法舒地爾對心衰患者心功能及BNP hs-CRP ET-1 ANP的影響

陳紅梅, 李紹生

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六六醫院心血管內科， 遼寧 丹東 118000)

心力衰竭(heart failure)是指因心功能異常引起心臟收縮及舒張障礙，使得回心血量的排出較為困難，并致使血瘀堆積于靜脈處，從而使得心臟微循環障礙的疾病的發生[1]。現臨床上心衰主要以血管活性藥物治療為主。法舒地爾為新型治療藥物的一種，其藥理作用廣泛。黃敏[2]等文獻報道，法舒地爾作為新型神經保護劑，現已廣泛應用于腦血管疾病的治療中，并且收到了良好的效果，是否適用于心衰患者心功能的改善，需要進一步的研究。基于此，本研究探討探究法舒地爾對心衰患者心功能及BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP的影響，并評估其臨床用藥價值，以期為臨床治療提供參考。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年9月至2019年9月于本院診治的心衰患者78例為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組與對照組，分別為39例，其中研究組患者使用法舒地爾進行治療，對照組患者行常規治療。病例納入標準：①符合《2018中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]診斷標準，且心功能分級為Ⅲ～Ⅳ；②年齡≥60歲；③臨床資料完整，患者及家屬均知情同意者。排除標準：①嚴重心、肝、腎等功能障礙；②凝血功能異常者；③對研究藥物過敏患者；④免疫系統疾病者；⑤心律失常者；⑥有智力或精神障礙不能配合治療者。研究組中，男、女各為22、17例；年齡60～76歲，平均(67.14±4.12)歲；體質量指數(body mass index，BMI)18～28 kg/m2，平均(23.12±3.36)kg/m2。對照組中，男、女各為20、19例；年齡61～74歲，平均(67.89±4.05)歲；BMI 18～27 kg/m2，平均(23.42±3.19)kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究征得院醫學倫理委員會批準，受試者均知情同意，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法:對照組使用常規方法進行治療。其中包括持續性低流量吸氧、原發疾病的治療、感染預防、液體入量、電解質紊亂及酸堿失衡的糾正、強心、利尿等常規治療。研究組在對照組的基礎上再行法舒地爾治療。法舒地爾(國藥準字：H20040356，天津紅日藥業股份有限公司)劑量為60mg，溶于250mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，治療時間為3個月。

1.3觀察指標及評判標準

1.3.1NYHA分級：由1928年紐約心臟協會(New York Heart Disease Assocation，NYHA)提出。用于評估心衰患者心功能狀態，見表2。

表2 NYHA特征

1.3.2心功能：于治療前、治療后1、2、3個月使用彩色多普勒超聲檢測患者左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左心室舒張內徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter，LVESd)情況。

1.3.3B型利鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)、高敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血漿內皮素-1(Plasma endothelin-1，ET-1)、血漿心鈉肽(atrial natriuretic peptide，ANP)水平檢測：于治療前、治療后1、2、3個月分別采集患者空腹肘靜脈血3mL，離心15min，速度3000r/min，待離心完成后，取上層血清-80℃保存備測。BNP、ANP、ET-1均采用ELISA法檢測(試劑供自武漢博士德生物工程公司)；hs-CRP檢測采用免疫比濁法。上述操作均遵循試劑說明嚴格進行。

2 結 果

2.1兩組患者的治療后NYHA分級情況:組間比較顯示，Wald χ2=1.419，P=0.234，組間差異無統計學意義(P>0.05)。重復測量時間比較顯示，Wald χ2=64.894，P<0.001，治療前后差異具有統計學意義(P<0.05),見表3、4。

表3 兩組患者的治療后NYHA分級情況

表4 兩組NYHA分級重復測量結果

2.2兩組治療前后心功能指標比較:重復測量方差分析顯示：兩組患者LVEF、LVEDd、LVESd的時點、組間、時點與組間的交互效應差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組LVEF、LVEDd、LVESd值差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后2、3個月，研究患者LVEF高于對照組(P<0.05)，LVEDd、LVESd低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組治療前后心功能指標比較

注：與對照組比較aP<0.05。

表6 兩組BNP hs-CRP ET-1 ANP比較

2.3兩組BNP、hs-CRP-1、ET-1、ANP比較:重復測量方差分析顯示：兩組患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP的時點、組間、時點與組間的交互效應差異均具有統計學意義(P<0.05)。治療前，兩組BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平差異不具有統計學意義(P>0.05)；治療后1、2、3個月，研究患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05),見表6。

3 討 論

心衰現在臨床已較常見，其以心臟循環障礙為主要特征，肺淤血、腔靜脈淤血是其常見臨床表現[4]。臨床上，心衰可分為急性、慢性兩種類型，其中急性心衰主要因心肌損害或心臟超負荷引起，慢性心衰主要由各種疾病致成。目前，針對心衰的治療方案多樣，但主要以神經內分泌抑制劑為主。而法舒地爾為一種新型藥物，它不僅能夠有效促進腦組織微循環的改善，而且對于神經再生具有重要作用，因此廣泛用于臨床血管疾病的治療。研究指出[5]，法舒地爾的抗心衰作用明顯，服用后，它能夠利于心室肥厚指數的降低，從而達到促進患者心功能改善的目的。且其可作用于垂體后葉素誘導的慢性心臟損傷及心理衰竭、心室重構、ET-1誘導的心肌功能障礙者，并提高心衰患者心功能的逆轉，降低不良預后發生。本研究中，經治療后，兩組患者的NYHA分級具有明顯改善，且主要以Ⅰ、Ⅱ級為主。該結果說明，法舒第爾可促進心功能為Ⅲ、Ⅳ級的心衰患者心室的逆轉重塑，利于心功能的改善。

據文獻報道，心衰是心臟疾病進展到一定階段的最終過程，而心室重塑是心衰發生、發展的分子細胞學基礎[6]。研究指出[7]，LVEDd、LVESd可作為反應心室重塑的重要指標；而LVEF與心肌的收縮能力密切相關，當LVEF值越大時，提示心肌收縮能力越強。且據文獻報道，LVEF值一般在50-70之間。本研究中，經治療后，兩組患者的LVEDd、LVESd隨治療時間的增加均呈現不同程度的降低，而LVEF有不同程度的升高，且使用法舒第爾治療的患者LVEF高于常規治療患者。提示，法舒地爾對心衰患者的心功能的改善及心室重塑抑制的重要作用。

如上所述，法舒地爾對心室衰竭、心肌障礙患者具有重要的影響作用。BNP為心室分泌的神經激素，其與心臟功能密切相關。hs-CRP為C反應蛋白的一種，其主要作用于心血管疾病。而ET-1在各組織及細胞中大量存在，其為心血管功能的調節因子，且其水平的高低對心血管系統穩定的維持具有較大的影響。寧小康[7]研究指出，ET-1可產生強大的正行肌力作用，其可產生縮血管升血壓效應，從而抑制心率，造成心肌供血不足，進而導致心律失常及心肌功能障礙的發生，因此心肌損傷及心功能障礙者常可檢測其ET-1水平明顯升高。另外ANP主要由心房合成并在心房進行貯存和分泌，其不僅具有利尿、利鈉、舒張血管的優點，而且對血壓的降低、抗利尿激素具有積極作用。且ANP水平升高常見于心衰、冠心病、慢性肺阻塞等多種疾病中，其濃度升高提示預后不佳。本研究中，兩組患者治療前的BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均較高，治療后兩組患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平均有不同程度的下降，且使用法舒地爾治療的患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平低于常規治療患者。結果說明，法舒地爾對心肌病理及功能障礙具有重要的改善作用。

綜上所述，法舒地爾用于心衰患者可有效改善患者的心功能，且對患者BNP、hs-CRP、ET-1、ANP水平的降低具有積極意義，值得在臨床推廣。