德谷胰島素聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的療效及安全性分析

巨曉明

（海東市第一人民醫(yī)院，青海 海東 810600）

根據(jù)目前實(shí)際形勢來看，我國是一個(gè)糖尿病人口大國。截止到2019年末，我國糖尿病發(fā)病人數(shù)為1.164億，居全球第一。糖尿病給患者帶來沉重的經(jīng)濟(jì)及并發(fā)癥方面的負(fù)擔(dān)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，用于治療糖尿病及并發(fā)癥的費(fèi)用，約為我國GDP的0.15%，且該數(shù)字還在逐年遞增[1]。而在糖尿病類型中，絕大多數(shù)患者為2型糖尿病，在發(fā)病15年內(nèi)會出現(xiàn)不同程度的心臟、腎臟及微循環(huán)系統(tǒng)方面的并發(fā)癥，威脅患者生命，因此需加強(qiáng)治療力度[2]。德谷胰島素是一種新型的長效胰島素類似物，可緩慢進(jìn)入到患者血液系統(tǒng)，具有較長的半衰期，藥效穩(wěn)定、安全，與西格列汀聯(lián)用，相比于傳統(tǒng)的胰島素，具有更顯著的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2018年12月～2019年12月在我院內(nèi)分泌科就診的100例2型糖尿病患者納入本次研究對象，在隨機(jī)抽取法的指導(dǎo)下，將所有研究對象分為兩組，命名為觀察組（50人）與對照組（50）人。其中觀察組中男27例，女23例。年齡為45～75歲，平均年齡（61.1±0.1）歲。病程為5～18年，平均病程（11.3±0.2）年；對照組中男26例，女24例。年齡為44～78歲，平均年齡（63.5±0.3）歲。病程為5～16年，平均病程（10.2±0.7）年。兩組患者在性別、年齡等資料對比中無明顯差異，可實(shí)施對照研究。

1.2 方法

對照組：僅單純應(yīng)用胰島素治療。選擇甘精胰島素（賽諾菲（北京）制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格為3ml：300IU/瓶），根據(jù)患者實(shí)際需求量來確定最終的劑量，皮下注射，50U/次，1次/d。后期根據(jù)患者血糖指標(biāo)合理控制胰島素劑量，每個(gè)+胰島素使用劑量應(yīng)控制在20U左右。

觀察組：應(yīng)用德谷胰島素結(jié)合西格列汀的治療方法。其中德谷胰島素（諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171095，規(guī)格為3ml：300單位/盒），皮下注射，1次/d，每天要在同一時(shí)間給藥。西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格為100mg/片），患者口服1片/次，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

對比兩組的起效人數(shù)與發(fā)生肝、腎功能損傷等不良反應(yīng)的人數(shù)。其中起效人數(shù)分為顯效：患者空腹血糖降幅35%以上，多飲、多食、多尿等臨床癥狀消失；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，空腹血糖值下降在35%以內(nèi)；無效：患者臨床癥狀及空腹血糖值無變化。有效率為顯效、有效的總和與總?cè)藬?shù)之比。而不良反應(yīng)則要觀察患者發(fā)生肝損傷、腎損傷、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少的人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

總有效率及不良反應(yīng)率的比較中，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1、表2。

表1 兩組患者起效情況對比[n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n（%）]

3 討 論

2型糖尿病是因?yàn)榛颊唧w內(nèi)血糖值過高所導(dǎo)致代謝方面的紊亂，同時(shí)伴隨因胰島素分泌或者作用缺陷所導(dǎo)致的糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝異常，是內(nèi)分泌臨床的常見疾病之一[3]。根據(jù)國內(nèi)外已有的文獻(xiàn)資料可知，2型糖尿病在所有糖尿病類型中，占90%以上，且在治療中患者容易出現(xiàn)胰島素抵抗的情況，影響到治療的效果，目前并未研制出可根治的藥物，患者必須接受終身治療控制血糖指標(biāo)。隨著病情的發(fā)展，患者身體內(nèi)多個(gè)器官組織都會發(fā)生并發(fā)癥，給患者帶來巨大的痛苦[4-5]。因此如何控制患者血糖、改善癥狀、減少并發(fā)癥發(fā)生率，成為臨床工作者亟待解決的重點(diǎn)。

西格列汀是一種高選擇性DPP-4抑制劑，作用機(jī)理為將DPP-4進(jìn)行有效的抑制，不讓GLP-1快速降解，以此來讓患者的血糖值得到有效調(diào)節(jié)，進(jìn)而降低了患者空腹血糖值與糖化血紅蛋白的水平。然而西格列汀單獨(dú)使用作用并非十分顯著，對糖化血紅蛋白的降幅在0.6%左右，因此通常情況下會與其他降糖藥物聯(lián)用，能明顯降低血糖水平。胰島素是其最合適的選擇[6]。

德谷胰島素是新型的超長效胰島素類似物，和傳統(tǒng)的人胰島素相比，直接去除B鏈30位蘇氨酸，僅通過谷氨酸連接起十六碳脂肪二酸和B鏈的29位賴氨酸。德谷胰島素通過釀酒酵母分泌出肽鏈，利用胰蛋白酶切除A鏈和B鏈之間的C肽，得到胰島素前體；隨后利用化學(xué)修飾法將十六碳脂肪二酸側(cè)鏈連接到一起，最后得到德谷胰島素[7]。在患者使用后，B29位賴氨酸可以和血液當(dāng)中的白蛋白產(chǎn)生酰化反應(yīng)，發(fā)揮出延長釋放作用。和傳統(tǒng)胰島素相比，德谷胰島素的藥代動力學(xué)曲線更加平穩(wěn)，半衰期可達(dá)到25小時(shí)，是目前常規(guī)胰島素的2倍。與此同時(shí)，藥效的持續(xù)時(shí)間也能達(dá)到42小時(shí)左右，即便患者有漏用現(xiàn)象，也不需補(bǔ)藥。安全性更高[8]。在本次研究中，對觀察組患者采用德谷胰島素結(jié)合西格列汀的治療方法，結(jié)果顯示總有效率及不良反應(yīng)率的比較中，觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明針對2型糖尿病治療，德谷胰島素結(jié)合西格列汀能做到藥效與安全性兼具。

綜上所述，選擇德谷胰島素與西格列汀聯(lián)用的方法治療2型糖尿病，在控制血糖各項(xiàng)指標(biāo)和減少肝腎損傷方面，比常規(guī)治療方法表現(xiàn)更為突出，應(yīng)有更廣泛的推廣。