尼可地爾對不穩定型心絞痛患者PCI術后血管內皮功能及心絞痛再發作的影響

鄭建濤

【摘要】 目的：探討尼可地爾對不穩定型心絞痛患者PCI術后血管內皮功能及心絞痛再發作的影響。方法：選取2017年2月-2019年2月本院收治的不穩定型心絞痛患者PCI術后100例為研究對象，按隨機數字表法將患者分成對照組和觀察組，各50例。對照組患者PCI術后行常規療法，觀察組患者則在對照組基礎上聯合尼可地爾片治療。比較兩組患者治療前后FMD、ET-1、NO指標水平，術后心絞痛再發作情況及MACE發生率。結果：治療前，兩組患者FMD、ET-1、NO水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后3個月，觀察組患者FMD、NO指標水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療期間觀察組患者心絞痛發作頻率、發作持續時間、MACE總發生率均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：尼可地爾可改善不穩定型心絞痛患者PCI術后血管內皮功能，降低心肌損傷，降低PCI術后心絞痛再發作及MACE發生率。

【關鍵詞】 尼可地爾 PCI 不穩定型心絞痛 血管內皮功能 效果

Effect of Nicorandil on the Vascular Endothelial Function and the Recurrence of Angina Pectoris in Unstable Angina Pectoris Patients after PCI/ZHENG Jiantao. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -161

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Nicorandil on vascular endothelial function and the recurrent angina pectoris after PCI in stable angina pectoris. Method： A total of 100 patients with unstable angina pectoris who received PIC treatment in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the study objects. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 50 cases in each group. The control group received conventional therapy after PCI， the observation group was treated with Nicorandil tablets on the basis of the control group. The levels of FMD， ET-1 and NO before and after treatment， the recurrence of angina pectoris and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： Before treatment， the levels of FMD， ET-1 and NO in the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. 3 months after the operation， the FMD and NO indexes of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the ET-1 level was significantly lower than that of the control group， the differences were statistically significant. During the treatment period， the frequency of angina pectoris attack， the duration of angina pectoris and the total incidence of MACE in the observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil can promote vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris after PCI， reduces myocardial damage， reduce the frequency of angina pectoris recurrence and MACE after PCI.

[Key words] Nicorandil Percutaneous transluminal coronary intervention Unstable angina pectoris Vascular endothelial function Effect

First-authors address： Hubei Rongjun Hospital， Wuhan 430070， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.041

不穩定型心絞痛主要是由于冠狀動脈發生粥樣硬化后，斑塊發生破裂及出血，導致局部血小板聚集而形成血栓，和/或冠狀動脈痙攣，導致心肌暫時的缺血、缺氧所引起的臨床綜合征[1-2]。PCI手術操作過程中由于球囊擴張或支架植入，機體局部組織受到機械擠壓，對血管內皮細胞造成影響，引起炎癥因子分泌及合成，導致局部血管炎癥反應后形成血栓，有再次發生狹窄的風險性，可導致PCI術后再次發生心絞痛，故此應積極給予干預[3-4]。尼可地爾是鉀離子通道開放劑，能起到擴張微血管，緩解血管平滑肌，提高心肌灌注血流量，減輕心肌損傷[5-6]。此次研究對不穩定型心絞痛患者PCI術后使用尼可地爾的治療效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2019年2月本院收治的不穩定型心絞痛患者PCI術后100例為研究對象，（1）納入標準：符合2011年美國心臟病學會基金會（ACCF）和美國心臟學會（AHA）聯合發表并更新了2007年版《不穩定心絞痛/非ST段抬高心肌梗死（UA/NSTEMI）患者管理的指南》中不穩定型心絞痛的診斷標準[7]，不穩定型心絞痛患者均經冠狀動脈造影證實冠狀動脈狹窄，有PCI指征，且已行PCI治療，未服用過尼可地爾且無尼可地爾應用禁忌證。（2）排除標準：患者存在肝腎等重要臟器功能不全、急慢性感染、嚴重瓣膜性心臟病、擴張型心肌病、肥厚型心肌病以及惡性腫瘤疾病。按隨機數字表法將患者分成對照組和觀察組，各50例。患者均簽署知情同意書，研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）對照組患者PCI術后均給予硫酸氫氯吡格雷片（生產廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準文號：國藥準字J20130083，規格：75 mg×7片）口服，75 mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078，規格：100 mg×30片）飯后口服，100 mg/次，1次/d;琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司分裝，批準文號：國藥準字H20140780，規格：47.5 mg×7片）早晨口服，47.5 mg/次，1次/d;培哚普利片[生產廠家：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20034053，規格：4 mg×10片]飯前口服，4 mg/次，1次/d;單硝酸異山梨酯片（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10940039，規格：20 mg×48片）口服，20 mg/次，2次/d;阿托伐他汀鈣片（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20051408，規格：20 mg×7片）口服，20 mg/次，1次/d。（2）觀察組在對照組基礎上使用尼可地爾片（生產廠家：西安漢豐藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H61022860，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，3次/d，兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者治療前后血管內皮功能、術后心絞痛發生率、持續時間、MACE（死亡、非致命性心肌梗死、再次血運重建）發生率，檢測前禁食24 h，停用血管擴張劑，使用3500型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz進行檢測;內皮素1（ET-1）與一氧化氮（NO）指標使用3.2%枸櫞酸鈉抗凝管收集患者晨起空腹外周靜脈血，分離血漿后使用酶聯免疫吸附測定法檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女24例;年齡43～82歲，平均（58.63±10.37）歲;BMI 21～29 kg/m2，平均（24.63±3.12）kg/m2。觀察組男28例，女22例;年齡42～84歲，平均（57.69±9.68）歲，BMI 20～28 kg/m2，平均（23.68±3.46）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者術后心絞痛再發作情況及MACE總發生率比較 治療期間，觀察組患者心絞痛發作頻率、發作持續時間、MACE總發生率均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較 治療前，兩組患者血管內皮功能比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。術后3個月，觀察組患者FMD、NO指標水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

3.1 不穩定型心絞痛危害 不穩定型心絞痛是由于冠狀動脈阻塞急性加重，進而引起粥樣瘤表面纖維斑塊發生破裂后引起血小板黏附[8-9]。由于動脈粥樣硬化不斷進展導致冠狀動脈進行性狹窄，不穩定型心絞痛主要臨床表現與穩定性心絞痛類似，但其疼痛持續時間更長[10-11]。不穩定性心絞痛斑塊破裂出血后導致短期內出現急速性冠狀動脈狹窄，冠狀動脈并沒有完全閉塞，血栓形成加上大量激活的血小板發生聚積，臨床中使用PCI技術恢復冠狀動脈大血管及微血管血運功能，比起單純的溶栓治療而言，PCI手術治療可預防心力衰竭，促進預后[12-13]。雖然PCI手術療法可解除血管閉塞或局部狹窄，但部分患者在PCI術后受到血運重建不完善、血管供血不足而再次發生狹窄、支架內血栓形成、受到支架牽拉等，進而發生心絞痛及心肌受損[14-15]。可見，不穩定型心絞痛患者PCI術后積極對癥治療，對其預后具有重要價值。

3.2 尼可地爾臨床應用價值 PCI術后通常使用抗血小板聚集藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等治療，但對于少數血管再灌注而引起的心肌損傷仍無有效解決方案[16]。尼可地爾的化學名是硝酸乙氧煙酰胺，其屬于ATP敏感性鉀離子通道開放劑，其由有機硝酸酯、N-（2-羥乙基）煙酰胺連接合成，作用于平滑肌，有抑制缺血再灌注的效果，促進心功能提高[17]。相關報告指出，FMD可對內皮依賴性血管舒張功能進行評估，FMD指標水平能反映出患者血管內皮功能，檢測FMD水平屬于無創檢測，且精準、能反復多次檢測[18]。ET-1與NO是由血管內皮細胞合成及分泌，ET-1是血管收縮劑，使血管平滑肌細胞增殖，引起冠狀動脈發生痙攣，導致心肌缺血、缺氧嚴重，其是血管受損的一項重要觀察指標;NO屬于血管內皮細胞保護因子，其能有效抑制損傷時炎癥細胞的黏附，降低缺血、缺氧而引起的自由基損傷，抑制不穩定型心絞痛病情進展[19]。

3.3 此次研究結果與結論 此次研究結果表明，術后3個月，觀察組患者FMD、NO指標水平均明顯高于對照組，ET-1水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），與韓紅彥等[20]研究結果具有一致性，表明尼可地爾應用于不穩定型心絞痛患者PCI術后可有效保護血管內皮功能。治療期間，觀察組患者心絞痛發作頻率、發作持續時間、MACE總發生率均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），表明常規療法基礎上使用尼可地爾可改善不穩定型心絞痛患者PCI術后心絞痛發作頻率、發作持續時間，降低MACE發生率。分析尼可地爾藥理作用：（1）該藥物可參與煙酰胺途徑的脫硝基過程，有助于NO產生，對鳥苷酸環化酶進行激活后提高細胞內環磷酸鳥苷，降低細胞內鈣離子濃度，起到松弛血管平滑肌效果;（2）可加速鉀離子從細胞當中流出，使細胞電位超極化，加大靜息電位負值、減少動作電位時程，降低鈣離子內流，起到松弛平滑肌、擴張血管的效果，同時改善心臟前負荷，促進微循環功能[21]。

綜上所述，尼可地爾應用于不穩定型心絞痛患者PCI術后可改善血管內皮功能，保護心肌功能，改善術后心絞痛再發作頻率及發作持續時間，減少MACE發生率。

參考文獻

[1]武艷霞.尼可地爾對不穩定型心絞痛患者PCI術后的心肌保護作用分析[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2018，6（20）：62.

[2]林崇強，劉濤，廖望，等.尼可地爾對不穩定型心絞痛PCI術后病人心肌損傷標志物和炎癥因子水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（5）：570-573.

[3]丁平，王麗軍，方學奇.尼可地爾治療合并2型糖尿病的冠心病患者PCI術后心絞痛的療效觀察[J].中國循證心血管醫學雜志，2017，9（9）：1080-1082.

[4]趙明明，王海蓉，熊峰，等.尼可地爾治療不穩定型心絞痛療效和安全性的Meta分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2014，6（2）：131-135.

[5]馬永娜，張君實.尼可地爾與地爾硫卓治療經皮冠狀動脈介入治療術后再發不穩定型心絞痛療效分析[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（6）：414-417.

[6]趙莉，白延平.尼可地爾對心絞痛患者丙二醛與脂聯素水平的影響[J].安徽醫學，2016，37（12）：1541-1544.

[7]程曉曙，楊人強.2011美國心臟病學基金會/美國心臟學會2007版《不穩定心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者管理指南》解讀[J].江西醫藥，2012，47（5）：378-380.

[8]范永臻，黃河，吳名星，等.尼可地爾對穩定型心絞痛患者PCI術后冠狀動脈微循環阻力指數的影響[J].國際心血管病雜志，2015，42（6）：412-415.

[9]胡玉芳，張繼紅，任俊紅，等.疏血通注射液聯合低分子肝素佐治不穩定型心絞痛療效與安全性的Meta分析[J].中外醫學研究，2019，17（1）：1-5.

[10]楊樹涵，王成，劉艷賓，等.尼可地爾對PCI相關心肌損傷及再發心絞痛癥狀的影響[J].天津醫藥，2014，42（10）：1026-1028.

[11]蔣芳勇，孫立平，黎榮山.尼可地爾對急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后的影響[J].臨床心血管病雜志，2013，29（7）：503-505.

[12]余秋實，王志權，馬志強，等.尼可地爾輔助治療對穩定型心絞痛患者心功能、斑塊穩定性及血管內皮功能的影響[J].中國臨床保健雜志，2019，22（1）：64-67.

[13]王禹，金麗，楊丹鳳，等.尼可地爾聯合參芍膠囊治療不穩定型心絞痛的臨床研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2019，11（2）：219-222.

[14]劉虹宏，劉兆川，張京梅，等.尼可地爾對高齡2型糖尿病合并不穩定型心絞痛患者的療效研究[J].中國醫藥，2018，13（12）：1782-1785.

[15]陳紅，丁平.尼可地爾聯合地爾硫卓治療變異性心絞痛的臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（19）：2911-2912.

[16]何亞磊，蔡葉銳，普永紅，等.尼可地爾治療冠狀動脈介入術后心絞痛對血脂、脂聯素及丙二醛水平的影響[J].檢驗醫學與臨床，2018，15（15）：2279-2282.

[17]賴誠，鄧建平，楊剛.冠脈內應用尼可地爾對心肌梗死患者PCI手術后心肌與生存狀況的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2018，17（13）：1403-1406.

[18]劉云海，閆承軍.尼可地爾聯合曲美他嗪治療不穩定型心絞痛的臨床探討[J].臨床急診雜志，2014，15（6）：328-330，333.

[19]劉杲.尼可地爾聯合單硝酸異山梨酯治療不穩定型心絞痛的療效和安全性[J].實用臨床醫藥雜志，2015，19（3）：112-114.

[20]韓紅彥，賈海珍，周琦，等.尼可地爾對不穩定型心絞痛患者PCI術后的心肌保護作用[J].疑難病雜志，2015，14（1）：16-19.

[21]詹莉，林紅.尼可地爾治療不穩定型心絞痛患者的臨床療效觀察[J].中國熱帶醫學，2014，14（11）：1404-1406.

（收稿日期：2019-08-13） （本文編輯：姬思雨）