重組人干擾素α-2b 聯合奧司他韋治療甲型流感療效分析

陳春勇

（河南省鄭州市疾病預防控制中心 鄭州450053）

甲型流感是急性呼吸道傳染病，臨床主要表現為肌肉酸痛、乏力、發熱、咳嗽、咽痛等癥狀，其病情較急，發展迅速，致死率較高，因此，給予有效的藥物治療對提高治愈力、降低病死率有重要意義[1]。奧司他韋是臨床治療甲型流感常用藥，可緩解患者臨床癥狀，但其不良反應多，且存在耐藥性，故優化治療方案對臨床有重要意義[2]。本研究選取我院收治的108 例甲型流感患者作為研究對象，旨在探討重組人干擾素α-2b 聯合奧司他韋的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月～2019 年1 月收治的108 例甲型流感患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為聯合組和對照組，每組54 例。聯合組男21 例，女33 例；年齡20～60 歲，平均年齡（39.87±8.58）歲；病程2～13 h，平均病程（7.26±1.47）h。對照組男19 例，女35 例；年齡20～59 歲，平均年齡（39.92±8.43）歲；病程2～12 h，平均病程（7.38±1.35）h。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：所有患者經臨床檢查確診為甲型流感；患者及家屬均知情且簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有言語、認知功能障礙；伴有嚴重精神障礙；伴有嚴重心、肝、腎等功能不全；伴有免疫系統疾病；患有惡性腫瘤；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予磷酸奧司他韋膠囊（國藥準字H20065415）治療。1 粒/次，2 次/d，口服。持續治療7 d。

1.3.2 聯合組 給予磷酸奧司他韋膠囊+注射用重組人干擾素α-2b（國藥準字S20040028）治療。重組人干擾素α-2b 霧化吸入，1 噴/次，3 次/d。持續治療7 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。顯效：患者咽喉腫痛、冷汗、咳嗽等臨床癥狀完全消失，治療1～5 d 體溫恢復正常；有效：患者咽喉腫痛、冷汗、咳嗽等臨床癥狀較治療前明顯改善，治療6～7 d 體溫恢復正常；無效：未達以上標準。將顯效、有效計入總有效。（2）比較兩組臨床癥狀消失時間，包括咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發熱等。（3）比較兩組甲型流感病毒抗原檢測轉陰率。（4）比較兩組治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、γ-干擾素（IFN-γ）水平變化。抽取兩組晨起空腹靜脈血5 ml，離心10 min，取上清液備檢，采用酶聯免疫吸附法檢測。（5）比較兩組不良反應發生率，包括頭暈、厭食、惡心嘔吐等不良反應。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組無效3 例，有效20 例，顯效31 例，治療總有效率為94.44%（51/54）；對照組無效12 例，有效23 例，顯效19 例，治療總有效率為77.78%（42/54）。聯合組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.271，P=0.012）。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較 聯合組咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發熱等臨床癥狀消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（d，

組別 n 咽喉腫痛 冷汗 咳嗽 發熱聯合組542.14±0.291.26±0.382.26±0.381.87±0.26對照組544.74±0.983.59±0.934.83±0.573.83±1.21 t 18.69517.04327.56811.638 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組甲型流感病毒抗原檢測轉陰率比較 聯合組第3 天、第5 天甲型流感病毒抗原檢測轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組甲型流感病毒抗原檢測轉陰率比較[例（%）]

2.4 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較 治療后，聯合組IL-6、IFN-γ 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較（pg/ml，

表3 兩組IL-6、IFN-γ 水平比較（pg/ml，

組別 n 治療前IL -6治療后 治療前IF N-γ治療后聯合組5415.64±8.764.59±1.3522.25±9.2714.81±2.34對照組5414.13±8.158.16±2.5421.86±8.9118.27±3.49 t 0.92716.7840.2236.051 P 0.356＜0.0010.824＜0.001

2.5 兩組不良反應發生情況比較 聯合組出現惡心嘔吐1 例，不良反應發生率為1.85%（1/54）；對照組出現頭暈1 例，厭食1 例，惡心嘔吐2 例，不良反應發生率為7.41%（4/54）.組間比較無顯著差異（χ2=0.839，P=0.360）。

3 討論

甲型流感是臨床常見疾病，早期癥狀與感冒類似，容易誤診，導致病情遷延，可繼發呼吸衰竭、肺炎、肺出血等嚴重并發癥，嚴重危及患者生命，降低其生活質量，而給予藥物治療對改善預后有重要意義[3]。

奧司他韋是神經氨酸酶抑制劑，口服給藥后，可在胃腸道迅速吸收，經肝臟酯酶催化，藥物中的羧酸與流感病毒神經氨酸酶活性位點相結合后，阻止流感病毒復制，發揮抗病毒作用，該藥在發病初期治療效果最佳，當發病超過48 h 后，療效較差[4]。重組人干擾素α-2b 是一種內源性物質，具有廣譜抗病毒、抑制細胞增殖、調節免疫系統等作用，其能與細胞表面受體相結合，誘導產生抗病毒蛋白，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性、天然殺傷性細胞功能，從而清除病毒及受病毒感染細胞，進而緩解臨床癥狀，且通過霧化吸入，直接作用于肺部，藥物起效快，不良反應少[5]。有相關研究證實，奧司他韋與重組人干擾素聯合使用能協同增加抗病毒療效，提高患者耐受性，幫助患者盡早恢復正常體溫，促進疾病康復[6]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于對照組，咽喉腫痛、冷汗、咳嗽、發熱等臨床癥狀消失時間短于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯合奧司他韋治療甲型流感患者療效確切，能顯著緩解患者臨床癥狀。聯合組第3 天、第5 天甲型流感病毒抗原檢測轉陰率均高于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯合奧司他韋治療甲型流感患者能提高甲型流感病毒抗原檢測轉陰率。IL-6 是一種細胞因子，主要由單核細胞分泌，能促進淋巴細胞分化，激活急性反應蛋白，發揮促炎性作用。IFN-γ 是水溶性二聚體細胞因子，具有抗病毒、免疫調節、抗腫瘤作用。治療后，聯合組血清IL-6、IFN-γ 水平均低于對照組（P＜0.05），表明重組人干擾素α-2b 聯合奧司他韋治療甲型流感，能改善患者血清IL-6、IFN-γ水平。