醋酸烏利司他片聯合米非司酮對子宮肌瘤手術患者血清IGF-1、MMP-9水平的影響

任海，曹藍天，王穎

(內鄉縣婦幼保健院，河南 南陽 474350)

子宮肌瘤目前病因尚不明確，臨床認為可能與性激素、正常肌層的細胞突變及局部生長因子間較為復雜的相互作用有關[1]。大部分患者臨床無明顯癥狀，只有在盆腔超聲檢查時才能被發現。子宮肌瘤發病率較高，會引起月經周期紊亂、經量異常等，臨床治療普遍采用藥物保守治療或手術治療[2]。子宮肌瘤通常術后還需加以藥物輔助治療，其中米非司酮、醋酸烏利司均屬于臨床常用藥物。本研究旨在探討醋酸烏利司他片聯合米非司酮對子宮肌瘤手術患者血清胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor，IGF-1)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase，MMP-9)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2019年9月內鄉縣婦幼保健院收治的子宮肌瘤患者98例，患者符合《臨床疾病診斷和療效標準》[3]子宮肌瘤相關診斷標準，按隨機數表法分成對照組和觀察組，各組49例。對照組年齡35～49歲，平均(42.33±5.79)歲；病程1～5 a，平均(3.14±0.45)a；肌瘤分類：黏膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤19例，漿膜下肌瘤15例。觀察組年齡36～52歲，平均(44.56±5.91)歲；病程1～6 a，平均(3.64±0.72)a；肌瘤分類：黏膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤18例，漿膜下肌瘤15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。患者或家屬知情同意并簽字，本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過。

1.2 治療方法 所有患者均接受子宮肌瘤手術，術后對照組口服米非司酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648)治療，每次10 mg，每日2次。觀察組使用醋酸烏利司他片(美國Alvogen公司生產，生產批號20140715)，每次5 mg，每日1次；聯合米非司酮進行治療，使用劑量及方法均與對照組一致。兩組患者持續治療2個月。

1.3 評價指標 (1)比較兩組患者治療效果，臨床癥狀及體征基本消失，子宮肌瘤體積縮小>2/3或消失為顯效；臨床癥狀及體征未完全消失，但明顯好轉，子宮肌瘤體積縮小1/3～2/3為有效；臨床癥狀、體征及子宮肌瘤體積無明顯改善或變大為無效。總有效率=(有效及顯效例數之和)/總例數×100%。(2)于治療前、治療后2個月，取患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清，行酶聯免疫吸附法檢測IGF-1、MMP-9水平。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，兩組患者總有效率相比，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者總有效率對比(n，%)

2.2 血清學指標 治療后，兩組IGF-1、MMP-9水平均降低，且觀察組IGF-1、MMP-9水平較對照組較，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清學指標變化對比

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；IGF-1—胰島素樣生長因子-1；MMP-9—基質金屬蛋白酶-9。

3 討論

子宮肌瘤病因尚不明確，臨床認為其發生、發展多與雄激素有著密切聯系。米非司酮屬于治療該疾病的常見藥物，作為一種新型抗孕激素，主要是通過糖皮質激素受體與孕酮受體結合，對子宮內膜受孕體產生較好的親和力，從而促進卵泡脫落，抑制子宮內膜增長[4]；此外，該藥還可通過非競爭性抗雄激素作用，抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，從而縮小肌瘤體積。

IGF-1作為人體內重要的細胞有絲分裂促進劑，與一些生長因子合成可促進細胞的分化成熟，通過自分泌與旁分泌的方式參與發病，促進肌瘤細胞的生長。MMP-9具有降解與重塑細胞外基質動態平衡的功能，通過釋放血管內皮生長因子，促進新血管生成。血管內皮生長因子具有增殖和參與血管形成、增加血管通透性等作用，在低氧環境下促進新生毛細血管的形成與細胞外蛋白水解，增加子宮肌瘤的血供，促進其增長。本研究結果顯示，治療后，兩組臨床療效無明顯差異，但IGF-1、MMP-9水平相比對照組均較低。說明采用酸烏利司他片聯合米非司酮治療可通過減少孕激素、雄激素分泌，有效控制肌瘤體積，促進病情康復。原因在于當米非司酮進入人體后，可與卵巢發生作用，延長排卵期，同時還可使黃體發生溶解，從而達到降低雄性激素與孕激素水平的目的。此外，米非司酮可影響垂體功能，阻礙促黃體激素釋放，進而減少促黃體激素與促卵泡素的分泌。醋酸烏利司他片作為一種選擇性孕激素受體劑，可控制肌瘤增長，在孕激素、雄激素及其受體在肌瘤生長過程中發揮著重要的作用。孕激素受體在子宮肌瘤中的分布遠高于正常的子宮肌層，相關研究表明，其可促進子宮肌瘤的生長[5]。醋酸烏利司他片與孕激素受體有較強的親和力，與其結合，不僅可激動孕激素受體，也可起到拮抗孕激素受體的作用。與米非司酮相比，對糖皮質激素受體的影響更小，孕激素受體選擇性更高，通過誘導膠原降解，縮小肌瘤體積，調節血管內皮生長因子-A的mRNA表達，抑制肌瘤細胞增殖。

綜上所述，醋酸烏利司他片聯合米非司酮治療子宮肌瘤手術后患者效果顯著，可有效控制血清IGF-1、MMP-9水平，值得臨床推廣。