血白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A、IL-6和降鈣素原在手足口病中的表達(dá)分析

葉敏南，何月敬，黎四平，張耀忠 （. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科；2. 東莞市兒科研究所，廣東東莞 523320）

手足口病是一種由腸道病毒引起的傳染病，大多為柯薩奇病毒CA16型與腸道病毒71型(EV71)感染引起，多發(fā)于低齡兒童。該病部分患兒癥狀較輕，易治療，但部分手足口病患兒病情嚴(yán)重可并發(fā)細(xì)菌感染，出現(xiàn)肺水腫、心肌炎、無菌性腦膜炎等并發(fā)癥，病情進(jìn)展快、治療難度大、病死率高[1]，因此早期針對(duì)手足口病的診斷及病情嚴(yán)重程度的鑒別具有重要意義。本文選取80例手足口病兒童為實(shí)驗(yàn)組，選取同期50例健康兒童為對(duì)照組，分別檢測(cè)了兩組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、淀粉樣蛋白A(SAA)、白介素-6(IL-6)和降鈣素原(PCT)水平，并進(jìn)行對(duì)比分析，探討了WBC、CRP、SAA、IL-6和PCT在手足口病中的表達(dá)情況，旨為手足口病的臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1－12月收治的80例手足口病兒童作為實(shí)驗(yàn)組，男45例，女35例，平均年齡為(26.7±5.1)個(gè)月。選取同期體檢的健康兒童50例為對(duì)照組，男27例，女23例，平均年齡為(27.4±4.5)個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組收治的患兒均符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)在流行季節(jié)發(fā)病，學(xué)齡前兒童；(2)發(fā)熱伴手、足、口、臀部皮疹；(3)腸道病毒特異性核酸檢測(cè)陽性。兩組兒童的性別、年齡及發(fā)育情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑

WBC選用美國(guó)貝克曼LH750血常規(guī)檢測(cè)儀及其配套的原裝試劑，參考范圍：(4.0～10.0)×109/L。CRP選用韓國(guó)i-CHROMA Reader 免疫熒光分析儀及其配套的原裝試劑，參考范圍：≤6.0 mg/L。SAA選用廣州藍(lán)勃干式熒光免疫分析儀AFS2000A，試劑購(gòu)自廣州微米生物科技有限公司，參考范圍：<10 mg/L。IL-6選用羅氏602E化學(xué)發(fā)光儀及其配套的原裝試劑，參考范圍：<7 ng/L。PCT選用全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀A5000檢測(cè)及其配套的原裝試劑，參考范圍：0～0.5 μg/L。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

抽取入院后未給予任何治療時(shí)手足口病患兒與同期正常兒童的外周靜脈血送檢，分別選用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC，免疫熒光分析儀檢測(cè)CRP，干式熒光免疫分析儀檢測(cè)SAA，電化學(xué)化光儀檢測(cè)IL-6，全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀檢測(cè)PCT水平。所有操作均嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血WBC、CRP、SAA、IL-6和PCT水平的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒血WBC、CRP、SAA、IL-6及PCT的表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，詳見表1。

2.2 兩組不同檢測(cè)指標(biāo)陽性率結(jié)果的比較

實(shí)驗(yàn)組患兒血WBC、CRP、SAA、IL-6和PCT陽性率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，詳見表2。

表1 兩組患兒血WBC、CRP、SAA、IL-6和PCT表達(dá)水平的比較

表2 兩組不同檢測(cè)指標(biāo)陽性率結(jié)果的比較 例(%)

3 討論

手足口病主要是由EV71和CA16引起的急性傳染病，在兒童中發(fā)生率較高。由于該疾病在不同患兒中表現(xiàn)輕重不一，癥狀較輕患兒通過常規(guī)治療與抗病毒治療后，均可治愈；但部分患兒病情相對(duì)嚴(yán)重，可伴發(fā)其他細(xì)菌感染，影響治療效果，使患兒不能有效自愈[3-5]。因此，早期診斷有利于監(jiān)測(cè)患兒病情的變化，及時(shí)治療。

WBC是手足口病早期診斷的一種敏感而非特異性指標(biāo)，但由于其波動(dòng)范圍較大，對(duì)于手足口病的診斷有一定的局限性[6-7]。本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患兒的血WBC水平為(10.27±2.17)×109/L、陽性率為67.5%，對(duì)照組血WBC水平為(6.59±1.21)×109/L、陽性率為6.0%，證明手足口病患兒血WBC表達(dá)水平升高，且陽性檢出率較高。

SAA和CRP均是由肝臟產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白，正常人血清中的SAA和CRP只有少量存在，而當(dāng)出現(xiàn)炎癥、細(xì)菌感染、病毒感染后，二者均會(huì)不同程度的升高[8]。有研究表明，手足口病患兒中SAA和CRP水平顯著升高，但診斷時(shí)單獨(dú)檢測(cè)CRP不敏感，需同時(shí)檢測(cè)SAA[9]。 由于SAA半衰期短[10]，可更有利監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)程。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的SAA和CRP水平均高于對(duì)照組，且陽性檢出率高。因此，可通過聯(lián)合檢測(cè)手足口病患兒中SAA和CRP水平有效提高診斷精準(zhǔn)度。

IL-6是由單核細(xì)胞分泌的促炎因子，在機(jī)體炎癥早期表達(dá)水平升高。已有研究證明新生小鼠感染EV71后IL-6水平顯著高于對(duì)照組，且隨著病情的嚴(yán)重程度，IL-6的濃度逐漸升高[11]。為了系統(tǒng)地評(píng)估IL-6水平與手足口病的關(guān)系，陳水連等[12]采用Meta分析兩者的相關(guān)性，其結(jié)果與幸黔魯?shù)萚11]研究一致。本研究實(shí)驗(yàn)組IL-6水平和陽性率均高于對(duì)照組，說明IL-6對(duì)手足口病的診斷具有重要意義。

當(dāng)前PCT作為檢測(cè)指標(biāo)被廣泛應(yīng)用于臨床。研究表明PCT在健康人血清中的含量低于0.1 μg/L，難以檢測(cè)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)會(huì)明顯增高，而且其對(duì)細(xì)菌感染鑒別的特異性和敏感性均高于CRP、WBC[13]。本研究發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組的PCT水平明顯高于對(duì)照組，其陽性檢出率亦相對(duì)較高，與以往的研究結(jié)果一致[14]，提示PCT的檢測(cè)對(duì)于手足口病的臨床診治具有重要意義。同時(shí)PCT可作為手足口病診療的檢測(cè)指標(biāo)，尤其是應(yīng)用于重癥手足口病伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒的早期治療，可為臨床合理使用抗生素提供參考。

綜上所述，手足口病多發(fā)于低齡兒童，因病情的嚴(yán)重程度可引起機(jī)體不同程度的全身炎癥反應(yīng)與器官損傷[15]。血WBC、CRP、SAA、IL-6和PCT在手足口病患兒中高表達(dá)，其或可作為手足口病早期診斷的輔助指標(biāo)，為手足口病的診治提供依據(jù)。