血清腫瘤標志物及人乳頭瘤病毒分型在宮頸癌診斷中的價值

盧小娟 羅秋平 汪紅艷 汪俊 高婧 孟偉偉

（1 廣東省深圳市寶安區石巖人民醫院 深圳518108；2 廣東省深圳市龍華區人民醫院 深圳518109）

宮頸癌是女性患者常見惡性腫瘤之一，病死率居婦科腫瘤之首。研究顯示，人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染可使患者由早期炎癥逐漸發展演變成宮頸癌變，是宮頸癌癌前病變及宮頸癌發生的重要因素[1]。血清腫瘤標志物是宮頸癌細胞分泌釋放至血液的物質，其中血清鱗狀細胞相關抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）對宮頸癌的形成起了重要的作用[2]。本研究探討血清腫瘤標志物及人乳頭瘤病毒分型在宮頸癌診斷中的應用價值，以期為宮頸癌早期診斷提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018 年3 月～2019 年3月收治的宮頸病變患者566 例為研究對象，納入患者以感染高危型人乳頭瘤病毒16 型（HPV16）、人乳頭瘤病毒18 型（HPV18）及人乳頭瘤病毒31 型（HPV31）陽性為主。其中宮頸癌組56 例，宮頸癌前病變組510 例，均經病理檢查確診。另選取同期體檢健康女性志愿者150 例為健康組。宮頸癌組年齡32～66 歲，平均（37.59±5.23）歲；孕次0～6 次，平均（3.15±1.02）次；產次0～3 次，平均（1.57±0.37）次。宮頸癌前病變組年齡32～66 歲，平均（37.52±5.19）歲；孕次0～5 次，平均（3.07±1.01）次；產次0～3 次，平均（1.49±0.35）次。健康組年齡32～65 歲，平均（37.61±5.34）歲；孕次0～6 次，平均（3.10±0.97）次；產次0～3 次，平均（1.53±0.39）次。三組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 診斷標準參照《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》[3]標準。納入標準：符合上述診斷標準者；交流無障礙并愿意配合研究者。排除標準：孕期、哺乳期女性；下生殖道其他病變者；近期有陰道用藥史者。

1.3 檢測方法 納入對象均行HPV 檢測及血清腫瘤標志物檢測。

1.3.1 HPV 檢測 在陰道鏡下使用宮頸刷采集足量宮頸脫落細胞于凍存液后送往檢查。陽性標準：以HPV-DNA≥1.0 pg/ml 為陽性。

1.3.2 血清腫瘤標志物檢測 取研究對象靜脈血3 ml，離心分離血清，采用全自動生化分析儀檢測CA125、CEA 及SCC-Ag 水平。陽性標準：CA125＞35 U/ml，CEA＞5.0 ng/ml，SCC-Ag＞1.5 ng/ml。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS20.0 統計學軟件分析。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組HPV 分型陽性情況比較 宮頸癌前病變組HPV16、HPV18 陽性率顯著高于健康組（P＜0.05）；宮頸癌組HPV16、HPV18 陽性率顯著高于健康組與宮頸癌前病變組（P＜0.05）；三組HPV31 陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組HPV 分型陽性情況比較[例（%）]

2.2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較 宮頸癌前病變組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平均顯著高于健康組（P＜0.05）；宮頸癌組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平均顯著高于宮頸癌前病變組與健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較

表2 三組CA125、CEA 及SCC-Ag 水平比較

注：與健康組相比，*P＜0.05；與宮頸癌前病變組相比，#P＜0.05。

組別 n CA125（U/ml） CEA（ng/ml） SCC-Ag（ng/ml）健康組15019.31±1.191.13±0.160.00±0.00宮頸癌前病變組51033.03±8.21*3.23±0.56*2.32±0.51*宮頸癌組5640.35±12.61*#6.95±0.69*#7.63±1.51*#

2.3 兩組CA125、CEA及SCC-Ag 陽性情況比較宮頸癌組CA125、CEA 及SCC-Ag 陽性率均高于宮頸癌前病變組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CA125、CEA 及SCC-Ag 陽性情況比較[例（%）]

3 討論

近年來我國每年死于宮頸癌女性患者逐漸增多，宮頸癌嚴重威脅著女性生命安全。宮頸癌早期無典型癥狀及體征，多數患者診斷時已發展為浸潤癌，此時治療效果遠低于早期治療，且預后較差。因此早期篩查、診斷宮頸癌疾病有利于改善患者預后效果。

多項研究證實，HPV 有100 多種亞型，我國主要以HPV16、HPV18、HPV31、HPV58 等為主要高危亞型，而HPV 感染是宮頸癌重要的致病因素之一[4]。本研究結果顯示，HPV16、HPV18 的陽性率隨著病情變化呈升高趨勢，以健康組最低，宮頸癌組最高，說明不同亞型HPV 感染后可導致宮頸組織發生不同程度的病變，而HPV16、HPV18 是導致患者宮頸組織發生癌變的高危因素，但HPV 亞型不是唯一的檢測標準，需配合血清學檢測判斷患者病情的發展情況。血清腫瘤標志物是機體細胞在惡性腫瘤的刺激下異常分泌的活性物質，多存在于患者體液或惡性腫瘤組織中，而在非腫瘤患者體內不存在或濃度較低，可反映患者身體狀態及腫瘤的發生、發展，操作簡便，雖單獨檢測價值不高，但可協助診斷。其中血清CA125 在宮頸癌中具有較高的表達，CEA為非器官特異性腫瘤相關抗原，SCC-Ag 為宮頸癌、食管癌等病變特異性標志物，是檢測宮頸癌鱗癌最有效的標志物，三者均是檢測宮頸癌的重要指標[5]。本研究結果顯示，CA125、CEA 及SCC-Ag 水平隨著疾病的嚴重程度呈升高趨勢，以健康組最低，宮頸癌組最高。提示隨著病情的發展，血清腫瘤標志物的含量越來越高，檢出陽性率也越來越高，3 種血清指標的檢測對宮頸癌病變程度有一定的診斷意義。綜上 所 述，HPV 感 染 亞 型 及 血 清CA125、CEA 及SCC-Ag 等腫瘤標志物檢測有助于宮頸癌及癌前病變的早期診斷。