低分子肝素鈉與地屈孕酮治療先兆流產的效果分析

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院 婦產科，河南 鄭州 450000）

先兆流產是指孕28 周內孕婦的陰道發生少量出血的現象，同時還存在著下腹及腰背疼痛等表現。若此類產婦的病情不能得到有效的治療和處理，將進展為難免流產，對母嬰健康造成嚴重的影響。研究發現母體因素、胚胎因素、環境因素以及免疫功能異常等均為誘發先兆流產發生的常見因素[1]。其中黃體功能不全引發所致的先兆流產約占總發生率的25%～60%，因此臨床治療先兆流產主要采用激素類藥物。地屈孕酮是一類臨床常用的口服孕激素，目前已被廣泛應用于先兆流產的治療中，并取得了良好的效果。而近年來有研究表明，低分子肝素鈉在先兆流產的治療中取得了較好的效果[2]。為了進一步提高臨床療效，本研究針對在我院治療的先兆流產婦女80例，就低分子肝素鈉+地屈孕酮治療先兆流產的效果做如下探討。

資料與方法一、一般資料 研究納入80例在我院治療的先兆流產婦女作為臨床研究對象，研究資料入選時間自2017年5月-2018年5月，按照盲選方法將其分為2組。對照組40例中：年齡22～41歲，平均年齡（31.53±3.25）歲；孕次0～4次，平均孕次（2.01±0.07）次；孕周7～12周，平均孕周（9.35±1.27） 周；產次0～2次，平均產次（0.61±0.35）次。研究組40例中：年齡22～40歲，平均年齡（31.25±3.47）歲；孕次0～4次，平均孕次（1.96±0.05）次；孕周7～12周，平均孕周（9.42±1.15） 周；產次0～2次，平均產次（0.57±0.42）次。且上述資料中的組間數據對比差異均保持均衡性（P＞0.05）。

二、納入與排除標準 納入標準：1.均確診為先兆流產且孕周在12周以內；2.癥狀表現有腰腹酸痛、小腹墜脹且宮頸未開等；3.陰道少量出血，但未見妊娠物排出，子宮大小與停經周數一致；4.患者均知情同意并自愿參加此次研究；5.低分子肝素注射液使用前均與患者簽知情同意書，并且告知使用藥物的利弊，在患者知情同意的前提下使用。

排除標準：1.合并妊娠糖尿病及妊娠期高血壓者；2.合并異位妊娠者；3.合并既往精神病史者；4.合并生殖系統腫瘤者；5.不良孕產的孕婦者、甲狀腺等內分泌系統疾病者。

三、方法 對照組單獨給予口服口服地屈孕酮片治療，初次劑量為40mg，之后每8h 服用10mg。研究組給予低分子肝素鈉+地屈孕酮聯合治療，地屈孕酮的用藥方案同對照組，同時工給予皮下注射低分子肝素鈉治療，0.5萬U/次，1次/d，連續對患者進行給藥，直至分娩。

四、觀察指標 記錄2組患者的腰部酸痛、腹痛及陰道流血等癥狀緩解時間，比較保胎成功率，隨訪至分娩，觀察母嬰結局情況。1.保胎成功為腹痛、酸痛消失，陰道出血停止，妊娠繼續且于1月內無反復，B超檢查胚胎存活；保胎失敗為給藥后腹痛、酸痛、出血癥狀未消失，最終導致流產。2.母嬰結局主要對是否足月妊娠、是否存在早產、流產情況、是否發生胎兒窘迫、新生兒窒息情況進行記錄。

五、統計學方法 數據用SPSS23.0 軟件加以處理，用χ2檢驗計數資料（n，%），用（±s）檢驗定量資料，將統計學檢驗水準設定為：α=0.05。

結 果一、比較 2組的癥狀緩解時間 研究組的腰部酸痛、腹痛及陰道流血等癥狀緩解時間均顯著短于對照組（P＜0.05），見表1。

二、比較 2組的保胎成功率 研究組的保胎成功率為92.50%，明顯大于對照組（72.50%），組間對比差異有顯著性（P＜0.05），見表2。

表1 比較2組的癥狀緩解時間（±s，d）

表1 比較2組的癥狀緩解時間（±s，d）

組別例數 腰部酸痛緩解時間 腹痛緩解時間 陰道流血止血時間研究組 40 3.58±1.03 4.34±1.14 4.16±1.06對照組 40 6.37±1.55 6.15±1.27 6.62±2.20 P 值 0.000 0.001 0.000 t 值 9.482 6.708 6.371

表2 2組的保胎成功率比較（n）

表3 2組的母嬰結局情況比較[n（%）]

三、比較 2組的母嬰結局情況 研究組的母嬰結局情況優于對照組（P＜0.05），見表3。

討 論先兆流產是一種婦產科常見疾病，具有較高的發病率，研究表明疾病主要與自身凝血活性物抗磷脂抗體促使凝血、激活血小板活性并引起血小板的不斷聚集，最終形成血栓有關；此外血管內皮細胞膜中的磷脂與機體凝血活性物抗磷脂抗體相結合，從而造成細胞功能改變，減少花生四烯酸及前列環素的釋放后，機體血管及胎盤痙攣缺血、阻礙血液循環亦會造成流產的發生[3]。目前臨床有多種治療先兆流產的方法，艾灸、針灸等中醫方法以及補充激素為主的西醫方法均取得了確切的效果。

地屈孕酮作為一種類似于內源性激素結構的孕激素，最接近天然孕酮，與受體的結合能力較強，可有效預防流產的發生。此外口服地屈孕酮有較高的生物利用度，且不良反應少，尤其適于先兆流產孕婦。地屈孕酮治療流產的藥理作用機制為：1.對淋巴細胞進行刺激以促進孕酮因子的封閉因子產生，促進保護性細胞因子的表達，抑制損傷性細胞因子的水平；2.對胎兒抗原成分進行封閉，降低蛻膜NK 細胞的活性，從而減輕流產的風險[4]。由于地屈孕酮與孕激素的結合力較強，可有效促進糖原的沉積，可為孕卵提供較好的著床條件，并起到促進孕卵發育的效果[5]。且由于地屈孕酮可通過抑制子宮內膜前列腺素合成起到抑制前列腺素釋放的效果，可顯著對子宮內膜環境進行穩定，使胚胎正常發育[6]。但臨床研究表明單純用藥難以起到良好的療效，因此多配合其他藥物一起使用。

低分子肝素鈉是一種臨床常用抗凝藥物，可以促使機體抗凝血酶Ⅲ活性增加，減輕胎盤局部血液黏稠度，減輕血管阻力，顯著改善血液高凝狀態；同時還可減少纖維蛋白生成，避免纖維蛋白沉積在胎盤血管基底膜，從而促使胎盤血液灌注恢復正常，為胚胎發育提供良好的宮內環境[7]。本組研究結果顯示與對照組相比，研究組的癥狀改善時間縮短，保胎率提高，不良妊娠發生率降低；結果提示低分子肝素鈉與地屈孕酮治療先兆流產療效可靠。

綜上所述，低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產有顯著得效果，可在臨床推廣應用。