癲癇患兒發病誘因及其并發相關性腦病的危險因素分析

王衛星，付淑芳

癲癇在各年齡段人群中均可發病，但以兒童和青少年發病率較高。有文獻顯示，我國癲癇發病率為35/10萬人，累積發病率為0.4%～0.7%。其中約60%的病人在小兒時期發病[1]。隨著研究的深入，部分學者發現癲癇發作與患兒自身生理、心理情況及所處環境有一定關系，臨床常見控制良好的癲癇患兒在漏服藥物、睡眠紊亂等因素后再次發作[2]。長期、頻繁的癲癇發作將對患兒大腦造成嚴重損害。癲癇性腦病即頻繁癲癇發作和(或)痛性放電所導致的慢性進行性神經精神功能障礙或倒退，嚴重影響患兒預后[3]。本研究觀察癲癇患兒發病的誘發因素，并分析影響其并發癲癇性腦病的危險因素，為指導臨床干預、合理防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年7月—2018年7月我院240例癲癇患兒臨床資料，根據其是否并發癲癇性腦病分為癲癇性腦病組(研究組，64例)和非癲癇性腦病組(對照組，176例)。納入標準：符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[4]中癲癇診斷標準者，且研究組患兒均符合《臨床診療指南癲癇病分冊》[4]中癲癇性腦病診斷標準；年齡1～14歲；患兒家屬知情同意。排除標準：既往史不詳；臨床資料不全者。

1.2 方法 調查癲癇患兒發病的誘發因素，誘發因素即患兒癲癇發作前數分鐘至1 d內出現或持續存在至發作前的因素，①情感應激：壓力(生活、學習等方面)、精神刺激(緊張、擔憂、驚嚇等)；②睡眠紊亂：熬夜(00：00后入睡)、失眠(入睡困難、夜間覺醒>2次、睡眠時間<6 h)等；③疲乏：犯困、注意力不能集中、虛弱等；④漏服藥物；⑤發熱：體溫超過37.2 ℃；⑥食物：具體到何種食物；⑦閃光：為患兒日常生活中所接觸的電燈、電子屏幕及其他光源；⑧天氣變化：氣溫的驟變；⑨患兒家屬反映的其他因素。以開放式面談的形式向患兒家屬逐一詢問是否存在相應誘因，再讓其補充未提及的誘因，統計各誘因出現次數，同一患兒存在多種誘因時重復計算。收集患兒臨床資料，比較兩組性別、年齡、起病年齡、出生史異常、癲癇發作類型、病因分類、熱性驚厥史、家族史等因素差異；采用Logistic回歸分析影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的危險因素。

2 結 果

2.1 癲癇患兒發病的誘發因素 240例患兒中193例(80.42%)至少存在1種誘發因素，總計308次發作存在誘發因素，情感應激(30.19%)、睡眠紊亂(20.78%)、疲勞(15.26%)為主要誘發因素。詳見圖1。

圖1 193例癲癇患兒發病常見誘因

2.2 影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的單因素分析 研究組起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結構性、有熱性驚厥史患兒比例顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.3 影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示：起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結構性是影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的獨立危險因素(P<0.05)。詳見表2。

表1 影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的單因素分析

表2 影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的Logistic回歸分析

3 討 論

癲癇的產生與神經元異常放電相關，因電信號傳播途徑及范圍不同可引起單純部分性發作、全身強直-陣攣發作等不同程度和形式，表現為突然發作、自動終止、反復出現的運動感覺、精神和意識方面的障礙[5]。與成人不同，兒童大腦處于早期生長發育階段，反復癲癇發作、異常痛性放電易導致其神經元細胞凋亡、壞死，導致大腦發育遲滯甚至倒退等不良后果，影響患兒的身體健康[6]。

相關研究表明，癲癇發作是潛在易感性與誘發事件相互作用的結果，且這些誘發因素與反射性癲癇特異性誘發因素存在差異，通常為非特異、不明顯、多因素共同作用的結果[7]。本研究調查顯示，240例患兒中193例(80.42%)認為至少存在1種誘發因素，情感應激(30.19%)、睡眠紊亂(20.78%)、疲勞(15.26%)為主要誘發因素。有文獻顯示，47%～97%的癲癇病人發作時存在誘因[8]。國樹超等[9]研究也發現，應激時下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的長期激活及其相關激素改變能夠降低癇性發作的閾值，促進癲癇發作，同時自主神經系統也參與其中，與癲癇發作互相作用、互為因果。同時，相關研究顯示，非快速動眼睡眠期通過腦干網狀激活系統、丘腦和皮層的相互作用，提高大腦神經元同步化，癲癇活動在此期被泛化，癲癇樣放電更明顯，而在快速動眼期丘腦皮層的同步化機制被抑制，導致了癲癇樣放電傳播的抑制和骨骼肌的弛緩[10]。此外，有研究表明，疲勞時人體皮質醇濃度增加，兒茶酚胺排泄增加，具有抑制作用的單胺能神經源性活性增高，膽堿能神經元活性降低，癲癇發作閾值降低，易誘發癲癇發作[11]。

頻繁癲癇發作和(或)痛性放電所導致的慢性進行性神經精神功能障礙或倒退即癲癇性腦病，嚴重影響患兒預后[12]。本研究中研究組起病年齡≤6歲患兒比例顯著高于對照組，Logistic回歸分析顯示：起病年齡≤6歲是影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的獨立危險因素。Jehi等[13]研究也發現，癲癇患兒年齡較小時，大腦尚未發育成熟，反復癲癇樣異常放電易影響患兒大腦突觸可塑性、神經通路的形成，導致腦結構和功能發育異常，易并發癲癇性腦病。本研究還發現，出生史異常是影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的獨立危險因素。Lemke等[14]研究顯示，患兒未足月、窒息、羊水污染及產婦孕期有無患病用藥等出生史異常多造成患兒腦神經損傷，所致的癲癇發作致使本身發育不完善的大腦反復受損，形成惡性循環，甚至出現不可逆的腦結構損傷，造成神經精神發育的延遲或倒退，癲癇性腦病發生率增加。癲癇病因亦與癲癇性腦病發生密切相關。有文獻顯示，結構性病因多為先天性腦發育異常、圍生期腦損傷、中樞系統感染等，此類病因可導致大腦神經元損傷、膠質細胞增生、神經傳導異常等情況，形成癲癇病灶，反復發作，繼續破壞腦神經結構，引起癲癇性腦病[15]。本研究亦顯示，病因分類為結構性是影響癲癇患兒并發癲癇性腦病的獨立危險因素，與上述研究一致。

綜上所述，癲癇患兒發作誘因存在較廣泛，情感應激、睡眠紊亂、疲勞為常見誘因。存在起病年齡≤6歲、出生史異常、病因分類為結構性等情況的癲癇患兒并發癲癇性腦病的風險較高。應加強對上述癲癇發作誘因及癲癇并發癲癇性腦病危險因素的重視，為改善患兒預后提供幫助。