卡培他濱、伊立替康聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期直腸癌44例臨床觀察

謝美強(qiáng)，張 丹，涂海旋，巫彥博 （廣東省湛江中心人民醫(yī)院腫瘤科，廣東湛江 524037）

直腸癌為消化道常見的一種惡性腫瘤，目前其發(fā)病病因尚不明確，認(rèn)為可能與遺傳、飲食、環(huán)境等因素相關(guān)。手術(shù)為根治早期直腸癌的唯一手段，但局部進(jìn)展期直腸癌患者術(shù)后具有較高復(fù)發(fā)率，可達(dá)16%～64%，有研究顯示術(shù)前放療可有效改善局部控制率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。目前術(shù)前放化療逐漸成為治療局部進(jìn)展期直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)模式，新輔助治療為放化療的一種手段，但臨床尚無統(tǒng)一的新輔助治療方案，不同方案療效存在一定差異[2]。以卡培他濱或5-氟尿嘧啶+醛氫葉酸(5-FULV)為主的化療方案聯(lián)合放療為臨床推薦的局部進(jìn)展期直腸癌治療方案，本研究對局部進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用XELIRI方案聯(lián)合放療或5-FULV聯(lián)合放療治療，旨在對比兩種方案臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月1日至12月31日收治的局部進(jìn)展期直腸癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)腸鏡活檢確診為直腸癌；經(jīng)直腸超聲或MRI診斷分期為cT3/4和/或N+的可行切除術(shù)的局部進(jìn)展期直腸癌；患者及家屬均知情，并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；臨床資料不完整者；不能耐受放化療者；合并腸穿孔、出血等急性并發(fā)癥者；合并急性感染者；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；有治療禁忌證者。入選87例，隨機(jī)分為研究組和對照組。研究組44例，其中男25例，女19例，年齡47～68歲，平均(57.89±3.85) 歲。對照組43例，其中男26例，女17例，年齡46～69歲，平均(57.92±3.87) 歲。兩組患者性別及年齡的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均行術(shù)前放療，行全盆腔+腫瘤局部放療方案，5 d/周，2 Gy/d，劑量為50 Gy/5周。期間同步進(jìn)行化療治療，具體措施見下：

研究組在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合XELIRI方案，給予伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注，給予卡培他濱1 000 mg/m2口服，每天2次，持續(xù)用藥14 d，21 d為1個(gè)周期。兩組治療8～10周后行直腸全系膜切除術(shù)(TME術(shù))。

對照組在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合5-FULV治療，第1、2天給予LV 200 mg/m2，靜脈滴注，第1、2天給予5-FU 400 mg/m2靜脈推注至少10 min，隨后給予5-FU 600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注24 h，每2周重復(fù)，術(shù)前進(jìn)行2個(gè)療程化療。

于放化療結(jié)束后1個(gè)月評價(jià)兩組療效，對比兩組病理完全緩解率(pCR，標(biāo)準(zhǔn)：活檢病理顯示僅有少量或單個(gè)腫瘤細(xì)胞，可見大量纖維組織)、根治性切除率(RO切除率)及保肛率。觀察兩組放化療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)，參照WHO抗癌藥物急性或亞急性毒副反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件，選用t、χ2、校正χ2或秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比

研究組pCR、RO切除率、保肛率比對照組略高，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組療效觀察 例(%)

2.2 不良反應(yīng)

研究組手足綜合征、骨髓抑制、腹瀉各項(xiàng)不良反應(yīng)分級低于對照組(P<0.05)，兩組惡心嘔吐不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

3 討論

直腸癌臨床常見，近年來我國直腸癌發(fā)病率逐年上升，對患者健康造成嚴(yán)重影響[3]。化療為治療局部進(jìn)展期直腸癌的主要手段，以氟尿嘧啶類藥物為主的新輔助放化療為國際指南推薦的治療局部進(jìn)展期直腸癌的治療模式，但此放化療模式pCR較低，不良反應(yīng)較大，容易影響患者生存質(zhì)量，進(jìn)而降低患者依從性[4]。目前臨床對新輔助治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，如何選擇安全有效的放化療方案成為臨床熱門研究。

表2 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

以5-FULV+奧沙利鉑組成的化療方案目前為治療直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，此外歐美等國家將以伊立替康為主的聯(lián)合化療方案作為治療晚期結(jié)腸癌的一線化療方案[5]。 徐錫楓等[6]研究表明可將5-FU、LV、伊立替康聯(lián)合化療作為一線化療方案。5-FU為化療常用藥，進(jìn)入體內(nèi)后可形成不易解聚的三聯(lián)復(fù)合物，可對DNA生物合成進(jìn)行抑制。伊立替康為一種特異性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，其活性代謝物可與DNA和拓?fù)洚悩?gòu)酶形成的復(fù)合體進(jìn)行結(jié)合，對DNA重鏈進(jìn)行抑制，促使DNA不可逆損傷，對其復(fù)制及轉(zhuǎn)錄進(jìn)行阻止，進(jìn)而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡[7]。5-FU/LV雖然為治療直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但需深靜脈置管，可增加深靜脈血栓形成、感染等并發(fā)癥，且不良反應(yīng)較多，不利于改善患者生存質(zhì)量。

卡培他濱為一種新型的靶向性口服化療藥，可精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞，經(jīng)腫瘤組織中胸苷磷酸化酶進(jìn)而轉(zhuǎn)變成活性氟尿嘧啶，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。顧亞紅等[9]研究表明單藥卡培他濱對直腸癌患者具有較高有效率，且對5-FU耐藥的患者也有效，單用卡培他濱有效率比5-FULV方案更高，且不良反應(yīng)更少，口服給藥更方便，利于提升患者依從性，減少深靜脈血栓等并發(fā)癥，因此可用卡培他濱替代5-FULV用于局部進(jìn)展期直腸癌的治療。本研究結(jié)果顯示，研究組pCR、RO切除率、保肛率比對照組略高，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示XELIRI方案聯(lián)合化療治療局部進(jìn)展期直腸癌患者可獲得5-FULV聯(lián)合放療等同甚至更高的效果，可能實(shí)現(xiàn)更高的pCR、RO切除率、保肛率。彭濤等[10]研究結(jié)果顯示患者放化療后主要出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，均為Ⅰ～Ⅱ級，無死亡或不能手術(shù)患者。本研究結(jié)果尚顯示，兩組均未出現(xiàn)死亡病例，研究組除惡心嘔吐與對照組無明顯差異外，其腹瀉、骨髓抑制、手足綜合征各項(xiàng)不良反應(yīng)均比對照組少，且大多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ級或以上不良反應(yīng)較少，與彭濤等[10]研究結(jié)果基本一致。提示XELIRI方案聯(lián)合化療與5-FULV聯(lián)合放療治療相比，可減少不良反應(yīng)，提高化療安全性，利于減輕患者痛苦、改善生存質(zhì)量及依從性，值得臨床應(yīng)用。