血清PCT聯合CRP、IL-6檢測用于鮑曼不動桿菌肺炎臨床診斷效能分析

張花平，宋 賀，張 博，馬曉玲，康麗媛，馬小寧

隨著社會環境的變化，空氣污染、吸煙、年齡增長、院內感染等多重因素的影響，肺炎的發病率和病死率不容樂觀[1-2]。尤其重癥肺炎患者肺組織所產生的炎性介質可通過血液循環損傷其他組織器官，影響機體正常的生理功能，甚至引起全身炎癥反應綜合征，重者發生感染性休克，危及患者生命[3]。鮑曼不動桿菌是一種革蘭陰性桿菌，在自然環境和醫院環境中廣泛存在，是醫院感染的重要致病菌[4]。由于鮑曼不動桿菌易在機體定植尤其是呼吸道，故易導致鮑曼不動桿菌肺炎[5-6]。多項臨床研究顯示，鮑曼不動桿菌感染會引起機體細胞因子、炎性因子、免疫功能發生變化[7-9]。故本文對鮑曼不動桿菌肺炎患者降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)及T淋巴細胞情況進行檢測，分析其對鮑曼不動桿菌肺炎的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1—12月我院治療的218例肺炎患者為研究對象，其中以74例鮑曼不動桿菌肺炎為研究組，以144例非微生物感染肺炎為對照組。納入標準：①符合肺炎診斷標準[10]；②年齡≥18歲；③經實驗室檢查及微生物細菌培養確定微生物感染種類。排除患有肺結核、肺部腫瘤、病程<2周及近期服用過糖皮質激素類藥物者。本研究已獲得醫院倫理委員會審批。

1.2 研究方法 收集研究對象一般資料。比較兩組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。采用Logistic回歸分析擬合PCT+CRP+IL-6聯合診斷模型并繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲線，評估研究組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+檢測及PCT+CRP+IL-6聯合檢測對鮑曼不動桿菌肺炎的診斷效能，并分析鮑曼不動桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關性。

1.3 微生物鑒定及臨床指標檢測方法

1.3.1 微生物鑒定：患者晨起后正常刷牙，依次采用0.9%氯化鈉注射液→過氧化氫溶液→0.9%氯化鈉注射液漱口，咳嗽后吐去第1口痰，留第2口痰送檢，據《全國臨床檢驗操作規程》[11]，采用加拿大TECTA-PDS自動微生物分析儀進行微生物鑒定。

1.3.2 PCT、CRP及IL-6檢測：清晨空腹狀態下取兩組肘靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min，取血清采用酶聯免疫吸附法1 h內測定PCT、CRP及IL-6。

1.3.3 淋巴細胞檢測：清晨空腹狀態下取兩組肘靜脈血3 ml，采用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群CD3+、CD4+水平,并計算CD4+/CD8+比值。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在糖尿病史及伴慢性阻塞性肺疾病、貧血構成比方面比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較 研究組PCT、CRP及IL-6水平均高于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.3 鮑曼不動桿菌肺炎多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析示，PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鮑曼不動桿菌肺炎的影響因素(P<0.05或P<0.01)，其中PCT、CRP、IL-6升高是危險因素(OR>1)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是保護因素(OR<1)，見表3。

2.4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+診斷鮑曼不動桿菌肺炎的臨床價值 CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6檢測預測鮑曼不動桿菌肺炎的靈敏度、特異度見表4，其中PCT+CRP+IL-6聯合檢測預測的靈敏度和約登指數最高。以細菌培養鑒定為確診依據，以是否確診為鮑曼不動桿菌肺炎為因變量，以PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、PCT+CRP+IL-6為自變量進行Logistic回歸分析，曲線下面積PCT+CRP+IL-6聯合診斷分別高于PCT(Z=2.151，P=0.031)、CRP(Z=3.175，P=0.001)、IL-6(Z=4.255，P<0.001)單獨診斷，見圖1。

表1 鮑曼不動桿菌肺炎和非鮑曼不動桿菌肺炎兩組一般資料比較

注：COPD為慢性阻塞性肺疾病,BMI為體質量指數；研究組為鮑曼不動桿菌肺炎組，對照組為非鮑曼不動桿菌肺炎組；*表示采用Yates校正χ2檢驗

2.5 鮑曼不動桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關性分析 Spearman相關分析發現，鮑曼不動桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6呈正相關，與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負相關，見表5。

表2 鮑曼不動桿菌肺炎和非鮑曼不動桿菌肺炎兩組相關檢測指標比較

注：研究組為鮑曼不動桿菌肺炎組，對照組為非鮑曼不動桿菌肺炎組；PCT為降鈣素原，CRP為C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6

3 討論

3.1 鮑曼不動桿菌肺炎現狀 鮑曼不動桿菌廣泛分布于日常生活和醫院環境內，特定條件下引起疾病[12]。近年來，隨著多重耐藥菌株的出現，鮑曼不動桿菌已成為院內感染的重要致病菌。報道顯示，目前許多醫院感染案例的罪魁禍首最終被確定為鮑曼不動桿菌[13-14]。鮑曼不動桿菌是醫院獲得性肺炎中最常見的一種致病菌[15]，由于其可在各種不銹鋼制品、塑料制品甚至玻璃制品等表面存在，且易在人體體表、上呼吸道黏附，故在醫院獲得性肺炎患者中該致病菌的檢出率高于金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌及銅綠假單胞菌[16-17]。

表3 鮑曼不動桿菌肺炎的多因素Logistic回歸分析

表4 血清PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+預測鮑曼不動桿菌肺炎的臨床價值分析

注：PCT為降鈣素原，CRP為C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6,AUC為曲線下面積

圖1 PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及PCT+CRP+IL-6預測鮑曼不動桿菌肺炎的受試者工作特征曲線 PCT為降鈣素原，CRP為C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6

表5 鮑曼不動桿菌肺炎與PCT、CRP、IL-6、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的相關性分析

注：PCT為降鈣素原，CRP為C反應蛋白，IL-6為白細胞介素6

報道顯示，2006—2011年鮑曼不動桿菌對包括碳青霉烯類藥物在內的檢測藥物的耐藥率呈現升高趨勢[18]。金亮等[19]分析某醫院2012—1016年鮑曼不動桿菌的感染及耐藥情況，發現痰標本中鮑曼不動桿菌的分離率呈先升高后降低趨勢，但多重耐藥率呈逐年上升趨勢。有報道顯示，我國也發現了攜帶NDM-1耐藥基因的鮑曼不動桿菌，對患者生命構成威脅[20]。

3.2 血清PCT與鮑曼不動桿菌肺炎 機體健康狀態下血清PCT含量極低，難以被檢測出，但當機體處于感染、創傷等狀態時，由于炎性反應、內毒素的作用，機體大量分泌PCT，引起血清PCT水平顯著升高，是評估細菌感染的重要指標[21]。研究顯示，當機體受到細菌、寄生蟲、真菌等感染時，血清PCT水平升高，但是當病毒、自身免疫或過敏反應等因素引起機體炎性反應時，血清PCT水平則不會出現顯著上升[22]。本文研究組血清PCT水平顯著高于對照組，提示研究組由于鮑曼不動桿菌感染發生炎性反應。同時，PCT水平也可作為治療效果的評估依據，李儒等[23]在研究多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染患者臨床療效中發現，替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉能更有效降低PCT水平，提高機體免疫功能，具有更為理想的治療效果。本研究多因素Logistic回歸分析發現，血清PCT水平升高是鮑曼不動桿菌肺炎的危險因素，其預測鮑曼不動桿菌肺炎的ROC曲線下面積為0.737。通過Spearman相關分析發現鮑曼不動桿菌肺炎與PCT呈正相關，進一步印證了血清PCT對鮑曼不動桿菌肺炎的預測價值。周文杰等[7]研究也認為，血清PCT水平可作為鮑曼不動桿菌血流感染患者預后評價指標，PCT水平越高，預后越差。

3.3 血清CRP與鮑曼不動桿菌肺炎 CRP是一種機體非特異性炎癥指標，當機體發生細菌感染、慢性炎癥、創傷、自身免疫性疾病等時，血清CRP水平明顯升高[24]。健康人群血清CRP非常低，而在機體受到感染或創傷情況下，CRP水平迅速升高，且CRP水平隨著炎癥程度的加重持續升高[25]。本文研究組血清CRP水平顯著高于對照組，表明研究組在鮑曼不動桿菌感染下機體發生炎性反應。研究顯示，當機體受到細菌感染時，巨噬細胞釋放白細胞介素等細胞因子，刺激肝細胞合成CRP參與各項機體反應[26]。張鵬等[8]研究也顯示，鮑曼不動桿菌肺炎患者血清CRP水平升高。本研究多因素Logistic回歸分析發現，血清CRP水平升高是鮑曼不動桿菌肺炎的危險因素，ROC曲線下面積為0.687。通過Spearman相關分析發現鮑曼不動桿菌肺炎與CRP呈正相關，提示血清PCT水平越高，患者發生鮑曼不動桿菌肺炎的風險越高。

3.4 血清IL-6與鮑曼不動桿菌肺炎 當機體發生細菌性肺炎時IL-6水平升高[27]。本文研究組血清IL-6水平顯著高于對照組。研究顯示，IL-6不僅可作為機體是否存在炎性反應的標志性指標，而且還能反映炎性反應強度，并可作為治療效果的評估依據[28-29]。本文研究組血清IL-6水平高于對照組，多因素Logistic回歸分析發現血清IL-6水平升高是鮑曼不動桿菌肺炎的危險因素，ROC曲線下面積為0.638。通過Spearman相關分析發現鮑曼不動桿菌肺炎與IL-6呈正相關，可見血清IL-6水平越高患者發生鮑曼不動桿菌肺炎的風險越高。本研究進一步進行了聯合診斷效能分析，結果發現PCT+CRP+IL-6聯合檢測預測鮑曼不動桿菌肺炎的曲線下面積高于PCT、CRP、IL-6分別單獨檢測，且具有較高的預測靈敏度和約登指數，可見三者聯合檢測預測鮑曼不動桿菌肺炎的效能更高。

3.5 免疫反應與鮑曼不動桿菌肺炎 免疫抑制是重癥肺炎發生發展的重要環節。本文研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于對照組，提示鮑曼不動桿菌肺炎患者免疫功能受到不同程度抑制；多因素Logistic回歸分析和相關性分析發現，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高是鮑曼不動桿菌肺炎保護因素，鮑曼不動桿菌肺炎與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負相關，與陳智峰等[30]研究結果類似。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6均對鮑曼不動桿菌肺炎具有預測價值，但三者聯合檢測預測價值更高，臨床應密切關注上述指標異常升高者，積極采取預防或治療措施。