替格瑞洛對急性冠脈綜合征患者急診行介入治療的療效觀察

任志其

（內蒙古興安盟人民醫院，內蒙古 興安 137400）

在生活條件變好、生活方式改變、工作壓力加大以及人口老齡化進程加速等綜合前提下，急性冠脈綜合征在臨床上的發病率愈漸提高，給人們的身心健康造成嚴重威脅。一直以來，臨床都是使用阿司匹林與氯吡格雷作為急性冠脈綜合征的基石用藥，但氯吡格雷作為前體藥物，有經肝臟代謝的缺陷，故而起效慢、不良反應高，有礙于患者獲得良好的治療效果及預后。替格瑞洛是作用存在可逆性的新型P2Y12受體拮抗劑，可有效彌補氯吡格雷臨床用藥不足之處，并且與之相較更能減小各種心血管事件死亡率[1]。本文對此做進一步的探討和實驗數據驗證。

1 實驗對象與方法

1.1 觀察對象

2018年2 月～2019年2月我院心內科收治急性冠脈綜合征患者82例，符合實驗條件：（1）年齡超過18歲的成人；（2）發病24 h內仍存在心肌缺血；（3）院前未接受過抗凝、溶栓治療。排除標準：（1）有藥物相關因素：對治療用藥過敏；（2）存在嚴重肝功能損傷；（3）活動性出血病例；（4）近一月內有重大手術史；（5）正在接受口服抗凝藥物治療：法華林、利伐沙班等對療效有影響者；（6）嚴重血小板降低：血小板計數＜50×109/L；（7）孕期及哺乳期患者等。以前瞻性隨機對照分組劃分2組：替格瑞洛組患者41例，男、女為23例、18例，年齡 32～78（54.4±3.6）歲，原發病：高血壓20例、糖尿病14例、高脂血癥20例；單支病變15例、多支病變26例； 氯吡格雷組患者41例，男、女為25例、16例，年齡 34～78（55.1±3.8）歲，原發病：高血壓18例、糖尿病 15例、高脂血癥22例；單支病變16例、多支病變25例；兩組基線數值差異比小，可比性高（P＞0.05）。

1.2 治療方法

所有患者均于入院后先使用阿司匹林腸溶片治療，術前300 mg負荷劑量，術后每天1次、每次100 mg；排除禁忌后，患者均常規使用硝酸酯制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、β阻滯劑和他汀類藥物。

1.2.1 氯吡格雷組

術前氯吡格雷組患者予以300 mg氯吡格雷負荷劑量，術后每天1次、每次75 mg，口服，持續12個月。

1.2.2 替格瑞洛組

術前替格瑞洛組患者予以180 mg替格瑞洛負荷劑量，術后每天2次、每次90 mg，口服，持續12個月。

1.3 觀察療效

（1）實驗室檢查：對比2組患者用藥后30 min、用藥后24 h血小板聚集率-PAR（光學比濁法測定）、血小板高反應性-HPR（采用比濁法測定），治療前后血BNP、超敏C反應蛋白-HsCRP的變化；（2）隨訪結果：隨訪1個月，觀察患者PCI術后1個月內主要不良事件：梗死后心絞痛、急性心肌梗死、支架內血栓、出血事件等不良事件。

1.4 統計學

使用統計學工具SPSS25.0做數據處理，用（±s）的形式作為計量數值表達，行t檢驗；用[n（%）]的形式作為計數數值表達，行x2檢驗；檢驗結果值P＜0.05表示數據比較結果有意義。

2 結果

2.1 比較血小板聚集率

替格瑞洛組患者HPR發生率顯著比氯吡格雷組患者低（0 vs 12.20%，x2=5.325，P＜0.05）；替格瑞洛組患者用藥后30 min、用藥后24 h后PAR明顯較氯吡格雷組患者低 （P＜0.05）。表1：

表1 對比2組患者用藥后30 min、用藥后24 h PAR差異（±s，%）

表1 對比2組患者用藥后30 min、用藥后24 h PAR差異（±s，%）

分組 藥后30 min 用藥后24 h替格瑞洛組 18.74±1.26 72.16±3.45氯吡格雷組 45.51±3.63 84.27±5.81 t 31.157 8.015 P＜0.05 ＜0.05

2.2 比較實驗室檢測結果

治療前2組患者血血BNP、Hs-CRP水平相近，治療后替格瑞洛組患者血BNP、Hs-CRP水平均更低于氯吡格雷組 （P＜0.05），表2：

2.2 隨訪比較2組患者心血管事件及出血發生率

2組隨訪1個月結果見：替格瑞洛組梗死后心絞痛、急性心肌梗死、支架內血栓以及死亡率均較氯吡格雷組低（P＜0.05）；另外2組間出血發生率差異比并無意義 （P＞0.05），表3：

表2 對比2組血BNP、Hs-CRP水平（±s）

表2 對比2組血BNP、Hs-CRP水平（±s）

分組 血BNP（pg/ml） 血Hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后24 h替格瑞洛組 243.57±24.63 160.34±15.21 14.22±1.35 8.65±0.74氯吡格雷組 238.64±22.15 226.83±20.74 13.76±1.31 10.97±1.23 t 0.666 11.561 1.094 7.228 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 隨訪比較2組患者心血管事件及出血發生率[n（%）]

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征[2]，目前已經成為對人類健康、生命造成威脅的一大主要疾病，且隨著年齡的增高、發生風險也隨之提高。以往臨床對于急性冠脈綜合征的治療，一直采用阿司匹林與氯吡格雷聯合用藥的方法，作為標準雙聯抗血小板藥物，對治療、改善預后有積極作用。但是通過不斷深入研究，臨床發現氯吡格雷因其作用不可逆、且需由肝臟代謝才可活化，在使用該藥物時會易造成患者發生氯吡格雷抵抗和藥物間的相互作用，加之其抗血小板作用并不充分、和受體結合不可逆，所以使得急性冠脈綜合征患者有較高的出血風險和不良事件發生率[3-4]。

替格瑞洛是近年來新興的一種可直接發揮作用、具有可逆性的P2Y12受體拮抗劑，其無需經由肝臟代謝，所以規避了基因的多態性與潛存藥物的互為作用，相較于氯吡格雷而言，其血小板的抑制性更強、發揮抑制作用速度更快[5]。

基于以上，本次研究展開試驗對比，通過所得研究結果發現：替格瑞洛組患者血小板聚集率確實較氯吡格雷組低，且不存在血小板高反應性，基于其強效的抗血小板作用，將有利于保護患者心功能、改善患者預后[6]；同時研究結果初步表明替格瑞洛抑制炎癥性反應因子、超敏C反應蛋白的作用要比氯吡格雷更強，可見替格瑞洛對于急性冠脈綜合征行急診PCI介入術的治療更能抑制炎癥反應，使患者獲益[7]。最后通過隨訪不良反應見，在梗死后心絞痛、急性心肌梗死、支架內血栓以及死亡率方面，替格瑞洛組確切比氯吡格雷組低，同時本組患者均無大出血事件發生，但替格瑞洛組出血事件較氯吡格雷組有所增多，差異性并不大，提示替格瑞洛既能有效抑制血小板功能、又不會增加出血風險。

綜上可知：替格瑞洛在急性冠脈綜合征患者急診行介入治療中的應用療效是確切且安全的。