血清PCT聯(lián)合CRP、IL-6檢測用于鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎臨床診斷效能分析

張花平，宋 賀，張 博，馬曉玲，康麗媛，馬小寧

隨著社會(huì)環(huán)境的變化，空氣污染、吸煙、年齡增長、院內(nèi)感染等多重因素的影響，肺炎的發(fā)病率和病死率不容樂觀[1-2]。尤其重癥肺炎患者肺組織所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)可通過血液循環(huán)損傷其他組織器官，影響機(jī)體正常的生理功能，甚至引起全身炎癥反應(yīng)綜合征，重者發(fā)生感染性休克，危及患者生命[3]。鮑曼不動(dòng)桿菌是一種革蘭陰性桿菌，在自然環(huán)境和醫(yī)院環(huán)境中廣泛存在，是醫(yī)院感染的重要致病菌[4]。由于鮑曼不動(dòng)桿菌易在機(jī)體定植尤其是呼吸道，故易導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎[5-6]。多項(xiàng)臨床研究顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌感染會(huì)引起機(jī)體細(xì)胞因子、炎性因子、免疫功能發(fā)生變化[7-9]。故本文對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)及T淋巴細(xì)胞情況進(jìn)行檢測，分析其對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1—12月我院治療的218例肺炎患者為研究對象，其中以74例鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎為研究組，以144例非微生物感染肺炎為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②年齡≥18歲；③經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查及微生物細(xì)菌培養(yǎng)確定微生物感染種類。排除患有肺結(jié)核、肺部腫瘤、病程<2周及近期服用過糖皮質(zhì)激素類藥物者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 研究方法 收集研究對象一般資料。比較兩組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。采用Logistic回歸分析擬合PCT+CRP+IL-6聯(lián)合診斷模型并繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線，評估研究組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+檢測及PCT+CRP+IL-6聯(lián)合檢測對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的診斷效能，并分析鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關(guān)性。

1.3 微生物鑒定及臨床指標(biāo)檢測方法

1.3.1 微生物鑒定：患者晨起后正常刷牙，依次采用0.9%氯化鈉注射液→過氧化氫溶液→0.9%氯化鈉注射液漱口，咳嗽后吐去第1口痰，留第2口痰送檢，據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[11]，采用加拿大TECTA-PDS自動(dòng)微生物分析儀進(jìn)行微生物鑒定。

1.3.2 PCT、CRP及IL-6檢測：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取兩組肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法1 h內(nèi)測定PCT、CRP及IL-6。

1.3.3 淋巴細(xì)胞檢測：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取兩組肘靜脈血3 ml，采用流式細(xì)胞儀檢測淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+水平,并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在糖尿病史及伴慢性阻塞性肺疾病、貧血構(gòu)成比方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較 研究組PCT、CRP及IL-6水平均高于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

2.3 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析示，PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的影響因素(P<0.05或P<0.01)，其中PCT、CRP、IL-6升高是危險(xiǎn)因素(OR>1)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是保護(hù)因素(OR<1)，見表3。

2.4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+診斷鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床價(jià)值 CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6檢測預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的靈敏度、特異度見表4，其中PCT+CRP+IL-6聯(lián)合檢測預(yù)測的靈敏度和約登指數(shù)最高。以細(xì)菌培養(yǎng)鑒定為確診依據(jù)，以是否確診為鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎為因變量，以PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，曲線下面積PCT+CRP+IL-6聯(lián)合診斷分別高于PCT(Z=2.151，P=0.031)、CRP(Z=3.175，P=0.001)、IL-6(Z=4.255，P<0.001)單獨(dú)診斷，見圖1。

表1 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎和非鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎兩組一般資料比較

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病,BMI為體質(zhì)量指數(shù)；研究組為鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎組，對照組為非鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎組；*表示采用Yates校正χ2檢驗(yàn)

2.5 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6呈正相關(guān)，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負(fù)相關(guān)，見表5。

表2 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎和非鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較

注：研究組為鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎組，對照組為非鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎組；PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素6

3 討論

3.1 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎現(xiàn)狀 鮑曼不動(dòng)桿菌廣泛分布于日常生活和醫(yī)院環(huán)境內(nèi)，特定條件下引起疾病[12]。近年來，隨著多重耐藥菌株的出現(xiàn)，鮑曼不動(dòng)桿菌已成為院內(nèi)感染的重要致病菌。報(bào)道顯示，目前許多醫(yī)院感染案例的罪魁禍?zhǔn)鬃罱K被確定為鮑曼不動(dòng)桿菌[13-14]。鮑曼不動(dòng)桿菌是醫(yī)院獲得性肺炎中最常見的一種致病菌[15]，由于其可在各種不銹鋼制品、塑料制品甚至玻璃制品等表面存在，且易在人體體表、上呼吸道黏附，故在醫(yī)院獲得性肺炎患者中該致病菌的檢出率高于金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌[16-17]。

表3 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的多因素Logistic回歸分析

表4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床價(jià)值分析

注：PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素6,AUC為曲線下面積

圖1 PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及PCT+CRP+IL-6預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的受試者工作特征曲線 PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素6

表5 鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關(guān)性分析

注：PCT為降鈣素原，CRP為C反應(yīng)蛋白，IL-6為白細(xì)胞介素6

報(bào)道顯示，2006—2011年鮑曼不動(dòng)桿菌對包括碳青霉烯類藥物在內(nèi)的檢測藥物的耐藥率呈現(xiàn)升高趨勢[18]。金亮等[19]分析某醫(yī)院2012—1016年鮑曼不動(dòng)桿菌的感染及耐藥情況，發(fā)現(xiàn)痰標(biāo)本中鮑曼不動(dòng)桿菌的分離率呈先升高后降低趨勢，但多重耐藥率呈逐年上升趨勢。有報(bào)道顯示，我國也發(fā)現(xiàn)了攜帶NDM-1耐藥基因的鮑曼不動(dòng)桿菌，對患者生命構(gòu)成威脅[20]。

3.2 血清PCT與鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎 機(jī)體健康狀態(tài)下血清PCT含量極低，難以被檢測出，但當(dāng)機(jī)體處于感染、創(chuàng)傷等狀態(tài)時(shí)，由于炎性反應(yīng)、內(nèi)毒素的作用，機(jī)體大量分泌PCT，引起血清PCT水平顯著升高，是評估細(xì)菌感染的重要指標(biāo)[21]。研究顯示，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、寄生蟲、真菌等感染時(shí)，血清PCT水平升高，但是當(dāng)病毒、自身免疫或過敏反應(yīng)等因素引起機(jī)體炎性反應(yīng)時(shí)，血清PCT水平則不會(huì)出現(xiàn)顯著上升[22]。本文研究組血清PCT水平顯著高于對照組，提示研究組由于鮑曼不動(dòng)桿菌感染發(fā)生炎性反應(yīng)。同時(shí)，PCT水平也可作為治療效果的評估依據(jù)，李儒等[23]在研究多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺部感染患者臨床療效中發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉能更有效降低PCT水平，提高機(jī)體免疫功能，具有更為理想的治療效果。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清PCT水平升高是鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的危險(xiǎn)因素，其預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的ROC曲線下面積為0.737。通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與PCT呈正相關(guān)，進(jìn)一步印證了血清PCT對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的預(yù)測價(jià)值。周文杰等[7]研究也認(rèn)為，血清PCT水平可作為鮑曼不動(dòng)桿菌血流感染患者預(yù)后評價(jià)指標(biāo)，PCT水平越高，預(yù)后越差。

3.3 血清CRP與鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎 CRP是一種機(jī)體非特異性炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染、慢性炎癥、創(chuàng)傷、自身免疫性疾病等時(shí)，血清CRP水平明顯升高[24]。健康人群血清CRP非常低，而在機(jī)體受到感染或創(chuàng)傷情況下，CRP水平迅速升高，且CRP水平隨著炎癥程度的加重持續(xù)升高[25]。本文研究組血清CRP水平顯著高于對照組，表明研究組在鮑曼不動(dòng)桿菌感染下機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)。研究顯示，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素等細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞合成CRP參與各項(xiàng)機(jī)體反應(yīng)[26]。張鵬等[8]研究也顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者血清CRP水平升高。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平升高是鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的危險(xiǎn)因素，ROC曲線下面積為0.687。通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與CRP呈正相關(guān)，提示血清PCT水平越高，患者發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的風(fēng)險(xiǎn)越高。

3.4 血清IL-6與鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎 當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性肺炎時(shí)IL-6水平升高[27]。本文研究組血清IL-6水平顯著高于對照組。研究顯示，IL-6不僅可作為機(jī)體是否存在炎性反應(yīng)的標(biāo)志性指標(biāo)，而且還能反映炎性反應(yīng)強(qiáng)度，并可作為治療效果的評估依據(jù)[28-29]。本文研究組血清IL-6水平高于對照組，多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)血清IL-6水平升高是鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的危險(xiǎn)因素，ROC曲線下面積為0.638。通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與IL-6呈正相關(guān)，可見血清IL-6水平越高患者發(fā)生鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的風(fēng)險(xiǎn)越高。本研究進(jìn)一步進(jìn)行了聯(lián)合診斷效能分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT+CRP+IL-6聯(lián)合檢測預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的曲線下面積高于PCT、CRP、IL-6分別單獨(dú)檢測，且具有較高的預(yù)測靈敏度和約登指數(shù)，可見三者聯(lián)合檢測預(yù)測鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的效能更高。

3.5 免疫反應(yīng)與鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎 免疫抑制是重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。本文研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于對照組，提示鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者免疫功能受到不同程度抑制；多因素Logistic回歸分析和相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎保護(hù)因素，鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負(fù)相關(guān)，與陳智峰等[30]研究結(jié)果類似。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6均對鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎具有預(yù)測價(jià)值，但三者聯(lián)合檢測預(yù)測價(jià)值更高，臨床應(yīng)密切關(guān)注上述指標(biāo)異常升高者，積極采取預(yù)防或治療措施。