布地奈德聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者炎癥因子和免疫功能的影響

周端陽

(方城縣人民醫院 呼吸內科，河南 南陽 473200)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)具有氣道高反應性、氣道炎癥反應，主要癥狀為慢性咳嗽。布地奈德是治療CVA的常用藥物，可減輕炎癥反應，緩解咳嗽癥狀，但部分患者療效不甚理想，需與其他藥物聯用。孟魯司特鈉可抑制氣道白三烯受體，緩解炎癥反應，抑制哮喘癥狀。本研究選取CVA患者為研究對象，予以布地奈德聯合孟魯司特鈉治療，觀察對其炎癥因子、免疫功能的影響。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年1月方城縣人民醫院收治的82例CVA患者，按照用藥方法分為布地奈德組和聯合組，各41例。布地奈德組男24例，女17例；年齡8～58歲，平均(32.69±7.76)歲；病程1～11周，平均(6.05±2.04)周。聯合組男22例，女19例；年齡8～57歲，平均(32.44±7.59)歲；病程1～12周，平均(6.37±2.18)周。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入選標準 納入標準：(1)血常規正常；(2)符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015)》診斷標準[1]；(3)患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)哮喘；(2)近期曾接受白三烯受體抑制劑、糖皮質激素治療；(3)肝腎功能不全；(4)存在藥物使用禁忌證。

1.3 治療方法 兩組均接受止咳、祛痰、抗炎等常規治療。

1.3.1 布地奈德組 予以布地奈德(芬蘭Orion Corporation，注冊證號H20140422)治療，霧化吸入，每次0.8 mg，每日2次。

1.3.2 聯合組 在布地奈德組基礎上接受孟魯司特鈉(四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370)治療，兒童睡前每次口服5 mg，成人睡前每次口服10 mg。兩組均治療2個月。

1.3.3 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 mL，離心提取上清液。以酶聯免疫法測定白介素-4(interleukin-4，IL-4)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)，由上海晶抗生物工程有限公司提供IL-4、IL-6試劑盒，由上海信裕生物科技有限公司提供TNF-α試劑盒，按說明書操作；以電化學發光法測定免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)，由武漢明德生物科技股份有限公司提供IgE試劑盒；以免疫比濁法測定免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)，由中科瑞泰(北京)生物科技有限公司提供IgG試劑盒。

1.4 觀察指標 (1)兩組治療前后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平。(2)兩組治療前后血清IgE、IgG水平。

2 結果

2.1 血清IL-4、IL-6、TNF-α水平 治療后聯合組血清IL-4、IL-6、TNF-α水平較布地奈德組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與布地奈德組治療后比較，bP<0.05；IL-4—白介素-4；IL-6—白介素-6；TNF-α—腫瘤壞死因子-α。

2.2 血清IgE、IgG水平 治療前，兩組血清IgE、IgG水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后聯合組血清IgE水平較布地奈德組低，血清IgG水平較布地奈德組高(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清IgE、IgG水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與布地奈德組治療后比較，bP<0.05；IgE—免疫球蛋白E；IgG—免疫球蛋白G。

3 討論

CVA發病與多種因素有關，可由遺傳、內分泌、免疫功能、變應原、氣候等多種因素引起。氣道炎癥反應后刺激支氣管平滑肌收縮，引起咳嗽癥狀[2]。臨床治療CVA應以緩解咳嗽癥狀，減輕炎癥反應為原則。

布地奈德可減少磷脂酶A2合成，抑制脂類炎癥介質釋放，并可抑制IL-4、IL-6、TNF-α、粒細胞集落刺激因子等細胞因子表達，減輕其在氣道炎癥中的作用。但僅采用布地奈德治療CVA，難以有效減輕炎癥反應[3]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，可與白三烯受體結合，特異性拮抗氣道白三烯活性，減輕氣道炎癥，緩解支氣管痙攣。吳莉菁等[4]研究顯示，布地奈德混懸液聯合孟魯司特鈉片治療CVA患兒，可改善患兒肺功能，增強其免疫功能。本研究結果顯示，治療后聯合組血清IgE水平低于布地奈德組，血清IgG水平高于布地奈德組(P<0.05)，提示孟魯司特鈉聯合布地奈德治療CVA患者，可改善免疫力。

IL-4、IL-6屬于白介素家族，IL-4可調節適應性免疫、體液免疫，刺激T細胞增殖；IL-6可由TNF-α、病毒感染等誘導產生，刺激免疫細胞增殖，增強其功能，參與炎癥反應[5]。本研究結果還顯示，聯合組治療后血清IL-4、IL-6、TNF-α水平低于布地奈德組(P<0.05)。這說明布地奈德聯合孟魯司特鈉治療CVA患者，能降低血清IL-4、IL-6、TNF-α水平。

綜上所述，布地奈德聯合孟魯司特鈉治療CVA患者，能降低患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平，改善免疫力。