原位肝移植受者術后癥狀群與癥狀困擾現狀及其影響因素

盛 俊，周利平，薛 冰，時文靜，崔 恒

（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，江蘇210000）

原位肝臟移植(orthotopic liver transplantation，OLT)是目前對末期肝病病人最有效的治療手段之一[1]。近些年來，隨著肝移植技術愈加成熟，選擇進行肝臟移植的病人越來越多。對原位肝臟移植受者的健康保健也逐漸成為臨床醫學領域最新的關注熱點。由于受到末期肝病的影響，以及移植術后需終生依賴免疫抑制劑的維持，如環孢素A、他克莫司等。雖然免疫抑制劑減少了排斥反應的發生，延長了病人的生存期，但同時給病人帶來了大量副作用，如瘙癢、惡心、嘔吐、肌肉無力等[2]。有研究認為，原位肝臟移植受者術后癥狀并非單獨發生，多以癥狀群的方式出現，且存在一定的協同作用[3]。癥狀群的存在不僅加重原位肝臟移植受者的癥狀負擔，增加了癥狀所帶來的對生活的困擾，進一步降低其治療與護理的依從性，嚴重影響了術后的生活質量[4]。本研究調查原位肝臟移植受者癥狀群和癥狀困擾程度的現狀，同時基于逐步線性回歸分析研究原位肝臟移植受者癥狀群和癥狀困擾程度的影響因素，旨在為臨床醫護人員有針對性地為原位肝臟移植受者進行癥狀管理、提升原位肝臟移植受者術后生活質量提供理論依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 抽取2018 年1 月—2018 年12 月在南京大學醫學院附屬鼓樓醫院肝移植中心接受原位肝移植手術治療的128 例肝移植受者。納入標準：①初次接受肝臟移植手術后存活時間超過3 個月的原位肝臟移植受者；②文化程度在小學及以上，可以自行閱讀、理解、填寫問卷；③病人自愿受試，并簽署知情同意書；④年齡＞18 歲。排除標準：①合并有其他需同時治療的惡性腫瘤者；②不能進行有效溝通的受者。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準則，并且參與調查的受者均已簽署知情同意書。

1.2 調查方法 本研究為橫斷面調查，由本研究小組指派3 名經過統一培訓過的護理研究生承擔問卷發放、問卷收集的工作。對病人采用便利抽樣的方法進行問卷調查。研究者在發放問卷前向受者及其家屬解釋本研究的目的意義，并取得受者配合。對于自行填寫問卷有困難的受者，由研究者解釋后協助其填寫。整個調查中，應盡量保證排除外界干擾，保證量表是受病人自主意愿的表達。量表填寫完成時，由護士負責收集并整理，剔除無效量表（剔除標準：受者由于突發狀況中止填寫；≥3 項空選；沒有填寫姓名）。本次研究共發放問卷136 份，回收有效問卷128 份，有效回收率94.1%。

1.3 調查工具

1.3.1 社會人口學資料調查表 包括受者的年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、居住地、職業、家庭人均月收入、飲酒史、醫療費用支付類型、原發病史以及肝功能的分級等。

1.3.2 中文版肝移植術后移植受者癥狀與癥狀困擾自評量表（Modified Transplant Symptom Occurrence and Symptom Distress Scale，MTSOSD） 由Moons等[5]于2001 年編制，該量表由45個癥狀條目組成。隨著肝移植計數的不斷發展及免疫抑制劑的應用，Dobbels等[6]對該量表進行了改進，我國學者金三麗[7]對Dobbels版量表進行了漢化，并進行了信效度檢驗。中文版量表分為兩個部分，一部分是對癥狀的嚴重程度進行評估，共59 個條目，采用Likert 5 級評分，“從來沒有”計0分，“經常性發生”計4 分，得分越高，說明受者的癥狀越嚴重，該部分量表的Cronbach's α 系數為0.897；另一部分是對測試者癥狀困擾程度進行評估，共59 個條目，采用Liker 5 級評分，“一點也不”計0 分，“非常困擾”計4 分，得分越高，說明受測者的癥狀困擾程度越嚴重，該部分量表的Cronbach's α系數為0.919。

1.4 統計學方法 采用Epidata 3.1 建立數據庫，進行實時雙人錄入。應用SPSS 18.0 統計軟件進行統計分析，原位肝臟移植受者的一般資料采用構成比、均數、標準差等描述，采用因子分析確定原位肝臟移植受者的癥狀群類型，采用逐步線性回歸分析對其癥狀群和癥狀困擾程度的影響因素進行分析，檢驗水準α=0.05(雙側)。

2 結果

2.1 原位肝臟移植受者的一般資料 128 例調查對象 的 年 齡22～57（42.52±11.33）歲，其 他 情 況 詳見表1。

表1 原位肝臟移植受者的一般資料（n=128）

2.2 原位肝臟移植受者的癥狀發生率及嚴重程度在59 個癥狀中，原位肝臟移植受者至少并存6～37個癥狀，平均22.60 個癥狀，發生率前5 位的癥狀分別是疲乏(98.4%)、入睡困難(92.2%)、食欲旺盛(80.5%)、煩躁或不安(75.8%)、情緒波動(71.9%)；嚴重度＞1 分的癥狀有12 個，位于前5 位的依次是疲乏、入睡困難、煩躁或不安、食欲旺盛、情緒波動。為排除可能存在的干擾，對原位肝臟移植受者主要發生癥狀進行研究，發生率低于20%的癥狀予以剔除，最后保留了15 個癥狀，癥狀困擾嚴重程度位于前5 位的依次為入睡困難、疲乏、煩躁或不安、情緒波動、皮膚油膩。原位肝臟移植受者主要癥狀、癥狀困擾發生率及嚴重程度見表2。

表2 原位肝臟移植受者主要癥狀、癥狀困擾發生率及嚴重程度s,n=128）

表2 原位肝臟移植受者主要癥狀、癥狀困擾發生率及嚴重程度s,n=128）

排序1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15癥狀疲乏入睡困難食欲旺盛煩躁或不安情緒波動皮膚油膩胃腸脹氣腹瀉頭暈手腳發熱焦慮瘙癢胃部不適肌肉無力口渴加重例數126 118 103 97 92 82 80 76 71 67 60 51 45 39 33發生率（%）98.4 92.2 80.5 75.8 71.9 64.1 62.5 59.4 55.5 52.3 46.9 39.8 35.2 30.5 25.8癥狀嚴重度（分)3.01±1.23 2.77±1.03 2.27±0.95 2.30±0.65 2.16±0.86 1.84±0.92 1.72±0.93 1.55±0.91 1.50±0.88 1.32±0.90 1.35±0.61 1.12±0.82 0.88±0.81 0.71±0.73 0.62±0.70癥狀困擾度(分)2.88±1.07 2.91±1.13 2.03±1.01 2.57±1.11 2.44±1.10 2.13±0.99 1.94±0.93 2.01±0.91 1.71±0.88 1.62±0.86 1.92±1.12 1.32±0.77 1.37±0.82 1.22±0.67 1.35±0.72

2.3 原位肝臟移植受者癥狀群的因子分析 對原位肝臟移植受者15 個主要發生癥狀采取探索性因子分析法確定原位肝臟移植受者癥狀群。進行KMO 檢驗（Kaiser-Meyer-Olkin）值為0.922，Barlett's 檢驗結果為χ2=3 471.3，P＜0.001，均符合探索性因子分析的條件。故將128 例原位肝臟移植受者的15 個主要癥狀嚴重程度進行探索性因子分析，得到3 個特征值＞1 的公因子，根據3 個因子包含癥狀的特征將所代表的癥狀群分別命名為情緒相關癥狀群、肝功能相關癥狀群、免疫抑制相關癥狀群，詳見表3。

表3 原位肝臟移植受者癥狀群的因子載荷系數

2.4 原位肝臟移植受者癥狀群和癥狀困擾的影響因素 以原位肝臟移植受者3 個癥狀群及癥狀困擾程度為應變量，一般人口學資料為自變量，取α入=0.05，α出=0.10 進行多元逐步線性回歸分析，結果顯示受者的性別、年齡、文化程度以及肝功能Child 分級是3 個癥狀群的影響因素；家庭人均月收入和醫療費用支付類型是情緒相關癥狀群和免疫抑制相關癥狀群的影響因素；肝移植受者的婚姻狀況單獨影響情緒相關癥狀群；居住地和有無飲酒使單獨影響肝功能相關癥狀群。原位肝移植受者的年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、家庭人均月收入、醫療費用支付類型以及肝功能Child 分級是影響受者癥狀困擾程度的主要因素。詳見表4、表5。

表4 自變量賦值情況

表5 原位肝臟移植受者癥狀群和癥狀困擾的多元逐步回歸分析

3 討論

3.1 原位肝移植受者癥狀群及癥狀困擾現狀 眾所周知，原位肝移植受者在術后遭受到嚴重的身心困擾，這些癥狀多樣，程度嚴重，持續時間長，因此，對癥狀群的研究不論是在理論層面還是臨床癥狀控制與管理的層面都具有十分重要的意義。本研究結果顯示，通過對受者15 個主要癥狀進行因子分析得到3 組癥狀群，分別為情緒相關癥狀群（包括疲乏、入睡困難、煩躁或不安、情緒波動和焦慮）、肝功能相關癥狀群（包括皮膚油膩、胃腸脹氣、腹瀉、頭暈和手腳發熱）、免疫抑制相關癥狀群（包括食欲旺盛、胃部不適、瘙癢、肌肉無力和口渴加重）。本研究發現，原位肝臟移植受者術后情緒相關癥狀群發生率高于其他癥狀群，可能是由于嚴重肝病病人在肝移植術后易產生嚴重應激反應，且受者需要長期忍受免疫抑制治療所帶來的各種毒副作用，這都在一定程度上導致病人產生消極情緒。因此，醫務工作人員需提高對原位肝臟移植受者情緒的管理和心理疏導，減輕病人的情緒困擾。有文獻報道，疼痛、疲乏、睡眠障礙等應激癥狀在原位肝移植病人中廣泛存在，且常以癥狀群的形式存在，并與生活質量密切相關[8-9]。本研究結果顯示，肝功能相關癥狀群的發生率較高，與馬鴻琦等[10]在原發性肝癌病人中的研究結果一致。由于病人原本就身患嚴重的肝病，加之肝移植手術過程對肝病病人的肝功能造成不可逆的損傷，從而導致肝移植受者術后出現胃腸功能紊亂，肝功能的損傷出現皮膚油膩、腹脹及腹瀉等癥狀。本研究中還增加了免疫抑制相關癥狀模塊，并進行了測評，得到以食欲旺盛、肌肉無力、口渴加重、胃部不適和瘙癢為癥狀的免疫抑制相關癥狀群。為預防器官移植所產生排異反應，原位肝臟移植受者術后需在很長一段時間甚至終身服用免疫抑制劑，從而產生肌肉無力、皮膚瘙癢、胃部不適等癥狀[11-12]。此外，由于長期服用免疫抑制劑導致的糖尿病是肝移植術后最常見的并發癥之一，其發生率在9.8%～63.3%[13]，所以食欲旺盛、口渴加重等糖尿病典型癥狀在原位肝臟移植受者中的發生率較高。提示護理人員應該加強此類癥狀群的評估，及時了解該癥狀群的發生情況和嚴重程度，爭取做到早發現、早干預，爭取降低癥狀間的疊加效應和癥狀困擾程度。

3.2 原位肝移植受者癥狀群和癥狀困擾程度的影響因素

3.2.1 性別和年齡 本研究結果顯示，男性肝移植受者情緒相關癥狀群和肝功能相關癥狀群嚴重程度低于女性受者，而免疫抑制相關癥狀群較女性受者嚴重。原因可能為：一方面由于女性心理承受能力和對情緒的自我調節能力較弱，且在生理上其身體素質也較弱，對癥狀更為敏感；另一方面女性的個人控制效能較高，對免疫抑制劑的藥物的依從性較男性受者要好，良好的服藥習慣有效地減少了由于免疫抑制藥物所產生的不良癥狀[14]。此外，男性受者的癥狀困擾程度低于女性受者，研究發現，較于男性病人而言，女性病人更加擅長對不滿情緒的表達，使得其癥狀的困擾更容易被捕捉到[15]。本研究還發現，3 組癥狀群均隨著受者年齡的增加而逐漸嚴重，但癥狀困擾程度卻隨著受者年齡的增加反而越低。Niazi 等[16]研究認為，年齡大的病人生理機能下降，在受到手術等創傷后，其應激癥狀較年輕病人更為明顯；而有研究則認為，年齡較小的病人，由于其生活經驗不夠豐富，導致其面對疾病和創傷事件時缺少足夠的應對能力，使其癥狀困擾程度高于男性受者[15]。

3.2.2 文化程度和婚姻狀況 本研究結果顯示，原位肝臟移植受者術后3 組癥狀群和癥狀困擾程度均隨著受者文化程度的提高而降低。與雷雪雪等[17]研究結果一致。擁有良好的教育基礎和知識檢索能力是肝移植受者能夠冷靜對待術后各種并發癥的重要條件。文化程度高的受者對各種癥狀的認識和態度更趨于理性，在行為上更加愿意主動去獲取與疾病相關的信息和知識。另外，受過高等教育的受者其自控能力往往較文化程度較低的受者高，良好的自我控制能力能夠使他們保持良好的生活習慣和術后治療習慣，這些習慣可以有效地減少癥狀的發生。本研究還發現，受者的婚姻狀況是情緒相關癥狀群的影響因素之一，未婚受者情緒相關癥狀群嚴重程度最輕；離異受者情緒相關癥狀群最為嚴重。分析其原因可能是：相對于未婚受者而言，已婚的受者由于家庭負擔較重，除了自己需要面對肝移植手術給自己帶來的生理上和心理上的創傷，還需要面對家庭瑣事的困擾，導致入睡困難、煩躁或不安、情緒波動和焦慮等癥狀更為突出。而離異的受者則由于缺少家庭的支持，更加缺乏情緒傾瀉、訴說的機會，因此情緒相關癥狀群更加嚴重[18]。

3.2.3 家庭收入水平和醫療付費方式 有研究表明，病人的治療決策、治療方案是由其經濟狀況和醫療費用支付方式所決定[19]。本研究發現，家庭人均月收入和醫療費用支付類型是情緒相關癥狀群、免疫抑制相關癥狀群及癥狀困擾程度的影響因素。經濟條件好的受者有機會選擇更好的醫療服務及副作用較小的免疫抑制類藥物，相反，高額的治療費用不僅給低收入自費受者帶來了巨大的經濟壓力，無形中也給受者帶來了自卑感和病恥感等困擾，他們可能因經濟原因錯過很多治療機會或中途放棄治療，使得治療效果不佳。

3.2.4 居住地和飲酒史 本研究結果顯示，居住地和有無飲酒史是影響肝功能相關癥狀群相關因素之一。由于城市集中了大部分先進的醫療資源，所以居住在城市的原位肝臟移植受者在術后受癥狀困擾的過程中，能夠及時去醫院進行復查，及時得到醫護人員的康復指導。有研究顯示，長期酗酒是多種肝臟疾病的誘因[20]。而由于有酗酒史的受者對酒精已經產生了一定程度的依賴，在移植術后很難戒酒。國外有研究顯示，67.32%有酗酒史的肝移植受者在術后戒酒和精神禁欲期后繼續有飲酒習慣[21]。本研究結果顯示，有飲酒史的受者在術后肝功能相關癥狀群較無飲酒史的受者嚴重。

3.2.5 肝功能Child 分級 本研究結果顯示，肝功能Child 分級是3 組癥狀群及癥狀困擾的影響因素。肝功能Child 分級能夠很直觀地評價肝臟的損傷程度，等級越高，說明肝臟的儲備功能越差，所對應顯現出來的癥狀也越多且越嚴重[22]。提示醫護人員需根據受者不同狀況和需求，同時需根據受者肝功能分級的不同對受者劃分不同的護理等級。

4 小結

本研究結果顯示，原位肝臟移植受者術后存在情緒相關癥狀群、肝功能相關癥狀群、免疫抑制相關癥狀群3 組癥狀群，且大部分受者3 組癥狀群的嚴重程度處于中等水平，并與受者的性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、家庭人均月收入、醫療費用支付類型、肝功能Child分級、有無飲酒史密切相關。分析原位肝臟移植受者癥狀群及癥狀困擾程度的影響因素能預測受者癥狀群及癥狀困擾程度，能盡可能地幫助護理人員及時評估癥狀群的種類和嚴重程度，采取有效干預措施，減輕受者的癥狀嚴重程度，改善其生活質量。