丹參注射液聯合丙氨酰谷氨酰胺輔助治療中重度急性胰腺炎的效果觀察▲

莫雙陽 王迎偉 鄒 格

(廣西柳州市人民醫院消化內科，柳州市 545006，電子郵箱：lzryjiaximoduo2016@163.com)

急性胰腺炎是臨床常見的危急重癥之一，主要是各種原因導致胰腺內異常胰酶激活，繼而導致胰腺組織出現自身消化和炎癥損害，其可伴有嚴重的全身炎癥反應和持續性臟器功能障礙，具有較高的發病率及病死率，對我國人民健康造成嚴重危害[1]。研究證實，微循環障礙、氧化應激損傷及腸道黏膜屏障功能障礙在急性胰腺炎發生發展過程中起著關鍵作用，可加重胰腺壞死、炎癥瀑布反應、腸道菌群移位及內毒素血癥，進而誘發難以控制的全身炎癥反應及臟器功能障礙，從而加重病情及導致死亡[2-3]。積極改善胰腺微循環，維持腸道黏膜屏障功能，對于降低氧化應激損傷，緩解炎癥反應嚴重程度和促進病情恢復具有重要意義[4]。丹參注射液可有效地改善患者血液流變學及微循環[5]。丙氨酰谷氨酰胺在應激狀態下可分解為谷氨酰胺及丙氨酸，維持體內氮平衡，其中谷氨酰胺還可促進腸道黏膜屏障的更新，防止腸道菌群移位[6]。因此，本研究觀察丹參注射液聯合丙氨酰谷氨酰胺輔助治療急性胰腺炎，觀察其臨床治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2014年6月至2018年9月柳州市人民醫院消化科收治的中重度急性胰腺炎患者61例，其中男性39例，女性22例，年齡28～75(46.8±10.9)歲，診斷標準及病情嚴重程度分級均參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[7]。納入標準：(1)發病24 h內入院；(2)符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[7]中急性胰腺炎診斷標準，病情嚴重程度分級為中度和重度。排除標準：(1)既往嚴重心、腦、肝、腎、肺功能不全者，或長期服用抗凝藥者；(2)惡性腫瘤、近期活動性出血疾病及凝血功能異常者；(3)妊娠期、哺乳期及月經期婦女；(4)相關藥物過敏史或嚴重過敏體質者；(5)重度肥胖者；(6)中途放棄治療者。根據治療方法將患者分為對照組29例和研究組32例 ，兩組臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 所有患者均按診療規范給予常規禁食、胃腸減壓、抑酸、生長抑素或其類似物抑制胰酶分泌、抗感染、液體復蘇、糾正水電解質及酸堿平衡紊亂、營養支持等治療。在上述常規治療基礎上，研究組給予20 mL丹參注射液(山東華信制藥集團，國藥準字237021120)加入250 mL 5%的葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次/d，以及10 g丙氨酰谷氨酰胺注射液(山東魯抗辰欣藥業有限公司，國藥準字：H20053877)加入250 mL氨基酸注射液中靜脈滴注，1次/d；對照組給予等量5%葡萄糖注射液及氨基酸注射液靜脈滴注。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標 (1)臨床情況：記錄兩組患者腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、恢復排便時間及住院天數。(2)炎癥反應及內毒素血癥指標：分別于入院24 h和治療7 d時測定兩組患者白細胞計數、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原、內毒素。(3)微循環情況及營養情況：分別于入院24 h和治療7 d時測定D-二聚體、內皮素、白蛋白水平。

1.4 統計學分析 使用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料以例數或百分比表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床情況比較 研究組患者腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、恢復排便時間、住院天數均短于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床情況比較(x±s，d)

2.2 兩組患者炎癥反應及內毒素血癥指標比較 入院24 h兩組患者的白細胞計數、CRP、降鈣素原、內毒素差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療7 d后，研究組患者白細胞計數、CRP、降鈣素原、內毒素均低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者炎癥反應及內毒素血癥指標比較(x±s)

續表3

2.3 兩組患者微循環情況及營養情況對比 入院24 h時兩組患者的D-二聚體、內皮素、白蛋白差異無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，研究組患者D-二聚體、內皮素低于對照組，白蛋白高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者微循環情況及營養情況對比(x±s)

組別n白蛋白(g/L)24 h7 dt值P值對照組2937.76±3.3027.93±3.3616.613<0.001研究組3238.34±2.9730.06±2.9525.767<0.001 t值0.7232.636P值0.4730.011

3 討 論

急性重癥胰腺炎的病變起源于胰腺組織，胰腺組織損傷導致大量胰酶、炎癥介質及毒素釋放入血，炎癥介質可誘發機體一系列病理生理改變，最終導致全身炎癥反應綜合征和多臟器功能障礙，具有較高的臨床病死率[8]。胰酶激活是被廣泛認可的急性胰腺炎發病的始動因素，隨著對急性胰腺炎發病機制及病理生理變化研究的不斷深入，腸道黏膜屏障損傷、腸道菌群移位、微循環障礙及氧化應激損傷等因素與急性胰腺炎由局限性炎癥發展為中重度急性胰腺炎存在著密切的聯系已被證實，且上述因素可增加疾病死亡率[9-10]。

目前胰腺微循環障礙已受到越來越多的關注，被認為是中重度急性胰腺炎的始動、持續和損害加劇的關鍵因素，胰腺局部微循環的血管舒縮功能的障礙和微小血栓的形成，將嚴重影響胰腺細胞的血流灌注，加重胰腺組織缺血缺氧損傷，引起胰腺進一步壞死，而積極改善胰腺微循環障礙可減少胰腺壞死發生率，并減輕疾病的嚴重程度，改善疾病轉歸[11]。內皮素是由血管內皮細胞合成和釋放的具有血管活性的因子，作用于血管平滑肌，具有強烈的血管收縮作用，引起微血管收縮，使微循環灌注減少，血黏稠度升高，造成微循環障礙，引起組織缺血缺氧損傷[12]。D-二聚體是機體高凝狀態和纖溶亢進的標志物，其水平的升高可反映機體存在血栓形成和微循環障礙。急性胰腺炎引起大量炎癥介質釋放及微循環障礙，可導致腸道黏膜萎縮和通透性增加，腸道黏膜屏障受損，腸道菌群移位，誘發腸源性內毒素血癥，從而進一步加重病情[13]。

丹參注射液是一種中藥制劑，具有活血化瘀、通脈養心的功效，現代藥理學研究證實其具有保護血管內皮細胞、有效擴張微血管及改善微循環的作用[14]。丙氨酰谷氨酰胺可分解為丙氨酸及谷氨酰胺，其中谷氨酰胺是腸道黏膜修復最重要的營養物質，可維持腸道黏膜結構和腸黏膜上皮細胞正常更新，是腸黏膜屏障功能、免疫功能和腸道微生態環境的保護因子。此外，丙氨酸及谷氨酰胺可為機體合成蛋白質提供氮源，改善能量代謝，促進蛋白質合成，糾正負氮平衡，改善患者營養狀態，促進疾病恢復[15]。

本研究結果顯示，研究組患者腹脹緩解時間、腸鳴音恢復時間、恢復排便時間、住院天數均短于對照組(均P<0.05)，提示丹參注射液聯合丙氨酰谷氨酰胺治療中重度急性胰腺炎患者，能明顯地改善患者腸道功能，促進腸鳴音恢復，縮短患者腹脹時間，維持腸道黏膜屏障，并縮短住院時間。治療7 d后，研究組患者白細胞計數、CRP、降鈣素原、內毒素水平均低于對照組(均P<0.05)，提示丹參注射液聯合丙氨酰谷氨酰胺治療中重度急性胰腺炎患者能減輕內毒素血癥，并改善全身炎癥反應狀態。此外，治療7 d后研究組患者D-二聚體、內皮素水平低于對照組，白蛋白水平高于對照組(P<0.05)，提示丹參注射液與丙氨酰谷氨酰胺的聯合治療可改善中重度急性胰腺炎患者微循環障礙，降低微血栓形成風險，并提升機體能量代謝及營養狀態。

綜上所述，應用丹參注射液聯合丙氨酰谷氨酰胺輔助治療中重度急性胰腺炎患者，可明顯地改善患者微循環障礙，維持腸道黏膜屏障，減輕內毒素血癥，并降低機體炎癥反應水平，最終促進疾病恢復，具有臨床推廣價值。