低分子肝素鈉與地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果分析

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

先兆流產(chǎn)是指孕28 周內(nèi)孕婦的陰道發(fā)生少量出血的現(xiàn)象，同時還存在著下腹及腰背疼痛等表現(xiàn)。若此類產(chǎn)婦的病情不能得到有效的治療和處理，將進(jìn)展為難免流產(chǎn)，對母嬰健康造成嚴(yán)重的影響。研究發(fā)現(xiàn)母體因素、胚胎因素、環(huán)境因素以及免疫功能異常等均為誘發(fā)先兆流產(chǎn)發(fā)生的常見因素[1]。其中黃體功能不全引發(fā)所致的先兆流產(chǎn)約占總發(fā)生率的25%～60%，因此臨床治療先兆流產(chǎn)主要采用激素類藥物。地屈孕酮是一類臨床常用的口服孕激素，目前已被廣泛應(yīng)用于先兆流產(chǎn)的治療中，并取得了良好的效果。而近年來有研究表明，低分子肝素鈉在先兆流產(chǎn)的治療中取得了較好的效果[2]。為了進(jìn)一步提高臨床療效，本研究針對在我院治療的先兆流產(chǎn)婦女80例，就低分子肝素鈉+地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)的效果做如下探討。

資料與方法一、一般資料 研究納入80例在我院治療的先兆流產(chǎn)婦女作為臨床研究對象，研究資料入選時間自2017年5月-2018年5月，按照盲選方法將其分為2組。對照組40例中：年齡22～41歲，平均年齡（31.53±3.25）歲；孕次0～4次，平均孕次（2.01±0.07）次；孕周7～12周，平均孕周（9.35±1.27） 周；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次（0.61±0.35）次。研究組40例中：年齡22～40歲，平均年齡（31.25±3.47）歲；孕次0～4次，平均孕次（1.96±0.05）次；孕周7～12周，平均孕周（9.42±1.15） 周；產(chǎn)次0～2次，平均產(chǎn)次（0.57±0.42）次。且上述資料中的組間數(shù)據(jù)對比差異均保持均衡性（P＞0.05）。

二、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1.均確診為先兆流產(chǎn)且孕周在12周以內(nèi)；2.癥狀表現(xiàn)有腰腹酸痛、小腹墜脹且宮頸未開等；3.陰道少量出血，但未見妊娠物排出，子宮大小與停經(jīng)周數(shù)一致；4.患者均知情同意并自愿參加此次研究；5.低分子肝素注射液使用前均與患者簽知情同意書，并且告知使用藥物的利弊，在患者知情同意的前提下使用。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1.合并妊娠糖尿病及妊娠期高血壓者；2.合并異位妊娠者；3.合并既往精神病史者；4.合并生殖系統(tǒng)腫瘤者；5.不良孕產(chǎn)的孕婦者、甲狀腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

三、方法 對照組單獨給予口服口服地屈孕酮片治療，初次劑量為40mg，之后每8h 服用10mg。研究組給予低分子肝素鈉+地屈孕酮聯(lián)合治療，地屈孕酮的用藥方案同對照組，同時工給予皮下注射低分子肝素鈉治療，0.5萬U/次，1次/d，連續(xù)對患者進(jìn)行給藥，直至分娩。

四、觀察指標(biāo) 記錄2組患者的腰部酸痛、腹痛及陰道流血等癥狀緩解時間，比較保胎成功率，隨訪至分娩，觀察母嬰結(jié)局情況。1.保胎成功為腹痛、酸痛消失，陰道出血停止，妊娠繼續(xù)且于1月內(nèi)無反復(fù)，B超檢查胚胎存活；保胎失敗為給藥后腹痛、酸痛、出血癥狀未消失，最終導(dǎo)致流產(chǎn)。2.母嬰結(jié)局主要對是否足月妊娠、是否存在早產(chǎn)、流產(chǎn)情況、是否發(fā)生胎兒窘迫、新生兒窒息情況進(jìn)行記錄。

五、統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS23.0 軟件加以處理，用χ2檢驗計數(shù)資料（n，%），用（±s）檢驗定量資料，將統(tǒng)計學(xué)檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為：α=0.05。

結(jié) 果一、比較 2組的癥狀緩解時間 研究組的腰部酸痛、腹痛及陰道流血等癥狀緩解時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表1。

二、比較 2組的保胎成功率 研究組的保胎成功率為92.50%，明顯大于對照組（72.50%），組間對比差異有顯著性（P＜0.05），見表2。

表1 比較2組的癥狀緩解時間（±s，d）

表1 比較2組的癥狀緩解時間（±s，d）

組別例數(shù) 腰部酸痛緩解時間 腹痛緩解時間 陰道流血止血時間研究組 40 3.58±1.03 4.34±1.14 4.16±1.06對照組 40 6.37±1.55 6.15±1.27 6.62±2.20 P 值 0.000 0.001 0.000 t 值 9.482 6.708 6.371

表2 2組的保胎成功率比較（n）

表3 2組的母嬰結(jié)局情況比較[n（%）]

三、比較 2組的母嬰結(jié)局情況 研究組的母嬰結(jié)局情況優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

討 論先兆流產(chǎn)是一種婦產(chǎn)科常見疾病，具有較高的發(fā)病率，研究表明疾病主要與自身凝血活性物抗磷脂抗體促使凝血、激活血小板活性并引起血小板的不斷聚集，最終形成血栓有關(guān)；此外血管內(nèi)皮細(xì)胞膜中的磷脂與機體凝血活性物抗磷脂抗體相結(jié)合，從而造成細(xì)胞功能改變，減少花生四烯酸及前列環(huán)素的釋放后，機體血管及胎盤痙攣缺血、阻礙血液循環(huán)亦會造成流產(chǎn)的發(fā)生[3]。目前臨床有多種治療先兆流產(chǎn)的方法，艾灸、針灸等中醫(yī)方法以及補充激素為主的西醫(yī)方法均取得了確切的效果。

地屈孕酮作為一種類似于內(nèi)源性激素結(jié)構(gòu)的孕激素，最接近天然孕酮，與受體的結(jié)合能力較強，可有效預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生。此外口服地屈孕酮有較高的生物利用度，且不良反應(yīng)少，尤其適于先兆流產(chǎn)孕婦。地屈孕酮治療流產(chǎn)的藥理作用機制為：1.對淋巴細(xì)胞進(jìn)行刺激以促進(jìn)孕酮因子的封閉因子產(chǎn)生，促進(jìn)保護(hù)性細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制損傷性細(xì)胞因子的水平；2.對胎兒抗原成分進(jìn)行封閉，降低蛻膜NK 細(xì)胞的活性，從而減輕流產(chǎn)的風(fēng)險[4]。由于地屈孕酮與孕激素的結(jié)合力較強，可有效促進(jìn)糖原的沉積，可為孕卵提供較好的著床條件，并起到促進(jìn)孕卵發(fā)育的效果[5]。且由于地屈孕酮可通過抑制子宮內(nèi)膜前列腺素合成起到抑制前列腺素釋放的效果，可顯著對子宮內(nèi)膜環(huán)境進(jìn)行穩(wěn)定，使胚胎正常發(fā)育[6]。但臨床研究表明單純用藥難以起到良好的療效，因此多配合其他藥物一起使用。

低分子肝素鈉是一種臨床常用抗凝藥物，可以促使機體抗凝血酶Ⅲ活性增加，減輕胎盤局部血液黏稠度，減輕血管阻力，顯著改善血液高凝狀態(tài)；同時還可減少纖維蛋白生成，避免纖維蛋白沉積在胎盤血管基底膜，從而促使胎盤血液灌注恢復(fù)正常，為胚胎發(fā)育提供良好的宮內(nèi)環(huán)境[7]。本組研究結(jié)果顯示與對照組相比，研究組的癥狀改善時間縮短，保胎率提高，不良妊娠發(fā)生率降低；結(jié)果提示低分子肝素鈉與地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)療效可靠。

綜上所述，低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)有顯著得效果，可在臨床推廣應(yīng)用。