拉莫三嗪聯合氯氮平對慢性精神分裂癥患者臨床療效研究

（廣州市民政局精神病院 男一區，廣東 廣州 510430）

慢性精神分裂是臨床表現以精神頹廢這一陰性癥狀為主的精神疾病，會對患者自理能力、認知功能造成負面影響[1]。基于臨床醫學發展限制，臨床針對精神分裂癥仍采用藥物保守治療。常用的抗精神藥物為氯氮平，因其藥物費用低廉，藥物適應癥較多，于精神疾病中廣泛應用[2]。隨著臨床應用反饋，氯氮平單藥使用導致的不良反應較多，引起臨床高度重視，遂采用多種藥物聯合治療的方式，降低藥物不良反應，提高其治療的安全性。拉莫三嗪為臨床新型的治療藥物，既往臨床主要應用于癲癇疾病，該藥物可有效改善患者情感、認知、行為等一系列功能障礙，提升患者認知功能，提升患者自理能力，于精神分裂癥陰性癥狀具有良好導向，可與氯氮平聯合使用，起到協同增效的作用機制[3]。本研究分析拉莫三嗪與氯氮平聯合使用于慢性精神分裂中的應用價值，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 自2018年4月-2019年4月我院收治的70例慢性精神分裂癥患者為客觀分析指標，就70例患者依據抽簽方式均分小組，一組患者分設35例，男女性別比19∶16，年齡中位數值（36.47±1.12）歲，最長病程16年，最大病程5年，病程中位值（10.02±0.36）年；一組患者分設35例，開展拉莫三嗪與氯氮平聯合治療，設為聯合組，男女性別比17∶18，年齡中位數值（37.93±1.21）歲，最長病程15年，最大病程5年，病程中位值（9.86±0.37）年；分設2組患者入組基線資料進行統計校驗（P＞0.05），差異均衡。納入原則：1.70例客觀對象均滿足美國精神醫學會對精神分裂癥的診斷依據，病程均在5年以上；2.課題獲安全管理委員會、倫理委員會批準；3.患者自愿將病歷資料進行數據分析。排除原則：1.于觀察前服用本研究藥物治療并中斷；2.特殊患者，例如聾啞人、殘疾人及妊娠期女性；3.合并惡性疾病患者。

二、方法 對所選患者進行藥敏試驗，對照組患者予以氯氮平治療，初始劑量為50mg/次，依據患者臨床表現加減藥物，每日最大劑量不超過400mg；聯合組患者聯合使用拉莫三嗪治療，初始劑量為25mg/d，1次/d，間隔一周或兩周依據患者臨床表現加減治療藥物；2組患者均持續治療3個月比對療效。

三、評價標準 課題采用ICD-10 診斷標準中對分裂癥療效評估依據為標準，予以患者PANSS量化評估表，若患者癥狀緩解不滿25%，則為無效，緩解率為25%～50%為好轉，50%～75%為顯效，超過75%則為治愈[4]；統計分析治療期間藥物不良反應，主要包括心電圖異常、神經系統不良反應（嗜睡、震顫等）、白細胞減少及體重增加等；借助SF-36 進行生活質量八維度評估。

四、統計學分析 研究用SPSS23.0 軟件做統計檢驗，將P＜0.05 設為統計學差異標準值。

結 果一、藥物療效比對 聯合組患者經由拉莫三嗪與氯氮平聯合治療，其總有效率（97.14%）顯著高于對照組（82.86%），差異經統計校驗表意義（P＜0.05），見表1。

二、2組患者臨床 治療前比對2組患者臨床癥狀積分，結果提示差異均衡（P＞0.05），可于后文進行分析；治療后，2組陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標均改善，聯合組患者陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標改善情況優于對照組，差異經統計校驗表意義（P＜0.05），見表2。

2組治療期間不良反應分析，對照組患者經由拉莫三嗪與氯氮平聯合治療，5例患者繼發心電圖異常，2例患者繼發神經系統不良反應，2例患者經血常規檢查白細胞減少，1例患者體重增加；聯合組患者經由患氯氮平治療，1例患者繼發心電圖異常，1例患者繼發神經系統不良反應，無白細胞減少患者，聯合組略低于對照組，差異校驗無意義（P＞0.05）。

表1 藥物療效比對[n（%）]

表2 2組患者臨床（±s）

表2 2組患者臨床（±s）

組別 時間 陰性癥狀積分 陽性癥狀積分 病理積分 PANSS 總分聯合組 治療前 21.05±2.41 32.15±4.55 36.27±5.02 86.93±6.95治療后 9.25±0.75# 16.95±1.62# 17.94±3.22# 42.47±5.21#P 0.000 0.000 0.00 0.000 t 9.586 12.036 15.263 14.862 P 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 21.72±2.34 31.95±4.38 35.96±5.11 87.59±7.44治療后 14.56±1.65 22.63±3.75 24.13±3.02 61.39±6.02 t 6.751 7.523 8.962 8.923

三、2組患者治療前后生活質量各維度總分比對 治療前比對2組患者生活質量各維度總分，差異均衡（P＞0.05），治療后聯合組患者生活質量各維度總分顯著高于對照組總分，差異經統計校驗表意義（P＜0.05），見表3。

討 論慢性精神分裂癥為臨床常見的精神疾病，疾病臨床癥狀較多，主要以陰性癥狀為主，該疾病呈緩慢進展型，疾病治療周期長，治愈難度大，病情易反復，且具有惡化傾向，若無及時治療，疾病進展對患者日常生活、家庭、社會造成嚴重的影響[5]。臨床針對慢性精神分裂癥病理特異性，常選用藥物保守治療的方式，幫助患者改善急性發作期不良表現。隨著臨床藥理學不斷發展，治療精神疾病的藥物選擇增加，同時藥物合理使用困難性上升；考慮慢性精神分裂癥患者，藥物治療依從性較低，常出現藥物使用錯誤情況，對藥物選擇要求性較高，臨床藥物選擇需選取高效、安全的藥物進行治療，以免導致藥物不良反應。氯氮平為臨床療效得到證實的抗精神類藥物，但是其單獨應用極易極導致患者脂代謝、糖代謝及激素水平異常等情況，發生藥物不良反應幾率較高，臨床應用價值受限[6]；針對氯氮平對慢性精神分裂癥的良好表現，臨床通過聯合用藥，最大程度發揮氯氮平藥物療效，同時規避不良反應。

表3 2組患者治療前后生活質量各維度總分比對（±s）

表3 2組患者治療前后生活質量各維度總分比對（±s）

聯合組 35 64.61±2.14 89.63±8.24 P 0.402 0.000組別例數 治療前 治療后對照組 35 65.39±2.28 76.22±6.53 t 0.653 9.503

慢性精神分裂癥因患者需長期服用精神類藥物，藥物不良反應較多，需加強治療藥物毒副反應機制的探究，確保藥效治療最大化，以提升患者生活質量。臨床病理學研究中發現，拉莫三嗪于精神疾病治療中具有良好導向[7]。其藥物機理的發揮借助多種途徑，例如鈉通道抑制、單胺釋放、鈣通道抑制及谷氨酸釋放等，其藥效發揮機制較為特殊，藥物與抗精神類藥物聯合使用，可有效降低藥物對機體錐體外系的刺激，避免抗神經藥物對機體的負面干擾，從而起到抑制毒副作用的發生[8]。綜合考慮拉莫三嗪與抗精神類藥物的聯合機制，兩者被越來越多的應用于慢性精神分裂癥藥物治療中。課題研究結果顯示，聯合組患者經由拉莫三嗪與氯氮平聯合治療，其總有效率（97.14%）顯著高于對照組（82.86%） （P＜0.05）；治療后，2組陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS 總分等指標均改善，聯合組患者陰性癥狀積分、陽性癥狀積分、病理積分、PANSS總分等指標改善情況優于對照組（P＜0.05）；2組治療期間不良反應分析，對照組患者經由拉莫三嗪與氯氮平聯合治療，5例患者繼發心電圖異常，2例患者繼發神經系統不良反應，2例患者經血常規檢查白細胞減少，1例患者體重增加；聯合組患者經由患氯氮平治療，1例患者繼發心電圖異常，1例患者繼發神經系統不良反應，無白細胞減少患者，聯合組略低于對照組，差異校驗無意義（P＞0.05）。治療后聯合組患者生活質量各維度總分顯著高于對照組總分（P＜0.05）；數據反饋，聯合組患者治療效果更佳。

綜上所述，于慢性精神分裂癥治療中聯合使用拉莫三嗪與氯氮平，可顯著改善精神分裂臨床表現，促使患者身心健康的恢復，同時藥物毒副作用可控，對患者生物學指標的影響較小，臨床應用兼具安全與高效，可顯著提高患者生活質量，可于臨床深化研究及推廣。