銀杏達(dá)莫聯(lián)合甲磺酸二氫麥角堿對缺血性腦卒中后輕度認(rèn)知功能障礙的療效

高云峰，張亮

(鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 南陽 474250)

輕度認(rèn)知功能障礙(maild cognitive impaiment，MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間臨床狀態(tài)，若得不到及時(shí)處理可演變?yōu)榘V呆，影響其正常生活與工作[1]。以往臨床上多采取甲磺酸二氫麥角堿治療，雖能緩解患者感覺遲鈍、記憶力缺損等癥狀，但療效有限。銀杏達(dá)莫注射液為復(fù)方制劑，具有拮抗血小板聚集、改善腦缺血產(chǎn)生癥狀及記憶功能、擴(kuò)張血管等諸多優(yōu)勢，多用于心腦血管病的防治。本研究探討銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合甲磺酸二氫麥角堿治療缺血性腦卒中后MCI效果，旨在為臨床確定合理治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2018年12月鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院收治的缺血性腦卒中后MCI患者93例，采用抽簽法將患者隨機(jī)分為對照組(46例)和觀察組(47例)。對照組男26例，女20例；年齡40～79歲，平均(59.58±8.25)歲；病程2～11個(gè)月，平均(6.54±1.59)個(gè)月。觀察組男25例，女22例；年齡41～79歲，平均(60.01±7.67)歲；病程1～12個(gè)月，平均(6.63±1.36)個(gè)月。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)鎮(zhèn)平縣第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參考《神經(jīng)病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)一般發(fā)病后1～2 d內(nèi)無意識障礙；(3)患者或家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究藥物不耐受者；(2)近期參與其他藥物臨床試驗(yàn)者；(3)重要臟器器質(zhì)性病變者；(4)認(rèn)知障礙者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受降壓、降糖、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。給予對照組甲磺酸二氫麥角堿(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080766)口服，每次1～2 mg，每日2次。給予觀察組甲磺酸二氫麥角堿聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液(通化谷紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026139)治療，甲磺酸二氫麥角堿用法用量如對照組，同時(shí)采用20 mL銀杏達(dá)莫注射液20 mL加于9 g·L-1氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。兩組連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)認(rèn)知功能評估：選用簡易智力狀況檢查(mini-mental state examination，MMSE)從語言能力、記憶力、定向力等方面評估患者認(rèn)知功能，分值越高表明認(rèn)知功能越好。(2)生活質(zhì)量及日常生活能力評估：選用簡明健康狀況量表(SF-36)及日常生活活動(dòng)能力量表(activity of daily life，ADL)評估患者生活質(zhì)量和日常生活能力，評分范圍均為0～100分，評分越高表示生活質(zhì)量及日常生活能力越好。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評分比較 治療后兩組患者記憶力、語言能力、定向力評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者M(jìn)MSE評分比較分)

2.2 兩組SF-36和ADL評分比較 治療后兩組患者SF-36和ADL評分較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者SF-36和ADL評分比較分)

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)惡心者3例，嘔吐者1例，頭暈者2例；對照組患者出現(xiàn)惡心者2例，嘔吐者2例，胃部不適者1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[12.77%(6/47)]與對照組[10.87%(5/46)]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.080，P=0.777)。

3 討論

缺血性腦卒中除造成肢體與言語功能障礙外，往往伴有認(rèn)知功能障礙。研究表明，有別于軀體功能障礙，認(rèn)知功能障礙對患者日常生活能力影響更為嚴(yán)重，治療后雖能控制認(rèn)知功能衰退進(jìn)程，但無法逆轉(zhuǎn)已有損害[3]。研究MCI目的在于盡早發(fā)現(xiàn)，并實(shí)行防治措施。

目前，臨床治療以西醫(yī)藥物為主，如甲磺酸二氫麥角堿，其可降低腺苷環(huán)化酶和三磷酸腺苷酶活性，減少三磷酸腺苷消耗，恢復(fù)神經(jīng)元正常代謝，改善定向力障礙、記憶力減退等認(rèn)知功能障礙；還可抑制中樞及外周α受體，擴(kuò)張腦血管，改善腦部血液循環(huán)，增加腦部血流量，控制腦缺血所致認(rèn)知功能障礙。相關(guān)研究指出，MCI發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，單純采用一種藥物治療僅能阻滯某一病理機(jī)制，可考慮聯(lián)合用藥[4]。銀杏達(dá)莫注射液有效成分為銀杏總黃酮和雙嘧達(dá)莫，對腦缺血所致神經(jīng)癥狀及認(rèn)知功能障礙具有明顯療效[5]。盛利等[6]研究指出，銀杏達(dá)莫注射液用于腦卒中認(rèn)知功能障礙有助于保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，減輕血管內(nèi)皮損害，恢復(fù)患者認(rèn)知功能。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后觀察組患者定向力、語言能力、記憶力評分高于對照組，提示在甲磺酸二氫麥角堿治療基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液有助于改善患者認(rèn)知功能。可能與以下幾方面有關(guān)：銀杏達(dá)莫注射液可抑制細(xì)胞膜上鈣離子流入，防止神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，對抗谷氨酸神經(jīng)毒性，保護(hù)神經(jīng)元，促使神經(jīng)細(xì)胞再生，從而提高記憶和學(xué)習(xí)能力；可清除多種氧自由基，減輕瀑布式氧自由基連鎖反應(yīng)，改善微循環(huán)，增加腦血流量，恢復(fù)半暗區(qū)瀕死腦細(xì)胞，緩解再灌注損傷，恢復(fù)神經(jīng)功能，改善腦缺血所致癥狀及記憶功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組ADL、SF-36評分高于對照組，說明兩者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，有助于提高缺血性腦卒中后MCI患者日常生活能力及生活質(zhì)量。

綜上可知，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合甲磺酸二氫麥角堿用于缺血性腦卒中后MCI患者的治療可改善患者認(rèn)知功能，提高日常生活能力，改善生活質(zhì)量，且安全性較高。