不同治療方案對排卵障礙性不孕患者成熟卵泡數量及妊娠率的影響

歐思嫻 （廣東省吳川市婦幼保健院計劃生育服務中心，廣東吳川 524500）

排卵障礙性不孕是女性常見的生殖障礙疾病，約占不孕患者的20%，多由卵巢病變、內分泌紊亂、全身性疾病所致，對患者身心及家庭造成嚴重影響[1]。目前，促排卵是治療排卵障礙性不孕的主要方法，且促排卵藥物種類繁多，不同藥物療效各異，而理想排卵方案不僅要確保優勢卵泡數量和排卵率，同時減少不良事件亦至關重要[2]。注射用尿促性素是促排卵基礎藥物，主要用于無排卵所致的不孕癥，臨床效果良好。克羅米芬是一線促排卵藥物，但易造成卵巢過度刺激綜合征(OHSS)和多胎妊娠。來曲唑是第三代非甾體類芳香化酶抑制劑，在促排卵方面亦有較好的效果。目前促排卵用藥的最佳方案尚不明確，基于此，本研究選取排卵障礙性不孕患者86例，旨在探究不同治療方案的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月－2019年1月收治的排卵障礙性不孕患者86例，隨機分為A組和B組，每組43例。其中A組患者年齡20～38歲，平均(29.24±3.52)歲；病程1～7 a，平均(4.54±1.20) a；高血壓6例，糖尿病5例。B組患者年齡21～39歲，平均(30.11±3.87)歲；病程1～8 a，平均(4.69±1.32) a；高血壓7例，糖尿病4例。兩組一般資料(年齡、病程、合并癥)比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 存在正常夫妻生活，未經避孕1 a未妊娠者；丈夫精液分析正常；陰道超聲監測自然周期無排卵；經腹腔鏡或子宮輸卵管碘油造影術顯示至少一側輸卵管通暢；近3個月內未使用任何促排卵治療或激素類藥物；簽署本研究知情同意書。

1.2.2 排除標準 心、肝、腎等重要臟器損傷者；本研究相關藥物過敏者；先天性卵巢發育不全者；其他子宮或嚴重婦科疾病者；惡性腫瘤者；合并免疫系統疾病者。

1.3 方法

A組采用注射用尿促性素+來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001)治療，月經周期第5天開始口服來曲唑，5 mg/次，1次/d，連用5 d。月經周期第6天肌內注射注射用尿促性素，75 U/次，1次/d，持續用藥9 d，連續治療6個月經周期。B組采用注射用尿促性素(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10940097)+克羅米芬(上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107)治療，月經周期第5天開始口服克羅米芬，150 mg/次，1次/d，連用5 d。月經周期第6天肌內注射注射用尿促性素，75 U/ 次，1次/d，持續用藥9 d，連續治療6個月經周期。

1.4 觀察指標

(1)促排卵效果，包括人絨毛膜促性腺激素(HCG)日子宮內膜厚度、成熟卵泡數量、排卵率、妊娠率；(2)血清性激素，采集早晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，采用放射免疫法測定血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和促黃體生成素(LH)水平；(3)不良事件發生率。

1.5 排卵和妊娠診斷標準

(1)排卵標準：B超顯示優勢卵泡形成并成熟，且直徑≥18 mm，排卵后消失或直徑縮小，子宮直腸陷凹產生游離液體；且陰道脫落細胞學涂片顯示周期性變化，偶見角化高峰[3]；(2)妊娠標準：尿HCG試驗陽性；基礎體溫持續上升>20 d；B超可見胎心搏動和孕囊[4]。

1.6 統計學處理

SPSS24.0處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以例(%)表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 促排卵效果

治療后A組HCG日子宮內膜厚度大于B組，排卵率、妊娠率高于B組，成熟卵泡數量低于B組，差異均有統計學意義(P<0.05或0.01)，見表1。

2.2 血清性激素水平

治療前兩組血清E2、FSH、LH水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清E2、FSH、LH水平較治療前高，且A組明顯高于B組(P<0.01)。見表2。

2.3 不良事件情況

A組OHSS和多胎妊娠發生率低于B組(P<0.05)，流產發生率與B組差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 2組促排卵效果的比較

表2 兩組血清性激素水平的比較 (±s，n=43)

表2 兩組血清性激素水平的比較 (±s，n=43)

與同組治療前比較：a P<0.01；與B組治療后比較：bP<0.01

images/BZ_100_204_2975_2271_3108.pngA組B組39.42±7.69 38.97±8.01 95.63±10.20ab 8.87±1.87ab 9.01±1.58ab 64.34±8.98a 5.32±1.38 5.10±1.237.36±1.53a 5.68±1.30 5.57±1.496.74±1.33a

表3 兩組不良事件情況 例(%)

3 討論

排卵障礙性不孕是內分泌紊亂綜合征，造成優勢卵泡長期不發育或無排卵引發不孕，目前促排卵已成為一線治療方案。近年來，臨床上具有多種促排卵藥物，其中注射用尿促性素為FSH類藥物，內含1:1黃體生成素與卵泡刺激素，直接作用于卵巢靶器官，替代垂體促性腺功能，調控卵巢生殖及內分泌功能，促進卵泡成熟和排卵。另有研究指出，注射用尿促性素結合其他促排卵藥物可顯著增強促排卵效果[5]。克羅米芬是目前一線促排卵藥物，能競爭下丘腦雌激素受體，進而反饋性促進FSH和LH分泌，達到促排卵效果[6]。但研究證實，克羅米芬促排卵效果并不十分理想，且可增加OHSS風險和多胎妊娠事件的發生[7]。來曲唑是一種芳香化酶抑制劑，可強效抑制雌激素對下丘腦-垂體軸的負反饋作用，進一步刺激垂體分泌大量促性腺激素，達到促進卵泡發育與成熟的目的。本研究發現，治療后A組HCG日子宮內膜厚度大于B組，排卵率和妊娠率高于B組，成熟卵泡數量低于B組(P<0.05或0.01)，可見在注射用尿促性素治療的基礎上加用促排卵藥物有助于增加子宮內膜厚度，促進排卵，相比克羅米芬，來曲唑可通過促進性腺激素分泌，改善性激素水平，在排卵和妊娠方面效果更為顯著。

鄭新秋等[8]研究發現，克羅米芬具有拮抗LH峰值形成的作用，LH峰值形成不尖銳，造成排卵率、妊娠率較低，而來曲唑直接作用于卵巢，增加靶器官對FSH和LH的敏感性，發揮良好的促排卵效果。此外，來曲唑通過抑制雄激素刺激雌激素大量生成，增加卵巢內雌激素的含量，既能促進分泌因子、相關生長因子協助FSH刺激卵泡發育與成熟，又可促進子宮內膜增長，為受精卵著床作準備。本研究發現，治療后A組患者血清E2、FSH和LH水平高于B組(P<0.01)，可見注射用尿促性素+來曲唑可顯著提高排卵障礙性不孕患者血清性激素水平。OHSS是促排卵過程中常見的并發癥，多卵泡同時發育，增加了多胎妊娠的風險，提高了血管通透性，易引發多臟器功能損害。本研究發現，治療后A組OHSS和多胎妊娠發生率低于B組(P<0.05)，可見在注射用尿促性素治療基礎上加用來曲唑能抑制多卵泡生成，降低多胎妊娠風險。

綜上所述，相比注射用尿促性素+克羅米芬方案，注射用尿促性素+來曲唑治療排卵障礙性不孕患者，有助于提升促排卵效果，提高妊娠率，改善血清性激素水平，減少不良事件的發生。