H型高血壓病人同型半胱氨酸與血壓變異性和血尿酸的相關性

鐘欣靜，黃翠娟，林蓓佑，陳 堅，白 凈，羅君婷

高血壓是一種危害心腦血管的疾病，隨著血壓的升高，冠心病和腦卒中等風險也不斷增加。“H型高血壓” 是指伴有血漿同型半胱氨酸升高(Hcy≥10 μmol/L)的原發性高血壓[1]，我國目前H型高血壓的比例高達75%[2]，是目前心血管領域的一個研究熱點。有研究表明，血壓變異性(BPV)與心腦血管事件有關[3]，血尿酸(SUA)是動脈粥樣硬化和斑塊形成的危險因素[4]。隨著人們生活水平的提高，飲食水平逐漸改善，體力勞動逐漸減少，高血壓的患病率及高尿酸血癥的發病率逐年上升，心腦血管事件發生率亦不斷上升，但Hcy與BPV、SUA相關性的研究報道甚少。本研究探討原發性高血壓病人Hcy、BPV、SUA三者間的關系，以期為治療H型高血壓提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取玉林市第一人民醫院初診為原發性高血壓的住院病人160例，剔除脫落病人5例(病人自行退出)，其余155例病人作為研究對象。按照中國高血壓防治指南2010進行原發性高血壓的診斷，所有入選病人均排除繼發性高血壓、哺乳期及妊娠期女性，且不合并嚴重的冠心病、風濕性心臟病、肺源性心臟病和肝腎功能障礙。本研究已取得玉林市第一人民醫院醫學倫理委員會審核通過， 所有病人自愿參與并簽署知情同意書。155例病人中男86例，女69例；年齡(63.3±11.7)歲；糖尿病89例(57.4%)，冠心病35例(22.6%)；Hcy(11.46±4.20)μmol/L。Hcy≥15 μmol/L組28例(18.1%)；Hcy≥15 μmol/L組年齡、血肌酐、SUA水平均高于Hcy<15 μmol/L組，差異有統計學意義(P均<0.05)。詳見表1。

表1 Hcy<15 μmol/L組與Hcy≥15 μmol/L組臨床資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 病人入院次日清晨空腹采取外周靜脈血，4 000 r/min離心10 min，分離血清-20 ℃保存。肌酐酶法測定肌酐，氧化酶法測定SUA；酶比色法測定三酰甘油和總膽固醇，采用修飾酶法測定高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇；用酶比色法檢測血Hcy的濃度，結合我國人群Hcy的特點，以血漿Hcy>16 μmol/L為判讀標準，南方為7%，北方為28%，以血漿Hcy>10 μmol/L為判讀標準，南方則為32%，北方則為58%，平均45%[5]，且我國高血壓人群Hcy水平顯著高于正常人群，其Hcy均值約為15 μmol/L[6]，因此，本研究將病人分為Hcy<15 μmol/L組與Hcy≥15 μmol/L組。

1.2.2 血壓及BPV測定 所有病人進行24 h動態血壓監測，使用美國Spacelabs Medical公司生產的 90207型無創性便攜式動態血壓監測儀，袖帶縛于左上臂，白晝(06:00～22:00)每15 min自動測壓1次，夜間(22:00～06:00)每30 min自動充氣測壓1次，有效測量值>80%為有效，記錄以下指標：全天收縮壓標準差(24 hSBPSD)、全天舒張壓標準差(24 hDBPSD)、全天收縮壓變異系數(24 hSBPCV)、全天舒張壓變異系數(24 hDBPCV)、白晝收縮壓標準差(dSBPSD)、白晝舒張壓標準差(dDBPSD)、白晝收縮壓變異系數(dSBPCV)、白晝舒張壓變異系數(dDBPCV)、夜間收縮壓標準差(nSBPSD)、夜間舒張壓標準差(nDBPSD)、夜間收縮壓變異系數(nSBPCV)、夜間舒張壓變異系數(nDBPCV)。

2 結 果

2.1 Hcy<15 μmol/L組與Hcy≥15 μmol/L組血壓變異性、SUA水平比較 Hcy≥15 μmol/L組24hSBPSD、24 hDBPSD、24 hDBPCV、nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、nDBPCV高于Hcy<15 μmol/L組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組24 hSBPCV、dSBPSD、dDBPSD、dSBPCV、dDBPCV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；Hcy≥15 μmol/L組SUA水平高于Hcy<15 μmol/L組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

項目Hcy<15 μmol/L組(n=127)Hcy≥15 μmol/L組(n=28)t值P24 hSBPSD(mmHg)13.5±4.015.3±5.6-2.0050.04724 hDBPSD(mmHg)9.3±2.410.4±3.6-2.0730.040dSBPSD(mmHg)13.3±4.4 14.5±3.8-1.4290.155dDBPSD(mmHg)9.1±2.49.9±3.5-1.2370.225nSBPSD(mmHg)10.8±4.3 14.6±11.0-3.0140.003nDBPSD(mmHg)7.5±3.211.1±8.7 -2.1100.04424 hSBPCV0.10±0.030.11±0.03-1.6880.09424 hDBPCV0.12±0.030.14±0.05-2.1680.032dSBPCV0.10±0.030.11±0.03-1.0830.280dDBPCV0.12±0.030.13±0.05-1.2400.223nSBPCV0.09±0.030.11±0.07-2.9700.003nDBPCV0.11±0.050.16±0.12-2.2400.033SUA(μmol/L)342.43±102.59438.95±156.71-3.1150.004

2.2 Hcy水平與BPV、SUA的相關性 Hcy與24hSBPSD(r=0.210，P=0.009)、24hDBPSD(r=0.158，P=0.050)、24 hSBPCV(r=0.183，P=0.023)、24 hDBPCV(r=0.166，P=0.039)、dSBPSD(r=0.172，P=0.033)、nSBPSD(r=0.227，P=0.005)、nDBPSD(r=0.259，P=0.001)、nSBPCV(r=0.228，P=0.004)、nDBPCV(r=0.286，P<0.001)、SUA(r=0.308，P<0.001)均呈正相關。

2.3 Hcy水平與BPV、SUA的多元線性回歸分析 以24 hSBPSD、24 hDBPSD、24 hSBPCV、24 hDBPCV、dSBPSD、nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、nDBPCV、SUA為因變量，Hcy為自變量，進行多元線性回歸分析。模型1：沒有調整任何因素；模型2：調整了年齡、性別、體質指數、吸煙、糖尿病、冠心病。結果提示，隨著控制因素的增加，Hcy與nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、SUA仍存在正相關關系(P<0.05)。詳見表3。

表3 Hcy水平與BPV、SUA的多元線性回歸分析

注：①P<0.05；②P<0.01。

3 討 論

高血壓能導致動脈粥樣硬化，與靶器官的損害如慢性腎功能不全、冠心病、腦卒中和腦出血等息息相關，Hcy是一種含硫的氨基酸，是人體內重要的必需氨基酸甲硫氨酸代謝過程中的重要中間代謝產物，高Hcy可加重高血壓病人血管疾病的發生，且Towfighi等[7]研究表明，高血壓與高Hcy同時存在時，腦卒中風險明顯增高。BPV是指一定時間內血壓波動的程度，其變異性越大，對靶器官尤其是心腦血管的損害越大[8]。

有研究顯示，Hcy有影響BPV的可能，H型高血壓病人24 hSBPCV、24 hDBPCV、dSBPCV、dDBPCV、nSBPCV、nDBPCV與Hcy均呈正相關[9]，而本研究顯示，Hcy≥15 μmol/L組24 hSBPSD、24 hDBPSD、24 hDBPCV、nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、nDBPCV明顯高于Hcy<15 μmol/L組，差異有統計學意義(P<0.05)，Hcy與BPV密切相關，其機制考慮是：①Hcy可以通過誘發氧化應激反應、加速炎癥因子釋放、促進內皮細胞凋亡導致血管內皮的受損[10]，而血管內皮受損是導致動脈粥樣硬化的關鍵原因[11]；②作用于低密度脂蛋白(LDL)，將其氧化成氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)，被單核巨噬細胞及平滑肌細胞吞噬后，引起細胞內膽固醇聚集和泡沫細胞的形成誘發動脈粥樣斑塊的形成[12]；③促進血小板的聚集形成血栓[13]等，其共同作用加速動脈粥樣硬化，從而導致動脈彈性減退，血管順應性下降，導致BPV波動增加。由此推斷，Hcy的改變是BPV波動的重要因素，因此，在控制血壓穩定性的同時需兼顧降低Hcy。

SUA為體內核酸中嘌呤核苷酸代謝的終末產物，有研究表明，高血壓病與SUA密切相關[14]，而張亞玲[15]通過對1 645名健康人員調查研究亦得出，高尿酸血癥病人收縮壓、舒張壓水平均高于SUA正常水平者，而高血壓病人的高尿酸血癥檢出率高于正常血壓體檢者，證實高尿酸血癥與高血壓危險度存在相關性；更有研究證實，SUA對BPV有較強的預示作用[16]。本研究結果顯示，高血壓病人Hcy、BPV與SUA密切相關，高血壓病人Hcy與24hSBPSD、24hDBPSD、24 hSBPCV、24 hDBPCV、dSBPSD、nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、nDBPCV、SUA均呈正相關。多元線性回歸分析顯示，隨著Hcy水平增高，nSBPSD、nDBPSD、nSBPCV、SUA水平升高。其機制考慮為：Hcy升高后會導致HBV增大，而HBV增大會引起腎小管灌注增加，損傷內皮細胞[17]，腎小管缺血缺氧后會導致乳酸生成增加，尿酸排泄減少后潴留導致的高尿酸血癥，加劇了動脈粥樣硬化[18]，進而加重了高血壓，從而相互影響促進，形成惡性循環。由此推斷高血壓病人Hcy水平越高，BPV越大，SUA水平越高。

綜上所述，H型高血壓與BPV、SUA呈正相關，為了更好地控制心腦血管疾病的發生，合理降壓同時降低Hcy才能更好獲益。臨床上首先必須增加葉酸的攝入，積極控制Hcy；其次應選用長而有效的降壓藥，除控制好血壓的平均性外，還需減少血壓的波動性；此外，應減少嘌呤的攝入及抑制嘌呤的合成，積極降尿酸治療。總之，要重視Hcy、SUA、BPV等相關指標的定期檢測，及早發現異常，通過健康飲食與適當運動及早進行干預，必要時進行藥物干預，最終能更好地預防心腦事件的發生。