沙格列汀聯合阿卡波糖對初診2型糖尿病的療效

曹青松

(鄲城縣人民醫院 內分泌科，河南 周口 477150)

隨著人們生活水平的提高、生活節奏的加快以及生活習慣的改變，糖尿病近些年發病率在快速增長，已經成為影響我國公共衛生健康的重要問題[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)作為糖尿病患者中最為常見的一種類型，預防和診斷一直備受臨床工作者關注，阿卡波糖是目前臨床治療T2DM的常用藥物，其可有效穩定餐后血糖，長期服用還可降低機體空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)和糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平[2]。但既往研究顯示單一用藥血糖控制效果并不理想，而增大藥物用量又極易引發低血糖等不良反應。使用以沙格列汀為代表的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制劑是近些年臨床治療T2DM的新方向[3]。本研究旨在觀察沙格列汀聯合阿卡波糖對初診2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數表法將2017年2月至2018年2月鄲城縣人民醫院內分泌科收治的72例初診的T2DM患者分為對照組和治療組，各36例。對照組男19例，女17例；年齡42～72歲，平均(60.39±4.46)歲；體質量指數(body mass index，BMI)為22.34～29.81 kg·m-2，平均(25.25±1.67)kg·m-2。治療組男20例，女16例；年齡44～73歲，平均(60.51±4.32)歲；BMI為22.67～29.15 kg·m-2，平均(25.13±1.54)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。患者或家屬知情同意并簽字，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 入組標準 納入標準：(1)符合《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》中關于T2DM的臨床診斷標準；(2)入組前未接受過相關藥物治療；(3)簽署知情同意書。排除標準：(1)其他內分泌疾病；(2)重要臟器功能不全；(3)近期手術史；(4)嚴重糖尿病并發癥；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)惡性腫瘤；(7)精神障礙。

1.3 治療方法 入組后兩組患者接受常規飲食、運動干預，對照組僅接受阿卡波糖(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205)治療：初始劑量為每次50 mg，每日3次，根據患者血糖控制情況逐漸增加至每次0.1 g，每日3次，最大劑量為每次0.2 g，每日3次。治療組在對照組治療的基礎上加服沙格列汀(江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20193009)治療：每次5 mg，每日1次。連續用藥3個月。

1.4 觀察指標 檢測兩組治療前后FPG、餐后2 h血糖(two hour postprandial blood glucose，2 h PG)、HbA1c和BMI水平；統計兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平對比 治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。治療后，對照組BMI水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組BMI水平低于治療前，且低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖和BMI水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白；BMI—體質量指數。

2.2 不良反應 對照組治療期間有3例患者出現消化道不適，4例患者出現低血糖，不良反應發生率為19.44%。治療組有2例患者出現消化道不適，不良反應發生率為5.56%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=3.175，P=0.075)。

3 討論

T2DM是目前臨床最為常見的一種慢性代謝性疾病，且近些年該病發病率亦呈現快速上升趨勢。隨著近些年臨床研究的不斷深入，對于T2DM發病機制的認識也在不斷加深，既往研究顯示，主要包括β細胞胰島素分泌下降、α細胞胰高血糖素分泌增加、胰島功能損傷、胰島素抵抗以及高血糖反應和家族遺傳病史均與T2DM的發生和病情進展存在密切聯系[4]。雖然T2DM短時間內不會威脅患者生命健康安全，但若患者血糖水平長期未得到有效控制極易引發多器官、組織損傷，甚至威脅患者生命健康安全。因此，及時有效的治療對T2DM患者是十分必要的。阿卡波糖在穩定T2DM血糖水平中占有重要地位，作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，阿卡波糖結構與寡糖類似，其可通過與各種α-葡萄糖苷酶結合延緩小腸內碳水化合物的降解速率來延緩機體對葡萄糖的吸收，故該藥物較為適用大量食用碳水化合物的中國人群，可有效保證T2DM患者餐后血糖平穩[5]。沙格列汀是一種DPP-4抑制劑，其通過競爭性抑制DPP-4活性來升高胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)水平，延長GLP-1的作用時間，從而調節血糖水平。沙格列汀是依賴葡萄糖濃度進行血糖調節，故一般不引起低血糖，且不會導致β細胞的凋亡，對胰島功能有保護作用[6]。

此次研究探討了上述兩種藥物聯用在初診T2DM治療中的臨床效果，結果顯示治療組治療后FPG、2 h PG、HbA1c以及BMI水平均有明顯下降，其療效優于單純阿卡波糖治療的對照組，這表明沙格列汀聯合阿卡波糖更能有效控制初診T2DM患者的血糖，這可能與兩種藥物作用機制不同有關，藥物聯用更能發揮協同作用，從而彌補單一藥物的不足，且沙格列汀具有抑制攝食和促進胃排空的作用，更有利于控制T2DM患者體質量水平。對比兩組不良反應發生率，治療組未見低血糖發生，且總不良反應發生率略低，但組間差異無統計學意義，這可能與此次研究納入樣本量較少有關，適當增加樣本量可能會得到更為準確的統計學結果。

綜上所述，沙格列汀聯合阿卡波糖治療可有效控制初診的T2DM患者血糖水平，且能降低患者體質量和低血糖發生率，是初發T2DM的患者值得選用的治療方案。