過敏性紫癜患兒血清CRP、IL-21及TNF-α的水平變化及臨床應用價值分析

陳祥云 邱彩玲 張志玲 余路新 潘忠泉

【摘要】 目的：探究過敏性紫癜（HSP）患兒血清CRP、IL-21及TNF-α的水平變化及臨床應用價值。方法：選取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患兒為HSP組，另選同期于本院體檢的健康兒童60例作為對照組。隨訪半年，分析過敏性紫癜患者并發早期腎炎與血清CRP、IL-21及TNF-α水平的關系。結果：HSP組CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組，IL-21低于對照組（P<0.05）;隨訪半年期間，130例患兒并發早期紫癜性腎炎（HSPN組）有55例，無并發腎炎（普通HSP組）75例，HSPN組血清CRP、TNF-α水平均明顯高于普通HSP組（P<0.05）;根據ROC曲線結果顯示，CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測SP患兒并發早期腎炎的敏感度94.55%，特異度93.33%，準確度94.62%，明顯高于單獨檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：血清CRP、IL-21、TNF-α均參與HSP的發病機制，CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測HSPN的敏感度、特異度及準確度更高，可作為HSPN早期診斷的重要指標。

【關鍵詞】 過敏性紫癜 紫癜性腎炎 CRP IL-21 TNF-α

[Abstract] Objective： To explore the changes of serum CRP， IL-21 and TNF-α levels in children with Henoch-Schonlein purpura （HSP） and their clinical value. Method： The total of 130 children with HSP admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as HSP group， and 60 healthy children who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as control group. The relationship between early nephritis and serum levels of CRP， IL-21 and TNF-α in patients with Henoch-Schonlein purpura was analyzed. Result： The levels of CRP and TNF-α in HSP group were significantly higher than those in control group， and IL-21 was lower than those in control group （P<0.05）. During the follow-up period of half a year， 55 cases of 130 children complicated with early Henoch-Schonlein purpura nephritis （HSPN group） and 75 cases without complicated nephritis （HSP group）. The levels of CRP and TNF-α in HSPN group were significantly higher than those in HSP group （P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity， specificity and accuracy of CRP + IL-21 + TNF-α combined detection in children with SP complicated with early nephritis were 94.55%， 93.33% and 94.62%， respectively， which were significantly higher than those of single detection （P<0.05）. Conclusion： Serum CRP， IL-21 and TNF-α are all involved in the pathogenesis of HSP. The sensitivity， specificity and accuracy of combined detection of CRP + IL-21 + TNF-α for HSPN are higher， which can be used as an important index for early diagnosis of HSPN.Key words] Henoch-Schonlein purpura Henoch-Schonlein purpura nephritis CRP IL-21 TNF-αFirst-authors address： Dalang Hospital， Dongguan 523770， China

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是一種侵犯皮膚和其他器官細小動脈和毛細血管的過敏性血管炎[1]。發病原因可能是病原體感染、某些藥物作用、過敏等致使體內形成IgA類循環免疫復合物，沉積于真皮上層毛細血管引起血管炎[2-3]。臨床主要表現為紫癜、腹痛、關節痛和腎損害等[4]。隨著病情的發展，患者可并發紫癜性腎炎（HSPN），且若不能給予有效治療，5%～20%的患兒可發展為末期腎病[5-6]。因此，尋找一種有效評估HSPN的檢測方法，可有效預防HSP病情惡化并及時給予臨床治療。本文通過檢測受試兒童血清CRP、IL-21及TNF-α的水平，探究這些因子在HSP及HSPN中的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月本院收治的130例HSP患兒為HSP組，另選同期于本院體檢的健康兒童60例作為對照組。納入標準：患兒均符合《諸福棠實用兒科學》關于HSP的診斷標準[7]，患兒發病半年內出現血尿和/或蛋白尿可確認為HSPN;未服用糖皮質激素及其他免疫抑制劑治療。排除標準：存在其他免疫疾病;心、肝、腎等重要器官嚴重疾病;納入前1個月服用過糖皮質激素及其他免疫抑制劑治療。

1.2 方法 （1）抽取受試兒童空腹狀態下靜脈血2～5 mL，放置于無菌試管，進行離心（參數：3 000 r/min，15 min），提取血清后置于-30 ℃冰箱中保存備用。CRP檢測采用BN ProSpec全自動蛋白分析儀，試劑由深圳市新產業生物醫學工程有限公司提供，采用免疫散射比濁法。IL-21、TNF-α檢測采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗，試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供，嚴格按照說明書進行操作。（2）對患者進行為期半年的隨訪，根據有無并發腎炎分為HSPN組（并發紫癜性腎炎）和普通HSP組（無并發腎炎）。

1.3 觀察指標 （1）對比HSP組和對照組血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-21（IL-21）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平;（2）對比HSPN組和普通HSP組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平;（3）CRP、IL-21及TNF-α的水平預測HSPN的ROC曲線分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 HSP組男76例，女54例;年齡4～13歲，平均（7.34±1.68）歲。對照組男38例，女22例;年齡3～13歲，平均（7.52±1.73）歲。兩組兒童的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平對比 HSP組血清CRP、TNF-α水平均明顯高于對照組，IL-21低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 HSPN組和普通HSP組血清CRP、IL-21及TNF-α的水平對比 隨訪半年期間，130例患兒并發早期紫癜性腎炎（HSPN組）有55例，無并發腎炎（普通HSP組）75例。兩組患兒血清IL-21比較，差異無統計學意義（P>0.05）;HSPN組患兒血清CRP、TNF-α水平均明顯高于普通HSP組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 血清CRP、IL-21及TNF-α水平預測HSPN的ROC曲線分析 根據ROC曲線圖顯示，計算不同方式的敏感度、特異度和準確性。單獨檢測CRP時以20.18 mg/L為臨界值分別為80.00%、70.67%、80.77%，單獨檢測IL-21時以151.86 pg/L為臨界值分別為70.09%、66.67%、72.31%，單獨檢測TNF-α時以322.58 pg/L為臨界值分別為81.82%、73.33%、82.31%，CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測時分別為94.55%、93.33%、94.62%。CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測的敏感度、特異度及準確度均明顯高于單獨檢測CRP、IL-21及TNF-α，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3、圖1。

3 討論

HSP是自身免疫性疾病，是兒童群體中發病率較高的微血管變態反應性出血性疾病[8]。該病發生機制主要與體液及細胞免疫系統紊亂有關，大量炎性介質的產生及炎癥因子分泌失衡引起機體發生變態反應，導致免疫損傷[9-10]。患兒臨床表現為腹痛、關節炎、腎小球腎炎等癥狀。但隨著病情的進展，若患兒未能進行及時有效的治療，當累及腎臟時會發生嚴重的HSPN，即紫癜性腎炎，嚴重威脅患兒的生命健康[11]。HSP患兒近期預后良好，遠期預后主要取決于腎損傷程度[12]。當前腎活檢可作為評估HSP腎臟損傷及損傷程度的金標準，但該項目操作復雜，價格昂貴且有一定的創傷性[13]。因此，尋找一種安全有效評估HSP患者腎臟功能的檢測手段尤為重要。

近年來有研究顯示感染也是HSP的致病因素，通過病原體激發機體免疫反應，產生大量IgA免疫復合物在血管壁沉積，激活補體，導致毛細血管和小血管壁及其周圍產生炎癥[14]。有文獻報道，細菌感染與HSP患兒時發生腎臟損害有關，是腎損害的危險因素[15]。CRP是臨床常用的評估細菌感染的指標之一，因其可在機體受感染損傷后由肝臟合成，其水平增加可較為敏感地說明感染性疾病[16]。本研究結果表明，HSP組CRP水平高于對照組，HSPN組CRP水平高于普通HSP組，提示CRP可有效反映HSP的病理損傷，且其水平高低可有效反映患兒腎臟損傷程度。

有研究證實，機體內細胞免疫紊亂及其相關炎性細胞因子表達失衡是HSP發病和HSPN發生的關鍵因素之一[17]。IL-21由活化CD4+T、TH17等細胞合成，并由TH2細胞分泌，可促進B細胞增殖，漿細胞分化及抗體的合成，從而調節機體的體液免疫，同時也可誘導T淋巴細胞增殖來提高機體細胞免疫[18]。本研究結果表明，HSP組IL-21低于對照組，HSPN組和普通HSP組IL-21無明顯差異，提示IL-21參與到HSP發病機制中，即IL-21降低與機體免疫功能紊亂有關。

TNF-α由單核巨噬細胞產出，是機體內主要的促炎因子，對機體免疫系統的穩定性具有重要作用。作為免疫調節的重要物質，適當的TNF-α可有效提升機體的免疫功能，但TNF-α的高表達則會誘導炎性因子的產生，導致微血管損害，從而引起皮膚紫癜等[19]。有報道TNF-α水平與HSP腎損害程度及預后有關，可作為預測HSPN的指標[20]。本研究結果表明，HSP組TNF-α水平高于對照組，HSPN組TNF-α水平高于普通HSP組，提示TNF-α是導致HSP腎臟損傷的重要因素之一，且其表達水平與腎臟損傷程度密切相關。由ROC曲線圖可知，CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測的敏感度、特異度及準確度均明顯高于單獨檢測CRP、IL-21及TNF-α，提示CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測可更有效預測HSPN病情進展。

綜上所述，血清CRP、IL-21、TNF-α均參與HSP的發病機制，CRP+IL-21+TNF-α聯合檢測HSPN的敏感度、特異度及準確度更高，可作為HSPN早期診斷的重要指標，有效預防HSP病情惡化及指導臨床治療。

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（收稿日期：2019-09-09） （本文編輯：周亞杰）