血管介入治療再內(nèi)皮化修復(fù)的研究進(jìn)展

冀增秋

【摘 要】：血管介入治療方法就是在血管內(nèi)設(shè)支架來修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞組織，但是這種治療方法會(huì)在很大程度上損傷血管壁，并因此引發(fā)其他一些諸如內(nèi)膜增生此類的并發(fā)癥。大量研究結(jié)果顯示，損傷血管段的再內(nèi)皮化會(huì)影響到患者的恢復(fù)效果，與此同時(shí)血管的損傷程度和傷口內(nèi)外部環(huán)境也都會(huì)影響再內(nèi)皮化的修復(fù)速度。也正是基于這樣一個(gè)事實(shí)，本篇文章全面討論了影響血管介入治療后再內(nèi)皮化修復(fù)速率的各項(xiàng)因素，以提供給業(yè)內(nèi)有關(guān)人士一些啟發(fā)性的指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】：再內(nèi)皮化修復(fù);血管內(nèi)支架;血管內(nèi)皮細(xì)胞;內(nèi)皮祖細(xì)胞

【中圖分類號(hào)】R329.2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）08--01

冠心病屬于一種發(fā)生頻率較高的心臟病，病因是脂質(zhì)沉積于血管壁導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄或阻塞，進(jìn)而造成心肌缺血和供氧不足。有關(guān)資料顯示，特別是在最近一段時(shí)間內(nèi)患有冠心病的群體當(dāng)中年輕人占據(jù)相當(dāng)一部分比例。冠脈動(dòng)脈血管支架等介入治療利用導(dǎo)管和球囊疏通狹窄閉塞的冠狀動(dòng)脈管腔，可以幫助患者減少痛苦，盡快恢復(fù)身體健康，能夠有效治療缺血性心臟病，下面為大家進(jìn)行詳細(xì)的介紹。

1 DES抑制了再內(nèi)皮化

現(xiàn)階段，越來越多的醫(yī)學(xué)研究表明，DES可以有效彌補(bǔ)BMS的不足之處，明顯降低支架的再狹窄率。然而支架裝載的抗細(xì)胞增殖藥物，不僅可以阻止血管SMCs的增殖和遷移，還能夠抑制內(nèi)皮再生，同時(shí)對(duì)EPCs的定向分化和功能也造成一定的影響，進(jìn)而推遲損傷血管的再內(nèi)皮化，形成了延遲修復(fù)的新一大特征，即內(nèi)皮化不完全，進(jìn)一步激發(fā)了晚期支架內(nèi)血栓的高危險(xiǎn)性。國外學(xué)者在解剖了一名冠心病高齡女性患者之后，在其左右側(cè)冠脈內(nèi)分別植入了BMS和雷帕霉素洗脫支架，X線片顯示左右冠脈內(nèi)的支架并未發(fā)生變化，依舊保持完好狀態(tài)。掃描電鏡顯示含有BMS的血管段幾乎都被VECs覆蓋，并伴隨程度較輕的管腔狹窄，但是注射有雷帕霉素的血管支架段絕大多數(shù)被VECs覆蓋，還有接近20%的部分未被覆蓋，此外血管末端區(qū)域也存在沒有再內(nèi)皮化的部分。經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，含有BMS的血管段VECs大致呈現(xiàn)鋪路石的圖案樣式，細(xì)胞連接也保持完整狀態(tài)，但是含有雷帕霉素洗脫支架的血管段的VECs其細(xì)胞連接卻呈現(xiàn)斷斷續(xù)續(xù)的狀態(tài)。國內(nèi)研究人員將豬作為研究對(duì)象，并在其冠狀動(dòng)脈內(nèi)分別植入BMS、新型聚合物涂層支架、雷帕霉素洗脫支架和新型聚合物涂層的雷帕霉素洗脫支架，并在一段時(shí)間之后用掃描電鏡觀察記錄每一部分的內(nèi)皮化變化程度。

事實(shí)證明，雷帕霉素洗脫支架的內(nèi)皮覆蓋率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于MS、新型聚合物涂層支架以及新型聚合物涂層的雷帕霉素洗脫支架。到目前為止，國內(nèi)外對(duì)DES延遲再內(nèi)皮化的研究不斷深入，但研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性還無法考證，立足于這些研究可以進(jìn)一步增強(qiáng)DES對(duì)再內(nèi)皮化的抑制程度，促進(jìn)最初研究目標(biāo)得到有效的實(shí)現(xiàn)。

2 EPCs捕獲支架及其他內(nèi)皮化支架

一直以來，大眾對(duì)于EPCs的表面標(biāo)志并沒有達(dá)成共識(shí)，但絕大多數(shù)醫(yī)學(xué)專家學(xué)者認(rèn)同以CD34+、VEGFR-2+和CD133+作為鑒定EPC 的表面標(biāo)志，ECS正是在這種情況下逐步發(fā)展起來的。ECS具體指的是 將EPCs標(biāo)志物的特異性抗體包被于支架上，應(yīng)用特異性抗原抗體結(jié)合原理捕獲外周血EPCs，緊接著誘導(dǎo)分化為成熟的VECs，進(jìn)而提升局部內(nèi)皮修復(fù)的速率。

2001年國外學(xué)者首次在豬冠狀動(dòng)脈模型中注入了抗CD34+ 抗體的ECS，循環(huán)中的EPCs會(huì)在途徑抗體包被支架的過程當(dāng)中與抗體有效融合，緊接著便會(huì)附著在支架表面增殖。一小時(shí)后觀察發(fā)現(xiàn)，ECS表面與BMS表面附著的細(xì)胞數(shù)量之間有很大不同之處。除此之外，ECS能夠在早期加速支架表面的內(nèi)皮化，但是兩者新生血管內(nèi)膜的厚度并不存在較大差異。自本世紀(jì)初，各種各樣的醫(yī)學(xué)研究表明ECS可以在較大程度上促進(jìn)血管局部的再內(nèi)皮化，另一方面，新生內(nèi)膜的厚度增加，而抗狹窄能力并沒有得到有效提升，且局部EPCs的數(shù)量也呈現(xiàn)減少趨勢(shì)，這樣到晚期階段血管再狹窄的程度也就明顯增強(qiáng)。但其他臨床試驗(yàn)表明，ECS的晚期管腔丟失、靶病變血管重建率以及晚期血栓形成率均較高，對(duì)于促進(jìn)支架再內(nèi)皮化和增強(qiáng)血管損傷修復(fù)能力沒有突出作用。造成臨床試驗(yàn)結(jié)果不同這一現(xiàn)象的原因包括患者身體情況差異大、支架設(shè)計(jì)本身具有的缺陷、抗體種類較多等。因此，ECS憑借其捕獲EPCs的功能，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中都充分表明了可以加速再內(nèi)皮化的速度，但不可以有效降低晚期血栓及ISR的發(fā)生率。

總的來講，對(duì)于ECS的研究在停留在表層之上，還存在許多不足之處，尚不可以大規(guī)模普及應(yīng)用。因此，部分專家學(xué)者嘗試在促進(jìn)再內(nèi)皮化的基礎(chǔ)之上有效抑制內(nèi)膜增厚，有機(jī)結(jié)合ECS與DES，這樣不僅可以提高DES再內(nèi)皮化的速度，也能夠有效抑制內(nèi)膜增生。部分學(xué)者嘗試用特異性更高的血管內(nèi)皮鈣黏蛋白、CD133作為靶抗原或用CD34、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2雙抗來設(shè)計(jì)新的ECS，以降低內(nèi)膜的增生程度。

3 展望

本文立足于當(dāng)前冠心病治療研究領(lǐng)域的實(shí)際，在血管介入治療方法越來越受到關(guān)注的大背景之下，選擇了血管介入治療再內(nèi)皮化修復(fù)進(jìn)行研究，希望通過分析，為我國冠心病患者治療總結(jié)出更有效的方法。

參考文獻(xiàn)

谷尚武.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療對(duì)內(nèi)皮功能影響研究進(jìn)展[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（55）：193-194.

李添添，丁楊楠，吳江，沈陽，劉肖珩.血管介入治療再內(nèi)皮化修復(fù)的研究進(jìn)展[J].生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志，2016，33（01）：177-183+187.

方唯一，張敏.內(nèi)皮祖細(xì)胞在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后內(nèi)皮損傷修復(fù)中的作用[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，31（03）：256-260.