磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的臨床效果

吳素玲

(洛陽東方醫院 老年病科一病區，河南 洛陽 471003)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發病率占糖尿病總人數的90.0%以上，并呈逐年增長態勢[1]。目前臨床治療初發T2DM主要目標在于控制血糖，降低并發癥發生率。二甲雙胍是現階段臨床治療初發T2DM首選藥物，能減少餐后血糖吸收，但部分患者血糖控制效果不太理想。二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4，DDP-4)抑制劑能降低DDP-4活性，發揮良好降糖效果?；诖?，本研究探討DDP-4抑制劑聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取洛陽東方醫院86例(2016年3月至2019年3月)初發T2DM患者，以隨機數表法分為二甲雙胍組和聯合組，各43例。二甲雙胍組：男23例，女20例；年齡為41～75歲，平均(53.92±15.06)歲；病程為1.2～11.8個月，平均(7.96±1.53)個月。聯合組：男25例，女18例；年齡為42～73歲，平均(54.15±12.92)歲；病程為1.4～11.5個月，平均(8.07±1.32)個月。兩組基本資料(性別、年齡、病程)均衡可比(均P>0.05)。本研究經洛陽東方醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準 納入標準：(1)符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]中T2DM診斷標準；(2)病程≤12個月；(3)患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)既往有DDP-4抑制劑、二甲雙胍藥物過敏史；(2)合并甲狀腺功能亢進；(3)存在長期服用糖皮質激素史；(4)認知功能障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法 兩組均接受飲食及運動指導，開展T2DM健康宣教。二甲雙胍組：口服二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43020277)，每日3次，每次0.5 g。聯合組：二甲雙胍用量同上，晨起口服磷酸西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批準文號J20140095)，每日1次，每次100 mg。兩組均連續治療3個月。

1.4 檢測方法 空腹取靜脈血5 mL，離心10 min，2 500 r·min-1，分離取血清，以葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h PBG)，以高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)，試劑盒購自上海惠中醫療科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效判定標準 治療3個月后，FPG下降范圍在30.0%以上或HbA1c下降范圍在1.0%以上為顯著進步；治療3個月后，10.0%≤FPG下降≤30.0%或0.5%≤HbA1c下降≤1.0%為緩解；治療3個月后，未達到顯著進步、緩解標準為無效?？傆行?顯著進步率+緩解率。

1.6 觀察指標 (1)治療效果。(2)對比兩組治療前、治療3個月后FPG、2 h PBG、HbA1c水平。(3)統計兩組低血糖發生率。

2 結果

2.1 治療效果 治療3個月后，聯合組19例顯著進步，22例緩解，2例無效。二甲雙胍組15例顯著進步，20例緩解，8例無效。聯合組總有效率[95.35%(41/43)]高于二甲雙胍組[81.40%(35/43)](χ2=4.074，P=0.044)。

2.2 血糖控制 兩組治療前FPG、2 h FPB、HbA1c比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。聯合組治療3個月后FPG、2 h PBG、HbA1c水平較二甲雙胍組低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖控制比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療3個月后比較，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PBG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白。

2.3 低血糖 聯合組出現1例低血糖，二甲雙胍組出現8例低血糖。兩組低血糖發生率比較，聯合組[2.33%(1/43)]低于二甲雙胍組[18.60%(8/43)](χ2=4.468，P=0.035)。

3 討論

T2DM發病機制與遺傳、胰島素抵抗、胰島β細胞功能障礙等因素有關，可誘發大血管、微血管并發癥，危及患者生命安全[3]。治療初發T2DM的關鍵在于減輕胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能。二甲雙胍能促進周圍組織無氧酵解，增強葡萄糖利用度，提高胰島素敏感度，加快外周葡萄糖代謝，預防肝腎過度糖原異生，但其延緩胰島β細胞功能衰退效果不太理想，可增加胃腸道反應，故需與其他藥物聯合，在增強治療效果的同時提高血糖控制水平[4]。

磷酸西格列汀屬DDP-4抑制劑，能延長內源性腸促胰素活性，減輕胰島α、β細胞功能紊亂，糾正胰島素、胰高糖素比例失衡，減少胰高糖素水平，保持血糖穩定[5]。韓秀平等[6]研究發現，對初發T2DM患者應用磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療，不僅能調節脂質水平，還能調控血糖水平，且其治療總有效率高達96.00%。本研究結果顯示，聯合組治療3個月后總有效率高于二甲雙胍組，FPG、2 h PBG、HbA1c水平低于二甲雙胍組。另外，磷酸西格列汀每日僅需口服1次，不僅降低血糖含量，還能避免低血糖發生。聯合組低血糖發生率低于二甲雙胍組，提示磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發T2DM能顯著降低低血糖發生率。

綜上，磷酸西格列汀聯合二甲雙胍治療初發T2DM效果確切，能顯著控制血糖，降低低血糖發生率。