丹參注射液聯合米非司酮對子宮肌瘤患者的臨床療效

華玲玲，薛 青

（1.無錫市婦幼保健院中醫科，江蘇 無錫 214000；2.無錫市中醫院，江蘇 無錫 214000）

子宮肌瘤是育齡期女性較常見的良性腫瘤，隨著近年來人們生活習慣的改變，其發病率也有著逐年升高的趨勢［1］。目前對子宮肌瘤的發病機制仍不明確，涉及到多個環節，可能與雌激素及孕激素所致的有絲分裂作用、細胞凋亡等存在密切關系，其中胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）在此過程中發揮著重要作用［2-3］。

米非司酮作為一種新型的孕酮受體拮抗劑，是常用的治療子宮肌瘤藥物，雖具有一定療效，但長期用藥時不良反應較多，而且停藥后易復發；近年來，中西醫結合治療已在該病中體現出獨特優勢，具有較好的療效及安全性。丹參注射液在臨床上具有活血化瘀、消癥破積等作用，符合子宮肌瘤的中醫治療標準［4］，故本研究旨在探討丹參注射液聯合米非司酮對子宮肌瘤患者的臨床療效，以及對血清IGFBP-3、caspase-3 水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年6 月至2018 年6 月收治于無錫市婦幼保健院中醫科的120 例子宮肌瘤患者，隨機數字表法分為觀察組（65 例）和對照組（55 例）。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

表1 2 組一般資料比較（±s）

1.2 納入標準 ①符合子宮肌瘤診斷標準［5］，并經過臨床檢查、影像學、實驗室指標檢查確診；②近3 個月內未接受過其他相關治療；③年齡18～50 歲；④對本研究知情同意。

1.3 排除標準 ①子宮肌瘤單個直徑≥6 cm，需進行手術切除；②經宮頸細胞學檢查提示疑有細胞病變、惡性腫瘤等；③近3 個月內服用過激素類藥物；④合并心、肝、腎等重要器質功能障礙；⑤合并泌尿系統、內分泌系統、血液系統等疾病；⑥對研究藥物過敏。

1.4 治療手段 對照組給予米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字 H10950202，25 mg）口服，12.5 mg／次，每天1 次，經期內停藥；觀察組在對照組基礎上加用丹參注射液（正大青春寶藥業有限公司，國藥準字Z33020176，2 mL）靜脈注射，3 mL／次，隔天1 次，經期內停藥。2 組均連續治療3 個月。

1.5 指標檢測 ①血清IGFBP-3、caspase-3 水平，采集患者3 mL 空腹靜脈血（需在月經干凈后3～7 d），室溫下靜置30 min 后3 000 r／min 離心10 min，上清液保存于-20 ℃冷凍箱中，酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測（試劑盒購自南京建成生物有限公司）；②子宮、子宮肌瘤體積，彩超儀檢測；③月經量、月經周期；（4）不良反應。

1.6 療效評價 根據文獻［5］報道進行。（1）治愈，臨床癥狀、體征、子宮肌瘤完全消失；（2）顯效，臨床癥狀、體征基本緩解，B 超顯示子宮肌瘤體積縮小程度≥50%（多發性子宮肌瘤患者選擇較大體積的子宮）；（3）有效，臨床癥狀、體征部分緩解，子宮肌瘤體積縮小程度25%～49%（多發性子宮肌瘤患者選擇較大體積的子宮）；（4）無效，未達到上述標準。總有效率＝ ［（痊愈例數+顯效例數+有效例數）／總例數］×100%。

1.7 統計學處理 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，正態分布計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效比較［例（%）］

2.2 血清IGFBP-3、caspase-3 水平 治療前，觀察組、對照組血清采集時間分別為月經干凈后（4.53±0.38）、（4.47±0.40）d，而治療后分別為（4.39±0.47）、（4.35±0.49）d，2 組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平升高（P＜0.01），以觀察組更明顯（P＜0.01），見表3。

表3 2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平比較（±s）

表3 2 組血清IGFBP-3、caspase-3 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

2.3 子宮情況 治療后，2 組子宮肌瘤、子宮體積縮小（P＜0.01），以觀察組更明顯（P＜0.01），見表4。

表4 2 組子宮情況比較（±s）

表4 2 組子宮情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

2.4 月經情況 治療后，2 組月經量、月經周期改善（P＜0.01），以觀察組更明顯（P＜0.01），見表5。

表5 2 組月經情況比較（±s）

表5 2 組月經情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01。

2.5 不良反應發生率 治療期間，2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 2 組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

子宮肌瘤主要是由子宮平滑肌細胞增生而成，其發病涉及到正常肌層細胞突變、性激素、局部生長因子等多個環節。近年來有研究指出，雌激素對有絲細胞的分裂的促進作用主要是由于局部多肽生長因子［如胰島素樣生長因子（IGF）］所介導，參與肌壁、肌瘤平滑肌的生長過程，而血清IGFBP-3 可反映IGF 在血循環中的表達［6］；蔡健等［7］也報道，IGFBP-3 降低可令游離IGF 水平增加，發揮促有絲分裂作用，促進子宮肌瘤增長。此外，細胞凋亡也是子宮肌瘤形成的重要因素，caspase-3 是caspase 家族中的重要成員，在細胞凋亡過程中作用關鍵，當其活性被抑制時可導致細胞功能障礙，打破細胞凋亡和細胞增值之間的平衡，誘發腫瘤［8］；其表達降低時可致使其不能有效啟動細胞凋亡過程，令細胞凋亡受阻，降低機體清除異常細胞的功能，引發子宮肌肉細胞增值時空，形成子宮肌瘤［9］。

米非司酮為孕激素和甾體類藥物拮抗劑，可在卵巢發揮直接而持久的藥效，用藥后可和與孕激素受體相互結合，抑制孕激素生長，逐漸溶解卵巢黃體，達到縮小、萎縮子宮肌瘤的目的。但有較多研究發現，單獨使用米非司酮時仍有較多患者無法獲得滿意的臨床療效，子宮肌瘤體積和月經情況改善程度不明顯，而且它作為激素類藥物，長期用藥容易對肝腎功能產生不利影響［10-11］。

中醫認為，子宮肌瘤歸屬于“癥瘕”范疇，認為其發病與情志不暢、外邪入侵、肺腑不合、氣體不調、正氣漸衰所致的血瘀氣滯、久而積塊相關，故予以活血化瘀之方治療顯得極為關鍵［12-13］。丹參注射液主要成分為丹參，其味苦、性微寒，具有活血化瘀、調經止痛、涼血消癰、養心安神等功效，既往多用于心臟血管疾病中。近年來也有學者發現，丹參注射液對子宮微循環也具有一定改善作用［14］，但目前鮮有相關報道。

本研究結果顯示，丹參注射液聯合米非司酮后患者血清IGFBP-3、caspase-3 水平改善程度更明顯，可能是由于丹參注射液可抑制血小板聚集，有助于調節子宮內部的血循環，促進血液流動，穩定紅細胞膜而起到調節細胞有絲分裂過程的作用，增加血清IGFBP-3 表達，而且丹參對腫瘤細胞的凋亡具有誘導作用，有利于調節caspase-3 表達；姜雪等［15］發現，丹參中丹參酮ⅡA可激活內質網應激系統，誘導線粒體凋亡，具有促腫瘤細胞凋亡作用。同時，聯合用藥后患者臨床療效及子宮、月經情況改善情況也更明顯，較單用米非司酮更有利于縮小瘤體，其機制可能與改善局部微循環、促進細胞凋亡相關。但本研究時限較短，子宮肌瘤獲得完全治愈的病例較少，而且該病的治療是一個長期過程，在遠期療效、復發率等方面仍需持續探討。

綜上所述，丹參注射液聯合米非司酮對子宮肌瘤患者臨床療效顯著，可通過調節血清IGFBP-3、caspase-3 表達來改善病情，而且不增加藥物不良反應。