硼替佐米聯合地塞米松對老年多發性骨髓瘤患者免疫功能的影響

范利平

（河南省駐馬店市中心醫院血液內科 駐馬店463000）

多發性骨髓瘤是一種機體惡性漿細胞病，腫瘤細胞來自機體骨髓中的漿細胞，而漿細胞是由體內B 淋巴細胞逐漸發育至最終功能階段的細胞，可將其歸于B 淋巴細胞淋巴瘤范圍內。目前該病的發病原因尚不明確，患者常伴有不同程度的骨痛、貧血、腎功能不全、出血、感染等臨床癥狀[1]。現階段，臨床上對于該病的治療尚無統一方案，常規化療是較常應用的一種治療方案，但效果并不十分理想，因此積極尋找有效治療措施是當前的首要任務[2～3]。本研究采用硼替佐米聯合地塞米松治療老年多發性骨髓瘤，取得顯著效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年3 月我院收治的64 例老年多發性骨髓瘤患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組32 例。觀察組男21 例，女11 例；年齡63～82 歲，平均年齡（73.47±5.78）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期1 例，Ⅱ期2 例，Ⅲ期29 例；IgA 型17 例，IgG 型11 例，IgD 型4 例。對照組男22 例，女10 例；年齡62～83 歲，平均年齡（74.12±5.87）歲；Durie-Salmon 分期：Ⅰ期2 例，Ⅱ期3 例，Ⅲ期27 例；IgA 型19 例，IgG 型10 例，IgD型3 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《多發性骨髓瘤診治指南解讀》[4]中有關多發性骨髓瘤的診斷標準；均初次診斷；患者及家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：患有精神疾病及合并其他血液疾病者；存在嚴重溝通障礙者；入院前接受過其他相關治療者；對本次治療藥物過敏者；治療依從性差者；伴有嚴重心、肝、肺功能不全或受損嚴重者；拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 對照組行吡柔比星（國藥準字H20045983）+長春新堿（國藥準字H20043326）+地塞米松（國藥準字H20184063）方案治療：第1～4 天，吡柔比星10 mg/d 靜脈滴注，長春新堿0.4 mg/d 靜脈滴注；第1～4 天、第9～12 天、第17～20 天，地塞米松40 mg/d 口服。4 周為1 個療程。觀察組行硼替佐米聯合地塞米松治療：第1、4、8、11 天，硼替佐米（國藥準字H20183261）1.3 mg/m2靜脈注射，1 次/d；第1～4 天，地塞米松（國藥準字H20051748）20 mg/d 靜脈滴注，3 周為1 個療程。兩組均治療4 個療程。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治療后患者經免疫固定電泳測定出血清及尿液中單克隆免疫球蛋白完全消失，骨髓漿細胞檢查提示在5%以下且溶骨性病變大小與數量均未有變化為完全緩解；治療后患者免疫固定電泳未做或顯示為陽性，但其他指標均達到完全緩解標準為接近完全緩解；治療后患者血清中單克隆免疫球蛋白較治療前減少幅度≥50%，輕鏈型為尿輕鏈蛋白分泌減少90%以上為部分緩解；血清中單克隆免疫球蛋白減少在25%～49%為輕微治療反應；治療后患者未見輕微治療反應且無病情進展為治療無變化。總有效率=完全緩解率+接近完全緩解率+部分緩解率。（2）免疫功能指標。治療前后取患者空腹靜脈血10 ml，應用型號為FACSCanto Ⅱ型流式細胞儀行特異性抗體標記熒光原位雜交技術測定T 淋巴細胞群CD4+、CD8+水平，其中流式細胞儀、異硫氰酸熒光素、CD4+及CD8+的單克隆抗體均由美國Becton，Dickinson and Company 提供。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較 治療前，兩組CD4+、CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（%

表2 兩組免疫功能指標比較（%

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+ CD8+治療前 對照組3232.45±3.1535.15±3.02觀察組3233.24±3.3734.74±2.98 t 0.9690.547 P 0.3360.587治療后 對照組3236.13±3.05*30.84±2.75*觀察組3242.82±2.76*21.94±2.41*t 9.20013.769 P 0.0000.000

3 討論

多發性骨髓瘤在年齡＞40 歲的中老年群體中較為多見，具有機體內骨髓漿細胞過度增生并常伴單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M 蛋白）的過度生成等特點，治療難度較大，且常規化療難以治愈[5]。多發性骨髓瘤患者若不及早治療將極大縮短其生存期，降低生存率，因此早期診療尤為重要[6]。

常規吡柔比星+長春新堿+地塞米松方案中，吡柔比星能夠直接嵌入機體的腫瘤細胞DNA 雙鏈內，通過阻礙DNA 聚合酶進而抑制合成核酸，促使其在G2期內抑制腫瘤細胞分裂，從而促進腫瘤細胞死亡；長春新堿能夠使腫瘤細胞分裂停止在中期進而發揮抑制腫瘤作用；地塞米松屬于糖皮質激素，可通過抑制或防止機體細胞介導免疫反應、延遲性過敏反應，減少單核細胞、T 淋巴細胞、嗜酸性細胞數量，進而抑制細胞表面受體與免疫球蛋白的結合能力，并通過阻礙機體白介素的釋放與合成而抑制T淋巴細胞轉變為淋巴母細胞和機體原發免疫的擴展，從而延緩腫瘤細胞分裂，與多種藥物聯用進而發揮較好的抗腫瘤效果[7～8]。但由于老年人群是該病的易發群體，其機體的各項機能逐漸退化，耐受程度較低，且多合并其他疾病，患者出現不良反應的風險性更高，影響治療效果，延緩康復進程。此外，有研究表明，通常情況下該病發生與免疫功能緊密相關，即機體T 淋巴細胞數量的減少或存在缺陷后會促使機體抗腫瘤能力不斷降低，因此T 淋巴細胞亞群表達水平的高低是該病治療的關鍵所在[9]。硼替佐米屬于一種新興的靶向治療藥物，可通過特定通道有效隔絕泛素蛋白酶體并抑制蛋白的水解，進而有效抑制腫瘤細胞增殖和機體腫瘤血管的生成，阻礙體內細胞轉移及黏附，抑制細胞增殖相關基因的表達，降低骨髓瘤細胞生長因子的分泌，干擾黏附因子的表達，誘導腫瘤細胞的凋亡，同時強化腫瘤細胞對相關藥物的敏感性，從而顯著緩解多發性骨髓瘤患者各項臨床癥狀。研究顯示，硼替佐米與地塞米松聯用可充分發揮兩種藥物的優勢，調節機體T 淋巴細胞水平，提升治療效果[10]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。綜上所述，應用硼替佐米聯合地塞米松對改善老年多發性骨髓瘤患者免疫功能的效果較好，有助于提高臨床療效。