沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者的效果

郭廣艷，張洪

(1.南陽市宛城區疾病預防控制中心，河南 南陽 473000；2.南陽市第二人民醫院 心衰監護室，河南 南陽 473000)

心力衰竭是心臟疾病發展的終末階段，此時心臟結構發生不可逆轉的重塑，患者最終因為心臟舒縮功能障礙死亡。臨床癥狀有呼吸困難、活動耐量下降、肺動脈淤血等。目前，針對慢性心力衰竭患者主要采用ACEI、ARB或β受體阻滯劑聯合治療，但無法有效控制病情進展[1]。沙庫巴曲纈沙坦是一種ARNI藥物，具有很好的擴血管和心室重構抑制作用，被歐洲心臟病協會推薦作為ACEI類藥物替代品，在國外有著廣泛的應用。但國內沙庫巴曲纈沙坦研究報告較少[2]。本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年6月至2018年7月于南陽市第二人民醫院住院的慢性心力衰竭患者127例。納入標準：(1)左心室射血分數(left ventricle ejection fraction，LVEF)<40%；(2)病程>1 a；(3)年齡>18歲；(4)美國NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級。排除標準：(1)感染性疾病；(2)惡性高血壓；(3)失代償性心力衰竭；(4)腎小球濾過率(glomerular filtration rate，eGFR)<30 mL·min-1·1.73-1m-2。根據納入排除標準最后共98例慢性心力衰竭患者入組，按照治療方案的不同將患者分為A組和B組，每組49例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。患者或家屬知情同意并簽字，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組均接受常規抗心衰治療，包括給予鹽酸貝那普利、β受體阻滯劑和利尿劑，其中鹽酸貝那普利(杭州醫墨制藥有限公司，國藥準字H20122013)10 mg，每日2次，比索洛爾(Merck KGaA，國藥準字H20092013)初始劑量每日2.5 mg，后續根據患者血壓情況調整服用劑量，最大劑量每日7.5 mg。若仍有心衰癥狀者加用地高辛0.125 mg，每日1次，ACEI/ARB類藥物及β受體阻滯劑依據患者心率、血壓調整劑量。在此基礎上A組患者服用沙庫巴曲纈沙坦(哈爾濱醫藥有限公司，國藥準字H20092013)治療，沙庫巴曲纈沙坦初始劑量每日50 mg，每日2次，后續根據患者血壓情況調整服用劑量，最大劑量每日200 mg，每日2次，根據患者每日血壓變化情況調整治療用量，或患者最大耐受劑量且血壓≥90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。連續治療1個月為1個療程。

1.3 觀察指標 (1)根據患者癥狀及NYHA分級判定治療效果，分為顯效：心衰癥狀緩解、NYHA分級改善至少2個等級；有效：心衰癥狀緩解、NYHA分級改善至少1個等級；無效：除外上述情況[2-3]。(2)記錄患者6分鐘步行試驗，超聲心動圖評估心功能[LVEF、左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)]，檢測B型氨基端利鈉肽原(N-terminal pronatriuretic peptide，NT-proBNP)水平。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后A組患者顯效22例、有效21例及無效6例，總有效率為87.8%；治療后B組患者顯效20例、有效18例及無效11例，總有效率為77.6%；A組患者總有效率高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 6分鐘步行距離 治療前A組患者6分鐘步行距離(320.36±74.18)m，B組患者6分鐘步行距離(322.54±73.32)m，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后A組患者6分鐘步行距離(394.78±72.56)m，B組患者6分鐘步行距離(343.61±68.47)m，A組大于B組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 心功能 治療后A組患者LVEF高于B組，LVEDD、NT-proBNP低于B組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

表2 兩組心功能水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與B組治療后比較，bP<0.05；LVEF—左心室射血分數；LVEDD—左心室舒張末期內徑；NT-proBNP—B型氨基端利鈉肽原。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心血管疾病發展的終末階段，心室出現不可逆重構，直至心功能衰竭。針對慢性心力衰竭患者臨床主要給予ACEI治療，可以一定程度改善部分患者心衰癥狀，延緩病情進展，但無法改善患者預后[3]。研究顯示，慢性心衰患者5年生存率不到50%。沙庫巴曲纈沙坦對心室重構有一定的抑制作用，提高心衰患者射血分數，因此可以改善預后。心衰發生與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活有關，RAAS過度激活增加心室容量負荷，導致神經內分泌因子分泌增多引起心室重構，使心臟功能受影響。傳統ACEI或ARB類藥物主要抑制血管緊張素Ⅰ、Ⅱ受體治療心力衰竭。而沙庫巴曲纈沙坦不僅可以抑制腦啡肽酶，還可以抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，阻礙RAAS激活，提高鈉排泄率，有效減輕心衰癥狀[4]。本研究結果顯示，治療后A組患者總有效率高于B組，證實沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者的有效性。另外，A組患者6分鐘步行試驗距離明顯高于B組，提示沙庫巴曲纈沙坦可以改善慢性心力衰竭患者心功能。在改善心力衰竭癥狀方面，A組患者LVEF高于對照組，LVEDD、NT-proBNP低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可以降低心衰患者心肌收縮和心排血量，提高心臟舒縮功能。因此，沙庫巴曲纈沙坦具有獨特的雙重作用機制，抑制RAAS的同時調節利鈉肽系統，與經典心衰治療方案比較可以有效緩解水鈉潴留，逆轉心肌重構。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦可以改善心衰患者心功能。