小劑量茶堿緩釋片聯合丙酸倍氯米松鼻氣霧劑對咳嗽變異性哮喘的療效

王超亞，朱艷娥

(原陽縣人民醫院 a.藥械科;b.兒科，河南 新鄉 453500)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是以咳嗽為主要臨床表現的特殊類型哮喘，無明顯喘息及氣促癥狀，有氣道高反應性，致病因素與咳嗽反復發作、遷延不愈有關[1]。由于缺少特異性，CVA臨床誤診率高，若延誤治療時機可惡化為典型性哮喘，嚴重影響患者生活質量[2]。丙酸倍氯米松鼻氣霧劑是臨床常見的糖皮質激素，對增強內皮細胞、減輕平滑肌收縮有積極作用。茶堿緩釋片是非選擇性β受體激動劑，可有效抑制氣道平滑肌痙攣，舒張支氣管。本研究擬從治療效果、肺功能及不良反應等方面分析茶堿緩釋片聯合丙酸倍氯米松鼻氣霧劑對CVA的應用效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取原陽縣人民醫院2017年12月至2018年10月收治的CVA患者78例，采用隨機數表法將患者分為常規組和聯合組，每組39例。常規組男21例，女18例；年齡12～58歲，平均(35.06±11.48)歲；病程2～11個月，平均(6.48±1.94)個月；病情為輕度者11例，中度14例，重度14例。聯合組男20例，女19例；年齡13～59歲，平均(35.22±10.64)歲；病程2～12個月，平均(6.57±1.86)個月；病情為輕度者12例，中度14例，重度13例。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程、嚴重程度)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經原陽縣人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：(1)臨床確診為CVA；(2)年齡≥12歲；(3)患者或家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)合并心、肝、腎等嚴重臟器疾病；(2)精神障礙者；(3)本研究藥物過敏者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)合并支氣管疾病。

1.3 治療方法 兩組患者均接受抗感染、止咳平喘、化痰等治療。常規組在此基礎上采用丙酸倍氯米松鼻氣霧劑(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20113273)霧化吸入，每日2次，每次50 μg。聯合組在常規組基礎上聯合小劑量茶堿緩釋片(白求恩醫科大學制藥廠，國藥準字H22021461)口服，每次0.1～0.2 g，每日2次。兩組均治療30 d。

1.4 療效評估標準 以癥狀積分評估治療效果，癥狀包括咳嗽、哮喘、胸悶、氣短等，分為無癥狀(0分)、輕度(2分)、中度(4分)和重度(6分)4個等級，評分越高表示癥狀越嚴重。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。顯效：療效指數≥90%，停藥10 d無復發；有效：療效指數降低75%～89%；無效：療效指數降低<75%。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 (1)治療效果。(2)肺功能評估：采用肺功能分析儀測量對比兩組治療前后肺功能，包括第1秒用力吸氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1%pred)、第1秒用力吸氣容積/用力肺活量(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FVC)。(4)不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 聯合組患者治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n，%)

注：與常規組比較，aχ2=6.303，P=0.012。

2.2 兩組肺功能比較 治療后兩組患者FEV1%pred和FEV1/FVC均高于治療前，且聯合組患者FEV1%pred和FEV1/FVC高于常規組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與常規組治療后比較，bP<0.05；FEV1%pred—第1秒用力呼氣量；FEV1/FVC—第1秒用力呼氣量占總肺活量的比值。

2.3 兩組不良反應情況比較 兩組患者均無嚴重不良反應發生。

3 討論

CVA是臨床常見疾病，多發于兒童，主要表現為頑固性、刺激性咳嗽，病情反復發作，可遷延數年，發病機制為支氣管平滑肌張力增加，氣道分泌物增多導致氣道變窄，提高氣流阻力，同時氣道神經源性炎性反應可刺激氣道，引發反射性咳嗽[3]。因此，CVA臨床治療應以舒張支氣管、緩解炎癥反應為主。糖皮質激素是治療CVA重要藥物，丙酸倍氯米松鼻氣霧劑是吸入性糖皮質激素，可增強平滑肌穩定性，緩解支氣管收縮物質合成和釋放，降低平滑肌收縮程度，且有較強抗炎作用，可有效緩解CVA臨床癥狀[4]。茶堿緩釋片是新型茶堿衍生物，可有效降低平滑肌細胞內磷酸二脂酶活性，激活蛋白激酶，從而緩解平滑肌痙攣。同時茶堿緩釋片阻滯腺嘌呤收縮呼吸道，進一步舒張支氣管，以達到止咳平喘的作用，并且茶堿緩釋片可抑制炎性因子釋放，緩解炎癥癥狀[5-6]。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于常規組，表明小劑量茶堿緩釋片與丙酸倍氯米松鼻氣霧劑聯合治療應用于CVA患者療效確切，可有效緩解臨床癥狀，其原因在于茶堿緩釋片與聯合丙酸倍氯米松鼻氣霧劑具有協同作用，二者聯合治療可有效舒張平滑肌，抑制炎癥反應，進一步增強治療效果。本研究結果亦顯示，治療后兩組患者FEV1%pred和FEV1/FVC均高于治療前，且聯合組高于常規組，同時本研究發現兩組患者均無嚴重不良反應發生，表明聯合治療可有效改善CVA患者肺功能，對疾病控制有積極作用，且小劑量茶堿緩釋片聯合丙酸倍氯米松鼻氣霧劑不增加不良反應，安全性高。

綜上所述，小劑量茶堿緩釋片與丙酸倍氯米松鼻氣霧劑聯合治療用于CVA患者效果確切，可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能，安全性高。