2型糖尿病患者同行半胱氨酸水平與靶器官功能損傷的關(guān)聯(lián)性

呂秀華

【摘要】目的：探討2型糖尿病患者同行半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平與腎和心血管功能損傷的關(guān)聯(lián)性。方法：自2016年1月至2018年1月，前瞻性收集我院收治的2型糖尿病患者120例，根據(jù)患者血同行半胱氨酸水平將患者分為研究組（Hcy≥10μmol/L）和對照組（Hcy<10μmol/L）。觀察兩組患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（carotid intima-media thickness， cIMT）、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)、腎小球濾過率、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素功能指數(shù)（HOMA-β）。結(jié)果：與對照組比較，研究組患者HOMA-IR水平顯著升高（7.48±2.52 vs. 6.81±2.53， P=0.000）;HOMA-β水平顯著降低（67.83±9.29 vs. 78.62±11.53， P=0.000）。兩組患者空腹血糖水平無統(tǒng)計學(xué)意義（11.81±5.48 vs. 11.40±5.93 mmol/L， P=0.753）。與對照組比較，研究組患者cIMT水平顯著增高（1.31±0.21 vs. 1.12±0.18 mm， P=0.000）;動脈硬化指數(shù)顯著增高（3.93±2.21 vs. 2.74±1.83， P=0.000）;冠心病指數(shù)顯著升高（2.39±0.65 vs. 1.92±0.58， P=0.002）;腎小球率過濾顯著降低（110.48±15.96 vs. 120.82±18.92 ml/min， P=0.000） ;24小時尿微量蛋白尿顯著增高（23.58±8.38 vs. 17.48±7.92 mg/24h， P=0.000）。Pearson線性相關(guān)性分析顯示Hcy與2型糖尿病患者cIMT、動脈硬化指數(shù)、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和24小時尿微量蛋白尿等顯著正相關(guān)，與腎小球濾過率顯著負相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：同行半胱氨酸水平升高是2型糖尿病患者腎和心血管功能損傷的危險因素。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;腎功能;心血管功能;同行半胱氨酸

【中圖分類號】

R192.3?【文獻標識碼】

B【文章編號】2095-6851（2020）05-066-01

糖尿病發(fā)病率呈增高趨勢，據(jù)Ruan等在18736例上海成人中的研究顯示糖尿病患者發(fā)生率高達17.6%，其中男性為19.3%，女性為15.8%，且68.1%的人群未意識到自身疾病的嚴重程度[1]。糖尿病患者可分為1型糖尿病和2型糖尿病，2型糖尿病主要與患者體內(nèi)代謝失調(diào)有關(guān)，部分患者可伴有高同行半胱氨酸血癥（homocysteine， Hcy），2016年Kundi等研究顯示Hcy>13.5μmol/L在診斷頸動脈內(nèi)膜中膜增厚中的敏感性和特異性分別為67.5%和63.1%，Hcy>12.5μmol/L在診斷左心室質(zhì)量指數(shù)升高中的敏感性和特異性分別為70.1%和68%[2]。2016年Real等在西班牙人群中的研究則顯示血漿Hcy水平與外周大血管病變正相關(guān)[3]。2011年我國學(xué)者喬麗麗等研究顯示2型糖尿病患者Hcy水平升高與患者蛋白尿增多有關(guān)[4]。目前，關(guān)于2型糖尿病患者高Hcy血癥與腎和心血管等靶器官功能損傷的研究不多，另外，從國內(nèi)外的研究上看，目前的研究觀察指標較為單一，2型糖尿病自發(fā)病開始，即可對多臟器功能造成損傷，因此系統(tǒng)性地分析2型糖尿病患者高Hcy血癥與腎和心血管等功能損傷的關(guān)聯(lián)性，具有十分重要的臨床意義。

1?資料與方法

1.1?一般資料?自2016年1月至2018年1月，前瞻性收集我院收治的2型糖尿病患者120例，納入標準：⑴首診的2型糖尿病（1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準）;⑵年齡≥18歲且≤75歲;⑶同意參與本研究。排除標準：⑴免疫系統(tǒng)疾病;⑵急性或慢性感染期;⑶高血壓;⑷惡性腫瘤;⑸既往腦出血、心肌梗死等重大心血管疾病史;⑹血液系統(tǒng)疾病;⑺甲狀腺功能異常;⑻意識不清;⑼6月內(nèi)曾使用葉酸等影響Hcy代謝的藥物;⑽慢性腎小球腎炎等原發(fā)性肝腎功能不全;⑾近期服用利尿劑、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑類降壓藥、糖皮質(zhì)激素等藥物。研究期間，根據(jù)納入標準和排除標準，共收治新診斷的2型糖尿病患者120例。根據(jù)患者血漿中Hcy水平，將患者分為研究組（Hcy≥10μmol/L）和對照組（Hcy<10μmol/L），其中研究組54例，對照組66例。研究組男性36例，女性18例，年齡范圍為35-72歲，平均年齡為52.48±12.91歲，Hcy范圍為10.16-21.63μmol/L，平均Hcy水平為16.49±3.28μmol/L;對照組男性42例，女性24例，年齡范圍為36-73歲，平均年齡為51.92±13.28歲，Hcy范圍為4.21-9.87μmol/L，平均Hcy范圍為6.53±2.49μmol/L。兩組患者年齡和性別等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。研究組Hcy水平顯著高于對照組（P=0.000）。具有可比性。所有患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會批準。

1.2?數(shù)據(jù)收集?主要觀察指標包括兩組患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（carotid intima-media thickness， cIMT）、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)、腎小球濾過率、24小時尿微量蛋白尿、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素功能指數(shù)（HOMA-β）、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白。

1.3?數(shù)據(jù)檢測?⑴Hcy： 所有入選患者均在晨起空腹情況下采集靜脈血5ml，3000r/分鐘離心后取上層血清，使用率法測定Hcy。⑵cIMT：由同一醫(yī)師于頸動脈交差處遠心端2厘米處采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定cIMT。⑶腎小球率過濾（ml/min1.73m2）：186×（Scr）-1.154×（年齡）-0.203×（0.742女性）。⑷動脈硬化指數(shù)：（總膽固醇– 高密度脂蛋白）/高密度脂蛋白。⑸冠心病指數(shù)：低密度脂蛋白/高密度脂蛋白。

1.4?統(tǒng)計方法?本研究中所有數(shù)據(jù)分析均采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件完成，P<0.05則認為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，所有檢驗均為雙側(cè)檢驗。文中涉及的HOMA-IR、HOMA-β等計量資料采用t檢驗進行統(tǒng)計分析;涉及的性別等分類資料采用卡方檢驗進行統(tǒng)計分析;使用Pearson線性相關(guān)分析Hcy與cIMT、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和腎小球濾過率的關(guān)聯(lián)性。

2?結(jié)果

2.1?兩組患者糖代謝指標分析?與對照組比較，研究組患者HOMA-IR水平顯著升高（7.48±2.52 vs. 6.81±2.53， P=0.000）;HOMA-β水平顯著降低（67.83±9.29 vs. 78.62±11.53， P=0.000）。兩組患者空腹血糖水平無統(tǒng)計學(xué)意義（11.81±5.48 vs. 11.40±5.93 mmol/L， P=0.753）。見表1。

2.2?兩組患者血脂水平比較?與對照組比較，研究組患者總膽固醇水平顯著升高（4.98±1.84 vs. 4.53±1.26 mmol/L， P=0.014）;甘油三酯顯著升高（2.47±1.76 vs. 2.04±1.21 mmol/L， P=0.000）;高密度脂蛋白顯著降低（1.01±0.38 vs. 1.21±0.42 mmol/L， P=0.003）。兩組患者低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2.41±0.97 vs. 2.32±1.04 mmol/L， P=0.482）。見表2。

2.3?兩組患者靶器官功能比較?與對照組比較，研究組患者cIMT水平顯著增高（1.31±0.21 vs. 1.12±0.18 mm， P=0.000）;動脈硬化指數(shù)顯著增高（3.93±2.21 vs. 2.74±1.83， P=0.000）;冠心病指數(shù)顯著升高（2.39±0.65 vs. 1.92±0.58， P=0.002）;腎小球率過濾顯著降低（110.48±15.96 vs. 120.82±18.92 ml/min， P=0.000）;24小時尿微量蛋白尿顯著增高（23.58±8.38 vs. 17.48±7.92 mg/24h， P=0.000）。見表3。

2.4?Hcy與cIMT、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和腎小球濾過率的線性相關(guān)性分析?Pearson線性相關(guān)性分析顯示Hcy與2型糖尿病患者cIMT、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和24小時尿微量蛋白尿等顯著正相關(guān)，與腎小球濾過率顯著負相關(guān)（P<0.01）。見表4。

3?討論

2型糖尿病是中年人好發(fā)的慢性病，長期的糖尿病可導(dǎo)致患者靶器官功能損傷，靶器官功能損傷是導(dǎo)致患者死亡的原因，其中腎和心血管功能損傷較為常見[5-7]。部分2型糖尿病患者伴有Hcy水平的升高，近些年研究顯示Hcy可能與動脈粥樣硬化等相關(guān)。2013年Zhang等研究納入了152例健康成人，將研究對象分析動脈粥樣化組和非動脈粥樣硬化組，結(jié)果顯示動脈粥樣硬化組患者Hcy水平顯著升高[8]。2014年我國學(xué)者Mao等為了探討2型糖尿病患者Hcy水平升高對患者腎功能的影響，納入了7個臨床研究行薈萃分析，結(jié)果顯示2型糖尿病合并微量蛋白尿的患者Hcy水平顯著升高[9]。2014年Li等研究納入了176例2型糖尿病患者，結(jié)果顯示合并黃斑水腫的患者體內(nèi)Hcy水平顯著高于無黃斑水腫的患者（11.4±2.7 vs. 8.5±1.9 μmol/L， P=0.000）。上述研究支持本研究，本研究結(jié)果顯示與Hcy正常的患者相比，高Hcy血癥的患者cIMT、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和24小時尿微量蛋白尿顯著增高，而腎小球濾過率顯著下降，表明合并高Hcy血癥的2型糖尿病患者更容易發(fā)生腎和心血管功能損傷。為進一步驗證這一結(jié)論，使用Pearson線性相關(guān)性分析進行了進一步探討，結(jié)果顯示Hcy與2型糖尿病患者cIMT、動脈硬化指數(shù)、冠心病指數(shù)和24小時尿微量蛋白尿等顯著正相關(guān)，與腎小球濾過率顯著負相關(guān)（P<0.01）。本研究觀察指標較多，系統(tǒng)性地探討了患者血糖代謝指標、血脂代謝、腎和心血管功能情況，更有臨床意義。

Hcy導(dǎo)致2型糖尿病患者腎和心血管功能損傷的機制尚不完全清楚，可能與下列機制有關(guān)：⑴加重動脈粥樣硬化程度，損傷動脈血管內(nèi)皮細胞，抑制內(nèi)皮舒張因子的釋放[10-12];⑵促進過氧化氫等有害物質(zhì)生成，誘導(dǎo)血管細胞增生;⑶破壞凝血系統(tǒng)，形成血栓。2010年Sen等在高血壓患者中的研究顯示高血壓患者Hcy水平增高與患者血管內(nèi)H2S水平升高有關(guān)，可以誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的增殖，最終導(dǎo)致血管動脈粥樣硬化[13]。2014年Sun和2016年Weber等研究也表明Hcy升高導(dǎo)致的H2S水平升高與心血管、腎等靶器官功能損傷有關(guān)[14， 15]。2011年Wiernicki等研究顯示MMP-9、Hcy和C反應(yīng)蛋白和腹主動脈瘤患者血管內(nèi)血栓增加正相關(guān)[16]。

綜上所述，同行半胱氨酸水平升高是2型糖尿病患者腎和心血管功能損傷的危險因素。

參考文獻：

[1]?Ruan Y， Yan QH， Xu JY， et al. Epidemiology of Diabetes in Adults Aged 35 and Older from Shanghai， China[J]. Biomed Environ Sci，2016，29（6）：408-416.

[2]?Kundi H， Kiziltunc E， Ates I， et al. Association between plasma homocysteine levels and end-organ damage in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients[J]. Endocr Res，2016，32（5）：1-6.

[3]?Real JT， Folgado J， Molina Mendez M， et al. Plasma homocysteine， Lp（a）， and oxidative stress markers in peripheral macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Clin Investig Arterioscler，2016，28（4）：188-194.