丙戊酸鈉輔助治療感染性腦炎所致精神障礙伴攻擊行為患者的效果

李坤 陳天靈 熊偉 黃冬竹 常大川

【摘要】 目的：探討丙戊酸鈉輔助治療感染性腦炎所致精神障礙伴攻擊行為患者的臨床應用效果。方法：選取2015年5月-2019年5月本院精神心理科及相關科室收治的感染性腦炎致精神障礙伴攻擊行為患者62例。根據隨機數字表法，將其分為對照組和觀察組，各31例。對照組給予利培酮治療，觀察組在對照組基礎上聯合應用丙戊酸鈉。比較兩組患者治療前后PAN-SS評分、MOAS評分、治療有效率和不良反應發生情況。結果：治療前，兩組的陽性因子、陰性因子、一般精神病理評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組上述各維度評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組言語攻擊、財產攻擊、體力攻擊、自身攻擊評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組上述各維度評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率為93.55%，顯著高于對照組的70.97%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：對于感染性腦炎所致精神障礙伴攻擊行為患者的治療，在利培酮基礎上聯合丙戊酸鈉可顯著提高治療效果，控制患者的精神癥狀和攻擊行為，且用藥安全性良好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 感染性腦炎 精神障礙 攻擊行為 利培酮 丙戊酸鈉

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Sodium Valproate in the treatment of patients with mental disorder and aggressive behavior caused by infectious encephalitis. Method： A total of 62 patients with mental disorders and aggressive behaviors caused by infectious encephalitis admitted to the Department of psychiatry and related Departments of our hospital from May 2015 to May 2019 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into control group and observation group， 31 cases in each group. The control group was treated with Risperidone， the observation group was treated with Sodium Valproate in combination with the control group. PAN-SS score， MOAS score， effective rate and adverse reactions in the two groups were compared before and after treatment. Result： Before the treatment， the positive factors， negative factors and general psychopathological scores of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of the above dimensions in both groups were significantly lower than those before treatment， and the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of verbal aggression， property aggression， physical aggression and self-aggression scores between the two groups， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of the above dimensions in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.55%， significantly higher than 70.97% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was compared between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： For the treatment of patients with mental disorders and aggressive behaviors caused by infectious encephalitis， the combination of Risperidone and Sodium Valproate can significantly improve the treatment effect， control the patients mental symptoms and aggressive behaviors， and the drug safety is good， worthy of clinical promotion.[Key words] Infective encephalitis Mental disorders Aggressive behavior Risperidone Sodium ValproateFirst-authors address： The First Naval Hospital of the Southern Theater of the Chinese Peoples Liberation Army， Zhanjiang 524000， China

感染性腦炎是神經內科常見感染性疾病，可由各種病原體侵犯大腦實質，引起神經細胞功能障礙，絕大多數患者會出現不同程度的精神癥狀，如譫妄、攻擊行為等，容易給患者自身和他人造成人身傷害，是醫學界和法學界共同關注的問題[1-3]。目前對于感染性腦炎所致精神障礙的治療主要是應用利培酮等抗精神病藥物，但單用利培酮的臨床療效有限，并不能很好的控制患者的精神癥狀和攻擊行為[4]。丙戊酸鈉是另一種常用的抗精神類藥物，既往研究顯示在精神分裂患者中可較好的控制患者攻擊行為[5]，但對于感染性腦炎所致精神障礙的應用研究還比較少。本院自2015年5月起，采用利培酮聯合丙戊酸鈉治療感染性腦炎所致精神障礙伴攻擊行為患者，取得了良好的治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2019年5月本院精神心理科及相關科室收治的感染性腦炎致精神障礙伴攻擊行為患者62例。（1）納入標準：①符合精神障礙的診斷標準;②入組前未接受過利培酮等精神類藥物治療。（2）排除標準：①對利培酮或丙戊酸鈉藥物成分過敏患者;②合并其他系統嚴重原發性疾病患者;③妊娠期、哺乳期婦女;④依從性差不能配合治療的患者。根據隨機數字表法，將其分為對照組和觀察組，各31例。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究符合臨床試驗倫理準則，并獲得醫院倫理委員會的許可。

1.2 方法 兩組對于感染性腦炎的抗感染和對癥支持治療方法相同。（1）對照組給予利培酮片（生產廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010309，規格：1 mg），口服，初始劑量為1 mg/d，逐漸增加劑量直至效應劑量4～6 mg/d。（2）觀察組在對照組基礎上聯合丙戊酸鈉緩釋片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010595，規格：0.5 g×30片]口服治療，丙戊酸鈉緩釋片初始劑量為0.4 g/d，逐漸加量值0.6～1.2 g/d，兩組治療周期均為6周。在治療期間，如果出現相關錐體外系不良反應，則給予鹽酸苯海索片（生產廠家：常州康普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H32022135，規格：2 mg×100片）進行輔助治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組患者治療前后的陽性癥狀和陰性癥狀評分，應用陽性和陰性癥狀量表（PAN-SS）評估患者精神癥狀。包括陰性因子（7項）、陽性因子（7項）和一般精神病理（16項）三個維度，分數越高，病情越重[6]。（2）比較兩組患者治療前后的攻擊行為評分，應用外顯攻擊行為量表（MOAS）評價患者的攻擊行為，包括言語攻擊、財產攻擊、體力攻擊和自身攻擊4個維度，應用0～4分，5級評分法，得分越高，攻擊行為越嚴重[7]。（3）比較兩組患者的臨床效果，患者攻擊行為全部消失，MOAS評分恢復正常，PAN-SS評分降低75%為治愈;攻擊行為顯著改善，MOAS評分有降低，PAN-SS評分降低超過50%為顯效;攻擊行為有好轉，MOAS評分稍微降低，PAN-SS評分降低超過25%為有效;攻擊行為無改善，MOAS評分和PAN-SS評分無改變甚至上升為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（4）比較兩組用藥期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男21例，女10例;平均年齡（41.11±3.01）歲;平均病程（3.72±0.55）個月。觀察組男22例，女9例;平均年齡（41.09±3.00）歲;平均病程（3.69±0.56）個月。兩組患者的性別、年齡和病程資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后PAN-SS評分比較 治療前，兩組陽性因子、陰性因子、一般精神病理評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組上述各維度評分均顯著低于治療前，且觀察組均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的MOAS評分比較 治療前，兩組言語攻擊、財產攻擊、體力攻擊、自身攻擊評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組上述各維度評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.55%，顯著高于對照組的70.97%，差異有統計學意義（字2=5.415，P=0.020），見表3。

2.5 兩組并發癥發生情況比較 治療過程中，對照組發生3例惡心嘔吐、4例頭暈、2例口干、1例震顫;觀察組發生4例惡心嘔吐、3例頭暈、3例口干、2例靜坐不能，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.072，P=0.788）。

3 討論

隨著交通事故、工程事故等致傷因素的增多，顱腦損傷的發生率也呈逐年增多趨勢，顱腦損傷過程和臨床處理過程可導致病原體的侵入，引起感染性腦炎的發生[8]。感染性腦炎患者多會伴有不同程度的精神障礙癥狀，原因可能與顱內血腫、腦干損傷相關，會直接影響患者的認知功能。攻擊行為是感染性腦炎所致精神障礙的一大主要表現，神經生化的異常、GABA和5-HT等神經遞質的異常，解除了腦內神經通路的抑制作用，顯著提高了大腦皮層的興奮度，引起攻擊行為的增加[9-10]。

本研究發現在利培酮基礎上加用丙戊酸鈉可顯著提高治療有效率，降低患者的臨床癥狀評分和攻擊行為評分。這是因為，利培酮對5-HT受體、多巴胺受體有較高的親和力，能改善精神分裂的陽性和陰性癥狀，同時還能平衡多巴胺的拮抗作用，降低錐體外系不良反應[11]。但臨床觀察發現，利培酮單藥治療效果有限，難以對患者的攻擊行為進行控制，在利培酮基礎上聯合丙戊酸鈉對精神分裂癥的興奮躁動效果顯著優于單用利培酮[12]。丙戊酸鈉可以穿過血腦屏障，進入腦脊液發揮中樞抗驚厥作用，提高腦內GABA等抑制性神經遞質的水平，控制顱腦損傷和腦炎的異常放電，從而抑制患者的攻擊情緒和行為[13-14]。此外，丙戊酸鈉還有利于提高腦內5-HT水平，減輕患者的焦慮、抑郁情緒，降低神經元持續放電，發揮抗精神癥狀作用[15]。兩者聯合使用能顯著提高對患者精神癥狀和攻擊行為的控制。患者攻擊行為的控制既是對患者本人也是對周圍人的保護，有利于改善患者預后[15]。本研究結果也與既往研究發現相一致，祁曉峰[16]研究顯示利培酮聯合丙戊酸鈉可以顯著改善患者的精神障礙和攻擊行為，治愈率高達30.56%。鐘智勇等[17]也發現針對顱腦損傷患者應用利培酮藥物治療，可有效改善意識障礙狀況，促進神經功能恢復，明顯提高日常生活活動能力，具有非常重要的應用成效。本研究顯示，兩組治療過程中藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），這表明該聯合用藥并不會增加藥物不良反應的發生風險，具有較高的安全性。利培酮和丙戊酸鈉均是臨床常用抗精神病藥物，其藥理安全性已被多項臨床試驗證實，在掌握好用藥適應證和禁忌證的前提下聯合應用并不會增加用藥風險[18-20]。

綜上，對于感染性腦炎所致精神障礙伴攻擊行為患者的治療，在利培酮基礎上聯合丙戊酸鈉可顯著提高治療效果，控制患者的精神癥狀和攻擊行為，且用藥安全性良好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：姬思雨）