利伐沙班治療非瓣膜性房顫的臨床效果

楊俊，張艷

(信陽市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 信陽 464000)

非瓣膜性房顫為臨床常見心臟疾病類型，具有發(fā)病率高、致殘致死率高等特點，是引發(fā)缺血性腦卒中、心肌梗死的重要因素。目前，臨床主要以抗凝藥物治療非瓣膜性房顫，治療目的在于降低心、腦、腎等重要臟器栓塞事件發(fā)生風(fēng)險。華法林為預(yù)防栓塞的有效抗凝藥物，其價格低廉，在非瓣膜性房顫治療中應(yīng)用廣泛，但對控制出血效果不盡理想，且給藥劑量變異性大[1]。近年來，新型抗凝藥物不斷問世，其中利伐沙班具有治療窗寬、用藥劑量固定等優(yōu)勢。本研究旨在分析利伐沙班預(yù)防栓塞、出血等不良事件的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年2月信陽市中心醫(yī)院收治的94例非瓣膜性房顫患者的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)用藥方案分為對照組和利伐沙班組，各47例。對照組：男27例，女20例；年齡為42～75歲，平均(61.50±6.68)歲；合并癥為高血壓22例，高血脂20例，冠心病9例，糖尿病8例。利伐沙班組：男25例，女22例；年齡為43～77歲，平均(62.79±7.08)歲；合并癥為高血壓24例，高血脂21例，冠心病11例，糖尿病10例。兩組基線資料(性別、年齡、合并癥)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合非瓣膜性房顫相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)對本研究藥物無過敏；(3)近6個月內(nèi)無出血性疾病、栓塞疾病發(fā)生。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肌炎、心臟瓣膜病等其他心臟疾病及有心臟手術(shù)史；(2)凝血功能障礙；(3)嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病；(4)惡性腫瘤；(5)肝腎等重要臟器嚴(yán)重病變；(6)精神疾病；(7)治療依從性差。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受營養(yǎng)心肌、控制血壓、降脂、控制血糖等常規(guī)對癥治療。于此基礎(chǔ)上，對照組接受華法林(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103600)治療，初始劑量為每日2.5 mg，每3 d測定1次國際標(biāo)準(zhǔn)化比值，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整藥物劑量，每次增加/減少0.5 mg，將國際標(biāo)準(zhǔn)化比值目標(biāo)值設(shè)定為2.0～3.0，以達(dá)到目標(biāo)值時的藥物劑量作為長期服用劑量，若國際標(biāo)準(zhǔn)化比值連續(xù)3次穩(wěn)定在目標(biāo)值范圍內(nèi)，則每月進行1次國際標(biāo)準(zhǔn)化比值測定。利伐沙班組接受利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG，批準(zhǔn)文號H20100464)治療，用藥劑量為每日20 mg。兩組均持續(xù)治療6個月，若治療期間肝腎功能發(fā)生嚴(yán)重異常，立即停止用藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組治療期間栓塞事件(心肌梗死、缺血性腦卒中、腸系膜動脈栓塞、腎動脈栓塞)及出血事件發(fā)生情況(出血性腦卒中、顱外大出血、一般出血)。(2)兩組治療期間不良反應(yīng)(惡心/嘔吐、頭痛、皮疹、失眠、消化不良)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況以率(%)表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良事件發(fā)生情況 治療期間，利伐沙班組栓塞事件總發(fā)生率(2.13%)與對照組(4.26%)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。利伐沙班組出血事件總發(fā)生率(4.26%)較對照組(17.02%)低(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組栓塞事件發(fā)生情況比較(n，%)

表2 兩組出血事件發(fā)生情況比較(n，%)

注：與對照組比較，aP<0.05。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，利伐沙班組發(fā)生惡心/嘔吐2例，頭痛1例，皮疹1例，失眠1例，消化不良2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.89%(7/47)。對照組發(fā)生惡心/嘔吐5例，頭痛2例，皮疹3例，失眠2例，消化不良4例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為34.04%(16/47)。利伐沙班組不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組低(χ2=4.663，P=0.031)。

3 討論

非瓣膜性房顫為心房顫動的主要類型，可導(dǎo)致心房泵血功能降低或喪失，增加腦卒中等栓塞事件發(fā)生風(fēng)險，且增加腦卒中后致殘致死率。

預(yù)防非瓣膜性房顫發(fā)生栓塞，是改善患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。目前，抗凝治療為預(yù)防非瓣膜性房顫發(fā)生栓塞的基礎(chǔ)療法。華法林為典型口服抗凝藥物，屬于雙香豆素衍生物，抗凝效果良好，但其治療窗窄，出血風(fēng)險高，且藥物劑量在不同患者間存在較大差異，若劑量較小則達(dá)不到治療效果，若劑量較大則增加出血風(fēng)險。因此，需頻繁測定國際標(biāo)準(zhǔn)化比值調(diào)整劑量，限制其臨床應(yīng)用。利伐沙班屬于新型口服抗凝藥物，具有直接抑制凝血瀑布共同通路的起始Xa因子的作用，可發(fā)揮良好抗凝效果，預(yù)防栓塞事件發(fā)生，且其生物利用度高，用藥方便，無需調(diào)整劑量，與其他藥物、食物等幾乎無相互作用，已在全球多個國家批準(zhǔn)上市[3]。本研究結(jié)果顯示，利伐沙班組治療期間栓塞事件總發(fā)生率與對照組無明顯差異，但利伐沙班組出血事件總發(fā)生率低于對照組，與李軍等[4]研究結(jié)果一致。這表明非瓣膜性房顫患者接受利伐沙班或華法林治療，均能取得良好預(yù)防栓塞效果，而利伐沙班在預(yù)防出血事件方面的效果更佳。本研究進一步對藥物安全性進行探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利伐沙班組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表明利伐沙班在非瓣膜性房顫治療中的安全性更高，且利伐沙班治療期間劑量穩(wěn)定，無需頻繁測定國際標(biāo)準(zhǔn)化比值調(diào)整劑量，用藥方便，易于患者接受。

綜上，利伐沙班或華法林治療非瓣膜性房顫在預(yù)防栓塞方面均能取得良好效果，但利伐沙班能進一步降低出血發(fā)生風(fēng)險，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更高，用藥方便，更適用于非瓣膜性房顫患者的治療，具有較高推廣價值。