他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性的meta分析

徐 紅，王利平，黃翠麗

（柳州市人民醫院皮膚科，廣西 柳州 545006）

脂溢性皮炎是一種好發于皮脂豐富區域的慢性丘疹鱗屑性疾病[1-2]，常見局部治療包括糖皮質激素和抗真菌藥[1]，然而，長期使用糖皮質激素可導致不良結果[3]。近年來鈣調神經磷酸酶抑制劑已被應用于脂溢性皮炎患者[2]，他克莫司軟膏是其中的一種。本文將對他克莫司軟膏聯合地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎療效和安全性進行系統評價，為脂溢性皮炎的治療進一步提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入標準：①研究對象為脂溢性皮炎患者；②研究設計為隨機對照試驗；③患者外用他克莫司軟膏聯合地塞米松軟膏為觀察組，單獨外用他克莫司軟膏為對照組；④觀測指標為臨床療效和不良反應。對患者雙頰、口周、鼻部及前額四個部位的瘙癢、鱗屑及紅斑情況進行評分，無：0分 ；輕微：1分；中度：2分；重度：3分。臨床療效評價標準如下，痊愈：患者癥狀積分減少90%以上；顯效：患者癥狀積分減少（60～90）%；好轉：患者癥狀積分減少（20～60）%；無效：患者癥狀積分減少不足20%或者加重。總有效率 =（痊愈例數+顯效例數）/總例數×100%[4]。不良反應主要指研究對象用藥后出現皮膚瘙癢、燒灼感及皮膚感染等情況[5]。

1.2 排除標準

①合并其他藥治療；②自身前后對照試驗；③研究對象為動物的研究；④數據不全的文獻。

1.3 文獻檢索

搜索PubMed、中國知網、萬方及維普數據庫，檢索他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療脂溢性皮炎的隨機對照試驗的文獻，檢索時間是數據庫建庫至2019年4月。中文檢索詞：他克莫司軟膏，地塞米松軟膏，脂溢性皮炎。英文檢索詞：tacrolimus ointment，dexamethasone ointment，seborrhoeic dermatitis。

1.4 文獻質量評估

采用JADAD評分量表評估，評估內容包括：①對參與者實施盲法；②采用隨機分配方案；③隱蔽分組；④對收集資料和分析結果實施盲法；⑤結果數據完整；⑥選擇性結果報告；⑦其他的偏倚產生原因。對每項研究按以上標準進行質量評價：全部滿足者為“A級”，部分滿足者為“B級”，幾乎全不滿足者為“C級”[6]。由2名研究者對納入文獻根據以上標準獨立完成判斷。如遇分歧，則通過討論達成一致意見或由第三人決定。

1.5 統計學方法

用RevMan 5.3軟件進行數據分析，計算比值比（OR）及其95%可信區間（CI）。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果

共檢出58篇相關文獻，閱讀原文，共有4篇文獻[4-7-9]符合納入標準，治療組藥物用法：均為第一至三天先于患處涂抹地塞米松軟膏，后涂他克莫司軟膏，每天兩次，第四天至療程結束只涂他克莫司軟膏。對照組均為他克莫司軟膏治療。療程除李繼紅[7]試驗為30天，其余均為4周。

2.2 納入研究質量評價結果

納入的4篇文獻均為隨機對照試驗，呂顯武[4]采用隨機數字表法，趙瑩猷[8]和李繼紅[7]按隨機法，陽吉明[9]通過數字隨機法分組，除李繼紅[7]實行雙盲法，其余均未提及盲法。4篇文獻研究數據完整，質量評估為B級。

2.3 臨床療效分析

4篇文獻[4-7-9]的研究均通過患者的癥狀積分來評價臨床療效，結果示臨床總有效率[OR=3.58，95%CI=（1.81,7.09），P＜0.05]，高于對照組，見圖1。

2.4 安全性評價

4項研究[4-7-9]均分析了藥物安全性，不良反應結果示[OR=0.27，95%CI=（0.13,0.54），P＜0.05]，低于對照組，見圖2。

圖1 他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療組臨床總有效率固定效應模型森林圖

圖2 他克莫司軟膏和地塞米松軟膏治療組不良反應發生率固定效應模型森林圖

3 討 論

他克莫司軟膏可有效抑制鈣調磷酸酶的生物學活性、阻斷T淋巴細胞的活化和減少炎癥細胞因子的分泌和合成[9]。地塞米松軟膏可通過影響炎癥細胞和細胞因子來發揮抗感染和抗過敏的作用。地塞米松軟膏與他克莫司軟膏聯合使用，二者可協同發揮治療作用，同時可減輕他克莫司軟膏刺激的炎癥反應。本研究結果示他克莫司軟膏聯合地塞米松軟膏可有效治療脂溢性皮炎，且不良反應發生率較低，可為臨床用藥提供參考。

然而本研究也存在一些不足之處：①4個研究的樣本量較少，可能會影響實驗結果；②患者治療結束后的隨訪觀察缺乏，不能夠了解治療遠期的不良反應和復發率；③4個研究地塞米松軟膏短期使用時間均為3天，是否為最優化時間，仍需要更多設計嚴謹的大樣本隨機雙盲對照試驗進一步驗證。