HT 的濃度及神經傳遞速率，從而發揮抗抑郁效果。舒肝顆粒方中，柴胡疏肝解郁，當歸補血活血、調經止痛，白芍養血柔肝，茯苓健脾化濕，甘草、白術健脾益氣，牡丹皮清熱活血，香附理氣止痛、疏肝解郁，全方以“和”為治，氣血兼顧，肝脾并治，共奏疏肝理氣、散郁調經之功效［16］。

圍絕經期抑郁患者由于卵巢功能減退，E2分泌減少，致使對下丘腦垂體的負反饋減弱，引起促性腺激素FSH 及LH 水平升高，最終引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂。研究組治療后FSH 及LH 水平低于對照組，且E2高于對照組，表明聯合用藥可有效改善機體性激素水平。舒肝顆粒可使機體卵巢顆粒細胞層增厚，膜細胞層變薄，通過調整機體內分泌水平及卵巢相關因子改善機體性激素水平。

下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂可引起單胺類神經遞質分泌減少，而單胺類神經遞質的不足是導致抑郁發生的主要機制之一［17］。5-HT 是重要的中樞神經遞質，其功能活動的降低可導致抑郁癥的發生。DA 的下降可引起個體快樂感的喪失，情感淡漠，同時還可影響5-HT 神經元及其通路。5-HIAA 是5-HT 的代謝產物，其水平下降預示5-HT 功能及活動降低。NE 是導致抑郁的重要介質，在維持覺醒方面有重要作用。兩組患者治療后的5-HT，DA，NE，5-HIAA 均較治療前明顯升高，且研究組明顯高于對照組，表明聯合用藥可有效改善單胺類神經遞質水平。柴胡中的有效成分柴胡皂苷A 可使抑郁模型大鼠的5-HT，DA，NE，5-HIAA 水平升高［18］。白芍具有抗抑郁作用，香附可營養神經，甘草可通過抑制5-HT 再攝取轉運體蛋白，從而發揮抗抑郁作用［19］。兩組不良反應發生率相當，表明加用舒肝顆粒不會明顯增加不良反應。

綜上所述，舒肝顆粒聯合舍曲林治療圍絕經期抑郁，可有效改善機體性激素及單胺類神經遞質水平。