復方丹參滴丸對糖尿病腎病患者血hs-CRP、P選擇素、TGF-β1的影響

劉君海 陳曉銘

【摘要】 目的：探討復方丹參滴丸在糖尿病腎?。―N）治療中的應用價值，并分析其對DN患者血超敏C反應蛋白（hs-CRP）、P選擇素、轉化生長因子-β1（TGF-β1）的影響。方法：將120例DN患者隨機分為兩組，每組60例。以接受常規藥物治療者為對照組，以在常規治療的基礎上聯合應用復方丹參滴丸治療者為治療組，所有患者均治療16周。對比兩組治療過程中血糖水平、胰島素水平、腎臟功能、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1的變化情況。結果：在16周的治療過程中，兩組FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1均呈降低趨勢，FIN呈升高趨勢（P<0.05）;同時在完成治療8周及16周后，治療組FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1均低于對照組，FIN高于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。而兩組間治療不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：復方丹參滴丸可有效改善DN患者hs-CRP、P選擇素及TGF-β1水平，在DN的治療中具有良好的應用效果。

【關鍵詞】 復方丹參滴丸 糖尿病腎病 超敏C反應蛋白 P選擇素 轉化生長因子-β1

[Abstract] Objective： To investigate the application value of compound danshen drop pills in the treatment of diabetic nephropathy （DN）， and to analyze its effect on blood hypersensitive c-reactive protein （hs-CRP）， P-selectin and transforming growth factor-β1（TGF-β1） in patients with DN. Method： The total of 120 patients with DN were randomly divided into two groups， 60 patients in each group. The control group was given routine drug treatment， the treatment group was treated with Compound Danshen Drop Pills on the basis of routine treatment. All patients were treated for 16 weeks. The changes of blood glucose level， insulin level， renal function， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 in the two groups were compared. Result： In the process of 16 weeks of treatment， two groups of FPG， HbA1c， Scr， BUN， 24 h mAlb， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 all showed a trend of decrease， FIN showed a trend of increase （P<0.05）， and after 8 weeks and 16 weeks treatment， the treatment group of FPG， HbA1c， Scr， BUN， 24 h mAlb， hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 were lower than the control group， FIN was higher than the control group， with statistical difference （P<0.05）. However， there was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compound Danshen Drop Pills can effectively improve the levels of hs-CRP， P-selectin and TGF-β1 in patients with DN， and have a good application effect in the treatment of DN.[Key words] Compound Danshen Drop Pills Diabetic nephropathy Hypersensitive C-reactive protein P-selectin Convert growth β1First-authors address： The Second Affiliated Hospital of Guangdong Medical University （the Second Peoples Hospital of Zhanjiang City）， Zhanjiang 524003， China

糖尿病腎?。―N）為糖尿病慢性微血管并發癥之一，其可進一步發展為腎功能衰竭，是導致糖尿病患者死亡的主要原因之一，嚴重影響患者預后[1-2]。目前，控制血糖及改善腎功能已經成為DN的主要治療方案，但其臨床效果不甚理想[3-4]。近年來，在糖尿病及糖尿病多種并發癥的臨床治療過程中，復方丹參滴丸均具有良好的治療效果[5-7]。因此，本研究將復方丹參滴丸應用于DN的治療中，并分析復方丹參滴丸對DN患者血hs-CRP、P選擇素及TGF-β1的影響進行分析，結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年12月本院診斷為DN患者120例作為研究對象，并根據隨機數字表法將患者分為兩組，每組60例。（1）納入標準：①所有患者均經OGTT及腎功能檢查符合《糖尿病（1999年）WTO標準》中早期DN的診斷標準[8]，DN分期屬Ⅲ期者。②6個月內連續2次以上UAER在20～200 ng/min范圍。③年齡18～75歲，且臨床資料完整。（2）排除標準：引起蛋白尿的其他因素：如腎臟病、泌尿系感染、心衰、原發性高血壓、劇烈運動等，或經腎病理活檢腎小球和腎小管基底膜增厚，腎小球和腎小管上皮細胞肥大，系膜基質變寬，血清肌酐（Scr）<134.0 mmol/L。患者本人簽署知情同意書。本研究治療方案經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組接受常規治療，即在常規糖尿病飲食及生活指導干預的同時，給予門冬胰島素30注射液（商品名：諾和銳30，廠家：丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20100037）于三餐前30 min皮下注射以降糖，日劑量為0.5～1.0單位/kg，根據患者個體差異進行劑量調整。在此基礎上，治療組給予復方丹參滴丸（國藥準字Z10950111，廠家：天士力醫藥集團股份有限公司）270 mg/次，3次/d，口服。兩組治療時間均為16周，治療期間需將血糖控制于FPG<7.0 mmol/L，血壓控制于<130/80 mm Hg。

1.3 觀察指標及評價標準 于患者入組時、完成治療8、16周時抽取空腹肘靜脈血，進行空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FIN）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Scr、尿素氮（BUN）、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1，并留取患者24 h尿液，行24 h尿微量白蛋白（24 h mAlb）檢查。對比三組治療過程中FPG、HbA1c、Scr、BUN、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1變化情況。FPG應用葡萄糖氧化法測定，FIN應用放射免疫分析法測定，HbA1c應用高效液相離子層析法測定，Scr應用Taffe法測定，血清尿素應用速率法測定，hs-CRP應用免疫增強透射比濁法測定，P選擇素及TGF-β1應用酶聯免疫吸附法測定。同時，統計兩組治療期間藥物不良反應的發生率，并進行對比。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男36例，女24例;年齡46～68歲，平均（57.59±9.23）歲;糖尿病病程6～18年，平均（12.17±5.33）年;DN病程2～6年，平均（4.31±1.36）年;BMI指數27.5～30.2 kg/m2，平均（29.02±0.39）kg/m2。治療組男35例，女25例;年齡45～69歲，平均（57.68±10.56）歲;糖尿病病程6～17年，平均（12.25±4.66）年;DN病程2～7年，平均（4.51±1.43）年;BMI指數27.1～30.6 kg/m2，平均（29.16±0.55）kg/m2。兩組間一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。

2.2 兩組血糖及胰島素水平、腎功能指標、血清相關因子變化情況比較 在16周的治療過程中，兩組FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1均呈降低趨勢，FIN呈升高趨勢（P<0.05）;同時在完成治療8、16周后，治療組FPG、HbA1c、Scr、BUN、24 h mAlb、hs-CRP、P選擇素及TGF-β1均低于對照組，FIN高于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1～3。

2.3 兩組治療不良反應比較 16周的治療時間內，對照組發生低血糖2例，便秘2例;而治療組低血糖發生率為1例，便秘2例。兩組間治療不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.000，P>0.05）。

3 討論

DN雖為糖尿病最為常見的并發癥之一，因本病早期僅可出現微量蛋白尿而無明顯臨床癥狀，常得不到及時有效的治療，而導致腎臟功能迅速惡化，從而誘發終末期腎臟衰竭的發生[9-10]。DN在臨床具有較高的發病率，但其發病機制并未明確，而臨床研究發現，DN的發生與糖代謝異常后所產生的糖基化終產物密切相關，糖代謝異常后可導致糖基化終產物明顯增多，進而使得腎臟滲透壓明顯升高，腎動脈硬化明顯加重，最終誘發DN的發生及發展[11-12]。而在DN病發后，患者體內多種炎性因子的大量釋放，不僅可加重患者的病情，同時也是目前影響常規治療方案治療效果的重要原因[13-14]。

近年來大量臨床觀察發現，在糖尿病及其并發癥的治療中，復方丹參滴丸均具有較為理想的治療效果，因此本研究同樣將復方丹參滴丸應用于DN的治療中，可有效提高DN的治療效果，有效地防止和延緩DN的發生、發展速度，從而提供研發對早期糖尿病腎病患者有拮抗或降低血hs-CRP、P選擇素及TGF-β1表達的新中藥制劑。本研究首先對接受不同治療方案的兩組間血糖、胰島素及腎臟功能改善情況進行分析，結果顯示，相對于常規組治療，接受復方丹參滴丸治療的治療組，不僅患者的血糖及胰島素水平可得到顯著的改善，同時患者的腎臟功能同樣也得到有效的緩解?？梢姡瑥头降⒌瓮柙贒N的治療中具有較為理想的應用效果。

而為更為全面的評價復方丹參滴丸在DN治療中的應用價值，本研究進一步選取了hs-CRP、P選擇素及TGF-β1三項炎性因子進行分析。結果顯示，接受復方丹參滴丸治療的治療組，對于hs-CRP、P選擇素及TGF-β1三項炎性因子均具有顯著的改善作用。本研究所選取的P選擇素為促進血管內皮損傷的重要炎性因子之一，其可通過損傷腎血管內皮，而促進DN的發生及發展，為評估DN病情最為重要的指標;hs-CRP則屬最敏感的血管炎癥反應因子之一，其可通過損傷腎小球內小動脈，而加重腎功能損傷，為導致尿白蛋白增加的獨立危險因素;而TGF-β1不僅可誘發腎小管上皮細胞生成細胞外基質，同時也可誘發多種細胞炎性因子的釋放，在DN的診斷及治療效果評估中具有重要作用[15-17]。而通過本研究結果，可推測復方丹參滴丸在DN治療中的作用效果可能與改善患者hs-CRP、P選擇素及TGF-β1等炎性因子密切相關。

本研究所應用的復方丹參滴丸是由丹參、三七及冰片三種中醫組成的中藥滴丸劑，其中丹參味苦微寒，具“活血祛瘀，通經止痛”之效;三七味甘性溫，具“活血化瘀，止血定痛”之功;冰片味辛苦微寒，具“清熱解毒，開竅醒神”之效;三藥合用，既具“活血祛瘀”之功，又具“理氣止痛”之效。而近年來藥理學研究顯示，復方丹參滴丸中的藥物有效成分，可激活纖溶系統、抑制血小板聚集及改善毛細血管微循環;同時也可作用于鈣離子通道及動脈平滑肌內的電壓依賴性通道，抑制鈣離子的內流、舒張血管，改善血管內血流量;并且可清除細胞所產的自由基及超氧離子，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用。在多種動脈粥樣硬化性疾病的治療中，均具有良好的應用效果[18-19]。

雖然本研究結果證實了復方丹參滴丸在DN治療中的應用價值，且對hs-CRP、P選擇素及TGF-β1三種炎性因子的改善作用，但本研究治療及觀察時間均較短，故無法分析復方丹參滴丸對DN患者生存期的影響，尚需進一步觀察。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：周亞杰）