重組人紅細胞生成素聯合TCP方案治療較低危骨髓增生異常綜合征的臨床效果

葛巖

(永城市人民醫院 血液科，河南 商丘 476600)

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一種以髓系細胞分化及發育異常引起病態造血、以骨髓衰竭為特征的疾病類型，臨床上以難治性血細胞減少、無效造血及造血功能衰竭等表現為主，且向急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)轉化風險較高。目前對于較低危MDS患者而言，造血因子、成分血輸注、表觀遺傳學修飾、免疫調節劑應用等是主要治療措施。本研究旨在觀察重組人紅細胞生成素與TCP方案聯合應用于較低危MDS患者的臨床治療效果。

1 資料及方法

1.1 研究對象 選取2016年3月至2018年1月永城市人民醫院診治的較低危MDS患者68例，采用隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組34例。對照組采用TCP方案治療，女14例，男20例；年齡42～73歲，平均(56.53±10.22)歲。觀察組采用重組人紅細胞生成素+TCP方案治療，女15例，男19例；年齡43～75歲，平均(56.72±10.57)歲。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究符合世界醫學會《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 入組標準 納入標準：(1)符合《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識(2014年版)》[1]中MDS診斷標準者；(2)國際預后評分系統(International Prognostic Scoring System，IPSS)評分≤1分；(3)采用美國東部腫瘤協作組(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)評分評估身體狀況，ECOG共2分；(4)Hb≤100 g·L-1。排除標準：(1)近6個月接受過本研究所用藥物者；(2)預計生存期≤6個月者。

1.3 治療方法 TCP方案：沙利度胺(蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20100186)每日50 mg，用藥1周后調整劑量為每日100 mg，1周后若無明顯不良反應發生則將劑量追加至每日200 mg，持續用藥1周；環孢素A(臺山市化學制藥有限公司，國藥準字H20080615)初始劑量為每日3 mg·kg-1，溫水口服，2周后檢測其血藥濃度，并增減藥物劑量，使血藥濃度維持在100～400 μg·L-1，共用藥12周，若療效尚可，以每日50～100 mg維持用藥3個月；潑尼松(吉林麥克福源制藥有限公司，國藥準字H22021758)每日20 mg持續用藥8周，之后每周減少劑量，直至12周停藥為止。聯合療法：觀察組中TCP方案用法同對照組，同時采用重組人紅細胞生成素(深圳新鵬生物工程有限公司，批準文號S20050028)治療，皮下注射每次10 000 U(商品單位)，每周3次，每周根據患者骨髓干祖細胞培養、骨髓細胞形態、血常規檢查結果適當調整藥物劑量，持續治療8周。

1.4 臨床療效判定標準 依據《血液病診斷及療效標準》[2]中療效評估標準，將其分為完全緩解、部分緩解、無效、疾病進展。將完全緩解、部分緩解計入總有效率。

1.5 觀察指標 (1)臨床療效；(2)血常規檢查：治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，用乙二胺四乙酸抗凝處理，用全自動血液分析儀檢測外周血象指標，血小板計數(blood platelet，PLT)、白細胞計數(white blood cell count，WBC)、血紅蛋白(haemoglobin，Hb)水平。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.882，P=0.015。

2.2 血常規檢測結果 治療前兩組患者PLT、WBC、Hb水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后觀察組PLT、WBC、Hb水平較對照組高(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血常規檢測結果比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05；PLT—血小板；WBC—白細胞計數；Hb—血紅蛋白。

3 討論

較低危MDS發病隱匿，其病理機制多與免疫損傷、細胞凋亡有關，治療應以提高血細胞計數，改善生活質量及阻止向高危亞型進展為主。有研究指出，免疫紊亂及血管新生在MDS發生進展過程中發揮著主要作用[3]。

TCP方案由沙利度胺、環孢素A、潑尼松等組成，其中沙利度胺具有較好的抑制新生血管生成及免疫調節作用，還具有顯著的抗腫瘤活性，可抑制腫瘤增生，促使細胞凋亡，在多發性骨髓瘤中已取得較好療效。段俊虎[4]研究發現，在長春新堿+多柔比星+甲波尼龍化療方案基礎聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤，可將單用此化療方案的療效由51.11%提升至75.56%。但臨床實踐發現，單用沙利度胺治療MDS療效有限，早期MDS存在免疫亢進現象，而環孢素A可明顯抑制Th1細胞亞群活化，并阻止由Th1、Th2細胞亞群介導產生的γ-干擾素和腫瘤壞死因子-α，此外還能抑制凋亡信號分子Fas及其配體等引起的造血干細胞凋亡，刺激殘余正常造血干細胞造血。潑尼松可起到協同作用，抑制炎癥反應及變態反應，從而協助調節免疫功能。但有研究指出，MDS患者往往伴有嚴重貧血癥狀，而引發貧血的病理機制較為復雜，僅依靠TCP方案治療，其取得的療效具有一定的局限性[5]。在貧血發生機制中，促紅細胞生成素在骨髓紅系祖細胞分化、增生過程中發揮著重要作用。促紅細胞生成素是一種相對分子質量較大的糖蛋白，與其相對應的受體結合后才能發揮作用。隨著人體基因技術不斷提高，重組人促紅細胞生成素研發上市。相關研究表明，重組人促紅細胞生成素可明顯提升MDS患者Hb水平[6]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后觀察組PLT、WBC、Hb水平較對照組高，提示較低危MDS患者采用重組人紅細胞生成素與TCP方案聯合治療，可改善其貧血狀況，提高臨床療效。

綜上所述，重組人紅細胞生成素與TCP方案聯合治療較低危MDS效果確切，可改善患者貧血狀況，有較好的臨床應用價值。