聯合檢測脂聯素和NT-proBNP在小兒肺炎合并心力衰竭中的診斷價值

劉 菲，趙洋洋，武 鑫，高吊清，賈旭林

小兒肺炎是兒童時期常見的疾病，一年四季均可發病，心力衰竭是目前小兒肺炎比較常見的嚴重并發癥，早期診斷肺炎合并心力衰竭，及時給予積極的治療，對于改善預后、降低死亡率至關重要。血清脂聯素(APN)為脂肪細胞分泌的一種血漿蛋白，可通過調節機體抗炎作用來實現心肌重構的抑制作用。氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)屬于心臟血管神經激素，具有擴血管、利尿等改善心功能的作用。有報道指出在成人慢性心力衰竭的血漿中APN及NT-proBNP水平隨著心功能分級的增加而明顯增高，且與APN及NT-proBNP呈正相關。本研究檢測小兒肺炎合并急性心力衰竭患兒血清中的APN和NT-proBNP水平，并與左室射血分數(LEVF)、改良Ross評分進行相關分析，為早期發現肺炎合并急性心力衰竭及其病情評估提供可靠的證據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取山西省兒童醫院2018年6月—2019年 6月收治的85例小兒肺炎患兒及同期40名體檢健康的兒童(對照組)。依據中華醫學會兒科學分會于2006年制定的《小兒心力衰竭的診斷與治療》[1-2]中心力衰竭改良Ross評分標準將85例小兒肺炎患兒分為無心衰組(評分0～2分)、輕度心衰組(評分3～6分)、中重度心衰組(評分 7～12分)。均無嚴重肝腎功能障礙、心臟疾病、免疫系統疾病等。無心衰組45例，其中男23例，女22例，年齡4～30(14.1±3.2)個月；輕度心衰組25例，其中男13例，女12例，年齡6～36(16.2±3.6)個月；中重度心衰組15例，其中男9例，女6例，年齡3～28(12.4±2.6) 個月；對照組40名，其中男22名，女18名，年齡4～36(15.8±2.8)個月。4組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①85例患兒均符合《兒科疾病診斷標準》中關于小兒肺炎的診斷標準；②年齡1～36個月；③家屬均知曉此次研究內容， 并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并先天性心臟病、心肌炎、風濕性心臟病等原發性心臟病的患兒；②合并重度貧血、肝腎功能嚴重不全的患兒。

1.3 方法 所有研究對象于診斷當天清晨抽取4 mL靜脈血送生化室測APN、NT-proBNP、肌鈣蛋白 I(cTnI)。采用雙抗體兩步夾心酶聯免疫吸附法(ELISA) 測定血漿中 APN、NT-proBNP水平。APN試劑盒由美國 TPI公司提供，NT-proBNP試劑盒由美國亞培公司提供，cTnI采用快速免疫分析儀進行測定。具體操作步驟嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1 4組血清APN、NT-proBNP、cTnI水平比較 中重度心衰組APN、NT-proBNP、cTnI水平高于于其他3組，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕度心衰組APN、NT-proBNP、cTnI水平均高于無心衰組與對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；無心衰組APN、NT-proBNP、cTnI水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別樣本量APN(μg/mL)NT-proBNP(pg/mL)cTnI(μg/L)無心衰組457.11±2.02①②105.28±25.34①②0.03±0.01①②輕度心衰組2514.32±3.48①458.24±56.46①0.18±0.02①中重度心衰組1517.58±4.11704.24±68.320.35±0.03對照組406.01±1.82①②③87.28±15.67①②③0.02±0.01①②③

與中重度心衰組比較，①P<0.05；與輕度心衰組比較，②P<0.05；與無心衰組比較，③P<0.05。

2.2 4組LVEF比較 中重度心衰組LVEF均低于其他3組，差異均有統計學意義(P<0.05)；輕度心衰組LEVF低于無心衰組與對照組；無心衰組LVEF低于對照組；差異均有統計學意義 (P<0.05)。詳見表2。

表2 4組LVEF比較(±s) 單位：%

與中重度心衰組比較，①P<0.05；與輕度心衰組比較，②P<0.05；與無心衰組比較，③P<0.05。

2.3 APN、NT-proBNP與改良Ross評分及LEVF的相關性 多重線性回歸分析表明，APN、NT-proBNP水平與改良Ross評分呈正相關(r值分別為0.863、0.741，P<0.05)，而與LEVF呈負相關(r值分別為-0.681、-0.499，P<0.05 )。

3 討 論

急性心力衰竭是小兒常見死亡原因，是小兒肺炎常見的嚴重合并癥，兒科醫師如何早期發現心力衰竭，同時準確評估心力衰竭的嚴重程度，并給予及時正確的治療，是目前臨床工作中的當務之急。

目前臨床普遍使用紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級評估心力衰竭的嚴重程度，也可用于指導兒童心力衰竭的診斷[3]。但是由于嬰幼兒理解表達能力差，因此，評估結果受主觀因素影響大。Peng等[4]研究發現LVEF是反映心功能級別的可靠指標，目前廣泛用于判斷小兒心功能狀態，但是小兒做超聲心動圖檢查時不易主動配合，很難獲得可靠的心功能數據，因此，有必要尋求一種簡單快捷、準確度高、比較實用的心功能評估手段，以便于臨床醫師早期準確診斷小兒心力衰竭。

小兒肺炎合并急性心力衰竭的主要發病機制為：①肺炎時缺氧引起肺動脈高壓，導致心臟后負荷加重；②肺炎時過度激活神經激素，如抗利尿激素分泌量升高，引起水鈉潴留，導致前負荷增加；③肺炎導致心肌缺氧受損，心肌收縮力降低，心排血量降低，從而引發心力衰竭[5-8]。

BNP和NT-proBNP由B型腦鈉肽前體(proBNP)裂解而成，其中NT-proBNP 的半衰期較長不易受到藥物的干擾，敏感性高，對跟蹤病人病情的臨床價值較高[9]。NT-proBNP可以較敏感地反映左心室壁張力及壓力的變化，其血清中濃度會先于各項臨床癥狀而先升高，是目前早期診斷心肌受損或者缺血、心力衰竭的指標之一。有研究表明，NT-proBNP水平的高低與心力衰竭癥狀呈正相關，而與LVEF呈負相關[10-11]。

APN為脂肪細胞分泌的一種血漿蛋白，有抗炎、抗動脈氧化以及提高葡萄糖攝取能量等生物學作用。高脂聯素是心力衰竭病人機體處于高消耗狀態的一種重要標志，多數體重有所下降，導致APN生成增加，進一步加重病人的能量消耗，進而形成惡性循環[12-15]。有研究顯示，APN的升高是機體受到損害時的一種生理性保護，促進脂肪和糖的分解代謝，進而為心臟提供足夠的能量，因此，在心力衰竭病人中具有積極的作用[16-17]。

本研究發現肺炎合并心力衰竭患兒血清中APN、NT-proBNP水平顯著高于無心衰組與對照組，隨著心力衰竭程度的加重，APN與NT-proBNP水平逐漸升高。Pearson相關分析顯示肺炎合并心力衰竭患兒血清中APN、NT-proBNP均與心力衰竭程度呈正相關，表明APN與NT-proBNP可同時作為小兒肺炎合并心力衰竭的血清標志物。

綜上所述，聯合檢測血清中APN與NT-proBNP水平對診斷小兒肺炎合并急性心力衰竭的敏感性高，且檢查操作簡單，檢測結果準確及時，有望為小兒肺炎合并急性心力衰竭的診斷及療效判斷提供新的思路。