氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓對血管內皮功能的影響

張縣華 李梓鋒 范懷周

【摘要】 目的：探討氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓對血管內皮功能的影響。方法：選取2018年9月-2019年7月本院新診斷原發性高血壓患者60例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。對照組給予氫氯噻嗪治療，觀察組在此基礎上給予氯沙坦鉀治療。基線期與治療后觀察兩組血管內皮功能指標的變化，評價臨床療效。結果：觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。基線期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組（P<0.05）。基線期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均顯著高于對照組（P<0.05）。結論：與單純氫氯噻嗪相比，在此基礎上聯用氯沙坦鉀可有效改善原發性高血壓患者血管內皮功能。

【關鍵詞】 氯沙坦鉀 氫氯噻嗪 原發性高血壓 內皮細胞 血管內皮功能

[Abstract] Objective： To discuss the influence on vascular endothelial function of essential hypertension treated with Losartan Potassium Combined with Hydrochlorothiazide. Method： A total of 60 patients with essential hypertension treated in our hospitals from September 2018 to July 2019 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random indicator method， 30 cases in each group. The control group was given Losartan Potassium， and on the basis of the above the observation group was given Hydrochlorothiazide. The changes of vascular endothelial function of two groups at baseline and after treatment were observed， and the clinical efficacy of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the serum levels of NO， ET-1 of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the serum levels of ET-1 in the observation group was lower than that of the control group， serum level of NO was higher than that of the control group （P<0.05）. At baseline， the FMD and NMD of two groups were compared， the differences were not significant （P>0.05）. After treatment， FMD and NMD of the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Losartan Potassium alone， on this basis combined with Hydrochlorothiazide can effectively improve the vascular endothelial function of patients with essential hypertension.

原發性高血壓是一種以血壓升高為特征且無確切病因的心血管疾病，由于經濟結構和生活方式等多方面的改變，我國人群高血壓發病呈持續上升的趨勢[1-3]。鑒于利尿劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑治療原發性高血壓的研究，目前關于氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床研究尚鮮有報道，特別在血管內皮功能及作用機制等方面[4-6]。為此，本院開展此次研究旨在探討氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓對血管內皮功能的影響，為臨床治療原發性高血壓提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2019年7月本院新診斷原發性高血壓患者60例。納入標準：符合原發性高血壓診斷標準。排除標準：低鈉血癥;心力衰竭;肝腎功能不全;妊娠期或哺乳期婦女。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組30例。

1.2 方法 對照組給予氫氯噻嗪片（生產廠家：山西亨瑞達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H14020118，規格：25 mg/片）12.5 mg口服，1次/d，連續服用28 d。觀察組在對照組基礎上給予氯沙坦鉀片（生產廠家：Merck Sharp&Dohome B.V，批準文號：國藥準字H20180006，規格：100 mg/片）100 mg口服，1次/d，連續服用28 d。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）基線期與治療后抽取受試者外周靜脈血4 mL，離心取上層血清并分裝放置在-80 ℃冰箱中儲存，待檢。于本院托管汕頭大學第一附屬醫院實驗室采用酶聯免疫吸附實驗測定血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（endothelin，ET-1）水平[7-9]。（2）基線期與治療后采用彩色多普勒超聲診斷系統（生產單位：Siemens Medical Solutions USA，Inc，型號：ACOSON Antares）測定受試者在靜息狀態、反應性充血和舌下含服硝酸甘油時肱動脈內徑的變化，并計算流量介導的血管擴張比（flow-mediated dilation，FMD）和硝酸甘油介導的血管擴張反應（nitroglycerin-me diated dilation，NMD）[10-11]。（3）臨床療效判定標準，參照《美國國家聯合委員會高血壓指南（第8版）》中原發性高血壓的評估部分，將原發性高血壓患者預后分為3個類型或等級[12]，顯效：舒張壓降幅≥20 mm Hg或舒張壓降至正常范圍;有效：20 mm Hg>舒張壓降幅≥10 mm Hg，收縮壓降幅>30 mm Hg;無效：舒張壓降幅<10 mm Hg甚至增高。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男12例，女18例;年齡26～78周歲，平均（53.36±6.97）周歲;病程1～4年，平均（1.69±0.44）年;高血壓分級：1級12例，2級10例，3級8例。對照組男14例，女16例;年齡25～77周歲，平均（53.54±8.18）周歲;病程1～4年，平均（1.72±0.46）年;高血壓分級：1級14例，2級9例，3級7例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=6.667，P<0.05），見表1。

2.3 兩組基線期與治療后血清NO、ET-1水平比較 基線期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平顯著低于對照組，血清NO水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組基線期與治療后FMD和NMD比較 基線期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

原發性高血壓與多種心腦血管病的發病和進展存在因果關系，血壓水平更是與多種心腦血管病的發病風險和死亡風險呈連續、獨立的正相關因素，最大限度降低心腦血管病的死亡和病殘率是臨床治療原發性高血壓的主要目標[13-14]。而原發性高血壓所致血管內皮細胞結構與功能的改變是心腦血管事件鏈發生的始動環節[15-16]。因而改善、修復和/或逆轉的血管內皮細胞結構與功能，延緩高血壓靶器官的損傷是降低心腦血管病的死亡和病殘率、達成原發性高血壓的治療目標的關鍵所在。

氫氯噻嗪片的主要成份為氫氯噻嗪，其通過一系列機制減低腎小管碳酸酐酶和磷酸二酯酶的表達來減少脂肪酸的攝取和線粒體的氧耗，從而抑制近端小管和遠端小管前段對氯化鈉的重吸收，進而增加集合管和遠端小管的Na+-Na+交換反應，繼而增加尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄并且減少尿鈣排泄，起到利尿的作用[17-18]。本研究經過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療原發性高血壓的利尿藥—氫氯噻嗪，與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑—氯沙坦鉀配伍。

氯沙坦鉀片的主要成份為氯沙坦鉀，氯沙坦鉀通過一系列機制與血管緊張素受體選擇性結合，氯沙坦及其活性代謝產物阻斷血管緊張素Ⅱ在腎臟、心臟、腎上腺和血管平滑肌與其受體結合產生包括且不限于醛固酮的釋放和血管收縮在內的多種生物學效應，起到消除血管緊張素Ⅱ誘導的氧化應激造成的血管內皮細胞結構與功能的損傷[19-20]。因此，氯沙坦鉀豐富了原發性高血壓的治療措施;氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓或能通過改善、修復和/或逆轉原發性高血壓患者血管內皮細胞結構與功能來延緩靶器官的損傷，從而降低心腦血管病的死亡和病殘率，達成原發性高血壓的治療目標。

為了客觀地驗證氯沙坦鉀聯合氫氯噻嗪治療原發性高血壓對血管內皮功能的影響，采用獨立樣本t檢驗比較了基線期與治療后兩組FMD和NMD，血清NO、ET-1水平，采用計數資料卡方檢驗比較了兩組臨床療效。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率比對照組高（P<0.05）。基線期，兩組血清NO、ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清ET-1水平比對照組低，血清NO水平比對照組高（P<0.05）。基線期，兩組FMD和NMD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組FMD和NMD均比對照組高（P<0.05）。這提示，與單純氫氯噻嗪相比，在此基礎上聯用氯沙坦鉀可有效改善原發性高血壓患者血管內皮功能，提高臨床療效。

綜上所述，氫氯噻嗪聯合氯沙坦鉀可有效改善原發性高血壓患者血管內皮功能，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-09-10） （本文編輯：程旭然）