導(dǎo)赤散與沙利度胺對(duì)白塞病患者免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響

王春芳

（河南省三門(mén)峽市中心醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕免疫科 三門(mén)峽472000）

白塞病又稱貝赫切特綜合征，是一種全身性免疫系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼部病變、關(guān)節(jié)病變等，主要致病因素與遺傳、感染等有關(guān)，經(jīng)久不治可威脅患者生命安全[1～2]。目前臨床上主要采用西醫(yī)免疫抑制藥物治療該疾病，其中沙利度胺為主要藥物[3]。有調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，免疫抑制藥物雖具有起效快的特點(diǎn)，但長(zhǎng)期服用會(huì)造成患者產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)發(fā)生，因此積極尋找安全長(zhǎng)效的治療方式顯得至關(guān)重要[4]。本研究旨在探討導(dǎo)赤散加減聯(lián)合沙利度胺對(duì)白塞病患者免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2016 年1 月～2017 年12 月我院收治的50 例白塞病患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各25 例。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡26～61 歲，平均年齡（39.47±11.92）歲；病程2～7年，平均病程（4.36±1.92）年。觀察組男13 例，女12例；年齡25～62 歲，平均年齡（39.25±12.03）歲；病程1.5～6 年，平均病程（4.21±1.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《白塞病診斷和治療指南》[5]中有關(guān)白塞病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)狐惑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺等重要臟器功能障礙；對(duì)本研究用藥物過(guò)敏；中途退出本研究或未完成隨訪統(tǒng)計(jì)；具有對(duì)本研究干擾性疾病；治療依從性差；妊娠期或哺乳期。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者予以沙利度胺膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186）治療，25～50 mg/次，每晚1 次，餐后1 h 服用；觀察組患者于對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合導(dǎo)赤散加減治療，組方：木通18 g、生地10 g、甘草3 g、黃連10 g、淡竹葉15 g、玄參20 g、梔子10 g、澤瀉10 g、車前子10 g、柴胡10 g。方劑加水700 ml，熬至約200 ml，2 次/d，1 劑/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前、治療后3 個(gè)月免疫功能指標(biāo)、炎癥介質(zhì)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。分別于治療前、治療后3 個(gè)月采集患者早晨空腹靜脈血5 ml，靜置1 h 后以2 000 r/min 離心5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法（ELISA）對(duì)患者免疫功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平進(jìn)行測(cè)定，免疫功能指標(biāo)包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG），炎癥介質(zhì)水平主要包括C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭昏、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比 治療前，兩組IgA、IgM 及IgG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3 個(gè)月，兩組IgA、IgM 及IgG 指標(biāo)水平均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（g/L，

表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平對(duì)比（g/L，

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療前，對(duì)比兩組患者炎癥介質(zhì)水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，兩組患者CRP、TNF-α、ESR 指標(biāo)水平明顯下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） ESR（mm/h）治療前 對(duì)照組2525.91±8.1440.92±9.1639.57±3.15觀察組2526.03±7.9141.06±8.9540.02±3.09 t 0.0530.0550.510 P 0.9580.9570.613治療后3 個(gè)月 對(duì)照組2516.83±8.26*28.94±9.22*19.93±3.01*觀察組2511.06±4.37*18.16±8.04*10.07±2.83*t 3.0874.40611.933 P 0.0030.0000.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

白塞病是一種反復(fù)發(fā)作的全身性免疫系統(tǒng)疾病，又稱貝赫切特綜合征，臨床癥狀主要表現(xiàn)為眼部病變、皮膚病變、關(guān)節(jié)病變、消化道病變以及血管病變等，主要病因目前尚無(wú)定論，但可能與生活環(huán)境、遺傳因素及感染有關(guān)，病情嚴(yán)重者甚至可威脅生命安全[7]。目前，臨床主要采用西醫(yī)藥物治療白塞病，主要采用免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)等藥物治療，沙利度胺即為主要治療藥物之一，但由于沙利度胺用藥毒副作用較大，對(duì)胎兒具有嚴(yán)重致畸作用，故不適用于妊娠期患者，且沙利度胺使用過(guò)程中不良反應(yīng)較多，長(zhǎng)期服用還可導(dǎo)致患者發(fā)生神經(jīng)病變，導(dǎo)致西醫(yī)治療效果并不理想。

本研究將導(dǎo)赤散加減聯(lián)合小劑量沙利度胺用于白塞病患者治療中，觀察兩組治療前、治療3 個(gè)月后免疫功能指標(biāo)、炎癥介質(zhì)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，兩組免疫功能指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平均較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。表明白塞病患者應(yīng)用導(dǎo)赤散加減聯(lián)合沙利度胺治療效果確切，可顯著增強(qiáng)免疫功能，改善炎癥介質(zhì)水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。究其原因在于，白塞病在中醫(yī)學(xué)中屬于“狐惑病”范疇，多由邪毒內(nèi)蘊(yùn)、外感濕熱、日久不化所致，因此中醫(yī)對(duì)其治療主要以解熱驅(qū)毒為主[8～9]。本研究選用的導(dǎo)赤散加減中木通具有利尿通淋、清心除煩的功效；生地具有清熱涼血、養(yǎng)陰生津等功效；甘草具有補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈及鎮(zhèn)咳平喘等功效；黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕、清肝明目等功效；澤瀉具有利水滲濕、瀉熱抑菌等功效；車前子具有清熱利尿、滲濕止瀉等功效；柴胡具有疏散退熱、止瘧疾的功效；玄參具有清熱滋陰、瀉火解毒功效；淡竹葉具有清熱除煩、利尿等功效。諸藥聯(lián)用可起到解熱祛火、滲濕解毒的功效[10]。沙利度胺對(duì)免疫功能具有顯著調(diào)節(jié)作用，并選擇性抑制炎癥介質(zhì)釋放。二者聯(lián)合使用可最大化療效，最終達(dá)到解熱、抗炎的目的，加速患者康復(fù)。綜上所述，白塞病患者應(yīng)用導(dǎo)赤散加減聯(lián)合沙利度胺臨床療效良好，顯著增強(qiáng)免疫功能，改善炎癥介質(zhì)水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生，值得臨床推廣。