銀杏酮酯滴丸對冠心病不穩定型心絞痛患者血液流變學及血清氧化應激指標的影響

劉曉園

【摘要】 目的：探討銀杏酮酯滴丸對冠心病不穩定型心絞痛（UA）血液流變學及血清氧化應激指標的影響。方法：選取本院2018年1月-2019年8月UA患者110例。按隨機數字表法分為對照組與銀杏組，每組55例。對照組接受常規藥物治療，銀杏組在對照組的基礎上給予銀杏酮酯滴丸治療。比較兩組血液流變學、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）、血清氧化應激及不良反應情況。結果：治療4周內，兩組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趨勢，而SOD及NOS水平呈升高趨勢（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于對照組，而SOD及NOS水平高于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：銀杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流變學及血清氧化應激指標，不增加不良反應發生率。

【關鍵詞】 銀杏酮酯滴丸 不型穩定心絞痛 血液流變學 血清氧化應激指標

[Abstract] Objective： To analyze the effect of hemorheology and serum oxidative stress in treatment of Ginkgo Ketone Ester Drop Pills in unstable angina （UA）. Method： A total of 110 UA patients in our hospital from January 2018 to August 2019 were selected. According to the random number table method they were divided into control group and ginkgo group， 55 cases in each group. The control group was treated with conventional drug treatment， and the ginkgo group was treated with Ginkgo Ketone Ester Drop Pills on the basis of the control group. Hemorheology， fibrinogen （FIB）， platelet aggregation rate （PAR）， serum oxidative stress and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Within 4 weeks of treatment， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the two groups showed a decreasing trend， while the SOD and NOS levels showed an increasing trend （P<0.05）. After treatment 2 and 4 weeks， the high tangent value of whole blood， low tangent value of whole blood， plasma viscosity， FIB， PAR and ET-1 levels of the ginkgo group were lower than those of the control group， while the SOD and NOS levels were higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Ginkgo Ketone Ester Drop Pills can effectively improve hemorheology and serum oxidative stress indicators in UA patients without increasing the incidence of adverse reactions.[Key words] Ginkgo Ketone Ester Drop Pills Unstable angina Hemorheology Serum oxidative stressFirst-authors address： Qingxi Hospital of Dongguan City， Dongguan 523660， China

不穩定型心絞痛（UA）是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎的心血管常見疾病，本病可因多種因素所誘發，并可進一步導致惡性心律失常、急性心肌梗死、心力衰竭及心臟驟停等疾病的發生，嚴重威脅患者的生活質量及生命安全[1-3]。目前，雖然臨床上對本病已經有較完善的治療指南，但近年相關研究發現，在常規藥物治療方案的基礎上，進行中藥制劑聯合應用，有助于獲得更滿意的臨床療效[4-5]。本研究分析了銀杏酮酯滴丸對UA患者血液流變學及血清氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年8月本院110例UA患者。納入標準：符合《冠心病康復與二級預防中國專家共識》中UA的診斷標準[6];年齡18～75歲。排除標準：診斷急性心肌梗死或心功能Ⅳ者;存在血液系統疾病或出血性傾向者;合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者;存在急性腦血管疾病或意識障礙者;對本研究所應用治療藥物過敏或無法耐受者;合并消化系統疾病者。按隨機數字表法分為對照組及銀杏組，每組55例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入組后均給予生命體征監護及間斷吸氧，對照組給予常規藥物方案治療，阿司匹林腸溶片（生產廠家：Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，批準文號：國藥準字J20171021，規格：100 mg）100 mg，口服1次/d，辛伐他汀片（生產廠家：浙江京新藥業股份有限公司，批準文號：國藥準H20000009，規格：20 mg）20 mg，1次/d口服，酒石酸美托洛爾片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規格：25 mg）12.5 mg，2次/d口服;給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+硝酸甘油注射液（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020569，規格：1 mL︰5 mg）20 mg，避光泵入1次/d，治療7 d后，改予單硝酸異山梨酯緩釋片（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20066203，規格：40 mg）40 mg，1次/d口服;予0.9%氯化鈉注射液100 mL+注射用復合輔酶（生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020002，規格：輔酶A 200單位，輔酶Ⅰ0.2 mg200單位 ，1次/d靜滴，治療7 d后改予鹽酸曲美他嗪片（生產廠家：湖北四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083596，規格：20 mg）20 mg，口服3次/d。銀杏組在對照組基礎上給予銀杏酮酯滴丸（生產廠家：北京漢典制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20060461，規格：每丸含銀杏酮酯8 mg）5丸，口服3次/d。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標與判定標準 分別于入組時、治療2、4周后抽取兩組空腹肘靜脈血，行血液流變學指標、纖維蛋白原（FIB）、血小板聚集率（PAR）及血清氧化應激指標檢測。（1）兩組血液流變學指標比較。以R-20錐板式黏度計進行全血高切值、全血低切值及血漿黏度檢測。（2）比較兩組FIB與PAR。FIB采用Clauss法檢測;PAR采用比濁法檢測。（3）比較兩組血清氧化應激指標。應用WST-1法檢測超氧化物歧化酶（SOD）水平、應用雙波長分光亮度測定法檢測NO合成酶（NOS）水平。應用增強化學發光免疫分析法檢測內皮素-1（ET-1）水平。（4）比較兩組治療期間不良反應發生率。包括出血癥狀、胃部不適、頭痛頭脹及肝腎損害。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，多個時間點比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男31例，女24例;年齡50～66歲，平均（58.12±5.66）歲;病程6～11年，平均（7.95±0.63）年;NYHA分級：Ⅱ級39例，Ⅲ級16例。銀杏組，男33例，女22例;年齡51～65歲，平均（58.29±5.02）歲;病程6～12年，平均（8.03±0.75）年;NYHA分級：Ⅱ級37例，Ⅲ級18例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

2.2 兩組血液流變學指標比較 入組時，兩組全血高切值、全血低切值及血漿黏度比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周內，兩組全血高切值、全血低切值及血漿黏度均呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值及血漿黏度均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組FIB及PAR比較 入組時，兩組FIB及PAR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周內，兩組FIB及PAR均呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組FIB及PAR均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血清氧化應激指標比較 入組時，兩組SOD、NOS及ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療4周內，兩組SOD及NOS水平均呈升高趨勢，而ET-1水平呈降低趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療2、4周后，銀杏組SOD及NOS水平高于對照組，而ET-1水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療期間不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.626，P=0.429），見表4。

3 討論

隨著目前生活方式及飲食習慣的改變，冠心病的臨床發病率呈逐年升高趨勢，包括年齡、吸煙、甘油三酯及糖尿病等多種因素均為影響本病預后的重要危險因素，可嚴重影響患者的臨床預后[7-8]。雖然目前臨床對于冠心病的發病機制仍未完全明顯，但近年來臨床觀察顯示，包括血液流變學及氧化應激反應在冠心病病發及疾病發展的過程中均具有重要作用。其中血液流變學指標為評估冠心病病情及預測預后的重要指標，而SOD則可用于評估冠心病心肌損傷情況，NOS可用于評價冠心病冠狀動脈舒縮功能，ET-1則可用于預測冠心病預后[9-12]。目前臨床治療指南及專家共識均推薦以抗血小板聚集、改善冠狀動脈血流量、穩定動脈硬化斑塊及降低心肌耗氧為UA的常規藥物治療方案，但臨床觀察同樣顯示，在UA的治療中，中藥制劑同樣具有較為理想的應用效果[13-16]。

傳統中醫學認為，UA當屬“胸痹”的診療范疇，本病常以“心脈瘀阻”及“氣機瘀滯”為主要病機，并以“行氣通絡、活血化瘀”作為主要治療原則，且臨床觀察也已證實，在常規藥物治療的基礎上聯合應用“行氣通絡、活血化瘀”中醫制劑，可在一定程度上改善UA患者的臨床治療效果[17]。而本研究采用可提高冠心病治療效果的銀杏酮脂滴丸，并觀察血液流變學及血清氧化應激指標變化，以探討銀杏酮脂滴丸治療UA的效果。

本研究結果顯示，治療4周內，兩組的全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均呈降低趨勢，而SOD及NOS水平呈升高趨勢（P<0.05）;治療2、4周后，銀杏組全血高切值、全血低切值、血漿黏度、FIB、PAR及ET-1水平均低于對照組，而SOD及NOS水平高于對照組（P<0.05），可見聯合應用銀杏酮脂滴丸治療效果更為理想。同時，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。由此可見，銀杏酮脂滴丸可在不增加治療不良反應發生率的同時，有效地改善UA患者的血流變及血清氧化應激指標，考慮其在UA治療中的作用機制可能與改善患者的血液流變學及血清氧化應激指標相關。本研究所應用的銀杏酮酯滴丸，提取自銀杏葉，是由銀杏內酯及銀杏黃酮組成的中藥制劑，具有“活血化瘀，通絡止痛”的作用。臨床藥理學研究顯示，銀杏內酯及銀杏黃酮均具有抑制血小板磷酸二酯酶活血、抗血小板聚集等作用，兩種藥物有效成分聯合應用均可有效的擴張冠狀動脈、改善動脈內血流量、改善組織缺血性損傷，同時也具有抑制炎性應激反應、清除自由基等作用，在冠心病、高血壓病及腦梗死等多種疾病的治療中均具有著較為理想的應用效果[18-20]。雖然本研究結果顯示，銀杏酮酯滴丸可有效改善UA患者血液流變學及血清氧化應激指標，且不增加不良反應發生率。但因UA往往病程較長，需長期治療，而本研究觀察時間僅為4周，故無法對患者接受治療后的長期預后進行評價，尚需進一步觀察。

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（收稿日期：2019-11-23） （本文編輯：田婧）