知柏地黃口服液聯合丙硫氧嘧啶輔治甲狀腺功能亢進癥的效果及對甲狀腺激素、抗氧化指標的影響

史晗冰，劉建光，徐靖華，李 圣

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是由各種原因引起的甲狀腺激素分泌過多而導致的內分泌疾病，近來發病率逐漸上升[1]。甲亢主要表現為心悸、多汗、多食消瘦、容易激動等[2]。目前甲亢常見治療手段是手術和藥物治療[3]。使用抗甲狀腺藥物為本病主要治療手段，丙硫氧嘧啶為常用抗甲狀腺藥物，能有效促進甲狀腺功能恢復，緩解率為40%以上，但該類藥物容易造成肝損傷等不良反應[4-6]。近年認為，在西藥常規治療的基礎上聯合中藥治療可有效提高臨床效果。為此，本研究探討知柏地黃口服液聯合丙硫氧嘧啶輔治甲亢患者的效果及對甲狀腺激素、抗氧化指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年4月我院收治的82例甲亢患者作為研究對象，根據用藥方案的不同均分為觀察組和對照組。觀察組男15例，女26例；年齡22～68(40.76±3.78)歲；病程1～10(4.26±0.74)個月。對照組男19例，女22例；年齡23～70(41.68±3.54)歲；病程1～12(5.57±0.54)個月。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合甲亢診斷標準[7]；②配合治療者；③入組前未應用抗甲狀腺藥物者。

1.2.2 排除標準：①合并嚴重心力衰竭、高血壓病、肝腎疾病者；②伴腎上腺皮質功能障礙及消化性潰瘍者；③對本研究使用藥物過敏者；④近期服用對甲狀腺激素有影響藥物者；⑤計劃兩年內妊娠婦女。

1.3 治療方法 對照組給予丙硫氧嘧啶(深圳市中聯制藥有限公司生產，國藥準字H20013255)300 mg、普萘洛爾[瑞陽制藥(上海)有限公司生產，國藥準字H31021347]30 mg每日1次口服，至患者臨床癥狀逐漸改善和游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平恢復正常。后逐漸減量至小劑量維持治療(丙硫氧嘧啶50～100 mg每日1次、普萘洛爾10～20 mg每日1次)。觀察組在對照組治療基礎上聯合知柏地黃口服液(廣西百琪藥業有限公司生產，國藥準字Z20030039)10 ml每日兩次口服。治療中患者若心率加快，白細胞、中性粒細胞計數分別進行性下降至<4.0×109/L、<1.5×109/L，則加服小檗胺(升白胺)(四川中方制藥有限公司生產，國藥準字H51023713)，低血鉀無力時口服或靜脈滴注鉀劑。兩組治療12周后觀察療效。

1.4 評價指標及方法 ①臨床療效[8]：顯效：患者治療后臨床不適癥狀消失，體質量增加，心率恢復正常、甲狀腺區血管雜音消失，FT3、FT4水平恢復正常；有效：患者治療后臨床不適癥狀有所緩解，心率減慢，體質量增加，甲狀腺區血管雜音減輕，FT3、FT4水平恢復接近正常；無效：患者治療后不適癥狀和體征未緩解，FT3、FT4水平無變化。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②甲狀腺激素、抗氧化指標：兩組均于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測FT3、FT4、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)濃度。③治療不良反應(肝功能異常、白細胞異常、瘙癢、皮疹)發生情況。肝功能異常[9]：轉氨酶在正常值上限兩倍以內為輕度異常，>兩倍正常值上限且<10倍正常值上限為中度異常，>10倍正常值上限為重度異常。白細胞異常[10]:外周血白細胞數(成人)<4.0×109/L。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為97.56%顯著高于對照組總有效率的82.93%(χ2=4.986，P=0.026)，見表1。

表1 不同方法治療的甲狀腺功能亢進癥兩組臨床療效比較[例(%)]

注：對照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進癥組；觀察組為在對照組基礎上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進癥組

2.2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 兩組治療前FT3、FT4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后FT3、FT4水平較治療前顯著下降，且觀察組FT3、FT4降低程度顯著大于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

2.3 兩組治療前后血清抗氧化指標比較 兩組治療前SOD、GPX、MDA比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組SOD、GPX明顯高于治療前，MDA明顯低于治療前，且治療后觀察組SOD、GPX顯著高于對照組，MDA明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表3。

表2 不同方法治療的甲狀腺功能亢進癥兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

注：對照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進癥組；觀察組為在對照組基礎上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進癥組；與同組治療前比較，aP<0.05,bP<0.01

表3 不同方法治療的甲狀腺功能亢進癥兩組治療前后血清抗氧化指標比較

注：對照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進癥組；觀察組為在對照組基礎上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進癥組；與同組治療前比較，aP<0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組治療過程中肝功能異常、白細胞減少、瘙癢發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組皮疹發生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 不同方法治療的甲狀腺功能亢進癥兩組治療過程中不良反應比較[例(%)]

注：對照組為給予丙硫氧嘧啶、普萘洛爾治療的甲狀腺功能亢進癥組；觀察組為在對照組基礎上加用知柏地黃口服液治療的甲狀腺功能亢進癥組

3 討論

甲狀腺為一種內分泌腺體，其分泌的甲狀腺激素對機體發育、生長和新陳代謝起著調節作用[11]。甲亢患者甲狀腺激素的大量釋放造成機體代謝亢進，使患者處于高代謝狀態，因患者年齡和病程不同會表現為不同的、可輕可重的臨床癥狀[12]。臨床治療甲亢常見方法為藥物治療，丙硫氧嘧啶即為主要治療藥物，其通過抑制甲狀腺過氧化酶活性減少甲狀腺激素的合成和分泌，從而緩解患者癥狀體征[13]，但此藥物不良反應發生率較高，會造成肝損傷[14]。傳統中醫認為甲亢屬“癭病”，主要表現為心悸、煩躁易怒等陰虛內熱癥狀，治療以降火滋陰為主。知柏地黃口服液成分中的知母、黃檗、熟地黃與山茱萸具有滋陰清熱的作用，山藥健脾能加強熟地黃滋陰作用，茯苓健脾祛濕，牡丹皮瀉熱、清肝，澤瀉、丹皮具有清火瀉熱的功效，全方滋陰清熱，契合甲亢病機[15]。

本結果顯示：觀察組治療后臨床總有效率為97.56%顯著高于對照組總有效率的82.93%；兩組治療后FT3、FT4較治療前顯著下降，且觀察組治療后FT3、FT4顯著低于對照組。提示兩種治療方案均能有效降低甲狀腺激素水平，但加用知柏地黃口服液輔助治療效果更佳。有研究表明，甲亢患者甲狀腺激素分泌增多和新陳代謝活躍會造成患者血清SOD、GPX活性明顯降低[16]。本研究治療后，兩組SOD、GPX明顯高于治療前，MDA明顯低于治療前，且治療后觀察組SOD、GPX顯著高于對照組，MDA明顯低于對照組。表明兩種治療方案均能明顯提高患者SOD、GPX活性，但觀察組治療方案更為有效。且觀察組肝功能異常、白細胞異常、瘙癢發生率與對照組無差別，但皮疹發生率低于對照組。

綜上所述，知柏地黃口服液聯合丙硫氧嘧啶輔治甲亢效果顯著，能明顯改善患者的臨床不適癥狀，促進甲狀腺功能和血清抗氧化指標恢復正常，并能有效減少不良反應的發生。