血脂康膠囊聯合雷火灸對頸動脈粥樣硬化患者血脂、血管內皮功能及相關因子蛋白的影響研究

王鴻燕　趙月娥

〔摘要〕 目的 觀察血脂康膠囊聯合雷火灸對頸動脈粥樣硬化患者血脂、血管內皮功能及相關因子蛋白的影響。方法 將納入觀察的94例頸動脈粥樣硬化患者隨機分為觀察組和對照組（各47例），對照組患者予以單純口服阿托伐他汀鈣治療，觀察組在對照組基礎上加以口服血脂康聯合雷火灸（灸關元、氣海、足三里三穴）;每4周為1個療程，共治療3個療程，觀察兩組患者的阿托伐他汀鈣口服劑量，對比治療前后的血脂水平、頸動脈超聲檢查結果和相關因子蛋白水平。結果 （1）觀察組有2例患者、對照組有1例患者要求退出本研究，其余91例患者血脂控制均已達標。觀察組患者阿托伐他汀鈣的日均劑量為（10.5±1.3）mg/d，明顯低于對照組患者的（18.3±2.5）mg/d（P<0.05）;（2）兩組患者治療后的TC、TG和LDL-C均有明顯下降，而HDL-C則有明顯上升，與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.05）;但治療后兩組上述指標比較差異無統計學意義（P>0.05）;（3）兩組患者治療后的頸動脈內膜中層厚度（CIMT）和斑塊面積與治療前相比均有明顯下降（P<0.05）;且觀察組CIMT和斑塊面積均低于對照組（P

〔關鍵詞〕 頸動脈粥樣硬化;血脂康;雷火灸;血管內皮功能

〔中圖分類號〕R285.6;R246? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.04.017

Effects of Xuezhikang Capsules Combined with Thunder-Fire Moxibustion Blood Lipid， Vascular Endothelial Function and Related Factor Proteins in Patients with Carotid Atherosclerosis

WANG Hongyan， ZHAO Yue'e*

（Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Haikou， Hainan 570203， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the effects of Xuezhikang Capsule combined with thunder-fire moxibustion blood lipid， vascular endothelial function and related factor proteins in patients with carotid atherosclerosis. Methods A total of included 94 patients with carotid atherosclerosis were randomly divided into an observation group （47 cases） and a control group （47 cases）. The control group was treated with oral administration of atorvastatin calcium alone， while the observation group was treated with oral administration of Xuezhikang combined with thunder-fire moxibustion on Guanyuan （CV4）， Qihai （CV6） and Zusanli （ST36） on the basis of the control group. Every 4 weeks was one treatment course， and with total 3 treatment courses. The oral dose of atorvastatin calcium of the 2 groups was counted， and the blood lipid level， carotid ultrasound results and related factor protein level before and after treatment were compared. Results （1） 2 patients in the observation group and 1 patient in the control group ask for quitting the study. The remaining 91 patients had achieved blood lipid control. The daily average dose of atorvastatin calcium in the observation group was （10.5±1.3） mg/d ， which was significantly lower than （18.3±2.5） mg/d in the control group （P<0.05）; （2） After treatment， TC， TG and LDL-C of the 2 groups were significantly decreased， while HDL-C was significantly increased， and there was statistically significant difference when compared with before treatment （P<0.05）. However， there was no statistically significant difference between the 2 groups in the above index after treatment （P>0.05）. （3） After treatment， the （carotis intima media thickness， CIMT） and plaque area of the 2 groups decreased significantly when compared with before treatment （P<0.05）， and the CIMT and plaque area of the observation group were lower than that of the control group （P<0.05）. （4） After treatment， ET-1 and MMP-9 of the 2 groups were significantly decreased， while NO and TIMP-1 were significantly increased. There was statistically significant difference when compared with before treatment （P<0.05）. ET-1 and MMP-9 of the observation group were lower than those of the control group， while NO and TIMP-1 were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion Xuezhikang Capsule combined with thunder-fire moxibustion can control blood lipid level， reduce carotid atherosclerotic plaque and improve vascular endothelial function. Its mechanism may be related to the regulation of matrix metalloproteinase balance and the promotion of vascular endothelial repair.

〔Keywords〕 carotid atherosclerosis; Xuezhikang Capsule; thunder-fire moxibustion; vascular endothelial function

動脈粥樣硬化是指動脈內膜有脂質等血液成分的沉積、平滑肌細胞增生和膠原纖維增多，形成粥糜樣含脂壞死病灶和血管壁硬化的一種病理現象，因其直接引發的各類心腦血管疾病是臨床中致死致殘的最重要原因[1-2]。積極尋找能夠有效反映并持續監測動脈粥樣硬化的關鍵指標，并探索積極有效的干預措施，從而減少心腦血管疾病的發病率，是當前醫學界研究的重點[3]。本研究擬探討血脂康膠囊聯合雷火灸對頸動脈粥樣硬化患者血脂、頸動脈內膜中層厚度、斑塊面積及內皮素、一氧化氮等相關因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年1月至2019年6月在本院心血管科就診的頸動脈粥樣硬化患者94例，所有患者年齡大于60周歲，均符合《糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南》[4]和《中國頭頸部動脈粥樣硬化診治共識》[5]中頸動脈粥樣硬化的診斷標準，伴有高脂血癥，患者頸動脈內膜中層厚度（carotis intima media thickness， CIMT）均>1.2 mm。研究經過本院倫理委員會批準，患者本人簽署知情同意書。同時排除嚴重肝、腎功能不全和心腦血管疾病者，惡性腫瘤、自身免疫疾病及嚴重感染患者，對本研究藥物過敏不適合本治療方法者。

1.2? 分組

根據94例納入觀察患者的先后順序予以排序編號，采用SPSS 20.0統計軟件生成的隨機數字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組47例。對照組中男29例，女18例，年齡60～76（65.3±8.2）歲，高血脂癥病程8～21（14.5±6.7）年，伴有糖尿病者11例，伴有高血壓者17例，二者兼有者13例;對照組中男28例，女19例，年齡60～77（66.2±8.9）歲，高血脂癥病程9～23（14.9±6.8）年，伴有糖尿病者10例，伴有高血壓者18例，二者兼有者12例。經統計，兩組患者性別、年齡、病程、并發癥等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3? 治療方法

兩組患者均給予健康教育、低鹽低脂飲食、適量運動，同時針對高血糖和高血壓等基礎疾病進行規范用藥。

1.3.1? 對照組? 針對高脂血癥，對照組患者予以單純口服阿托伐他汀鈣（規格：20 mg/片，批準文號：國藥準字H20051408，廠家：輝瑞制藥有限公司），10～40 mg/次，1次/d，每4周為1個療程，每個療程末檢測血脂后調整劑量，共治療3個療程。

1.3.2? 觀察組? 患者在對照組治療的基礎上予以口服血脂康膠囊（規格：0.3 g/粒，批準文號：國藥準字Z10950029，廠家：北京北大維信生物科技有限公司），0.6 g/次，2次/d，早晚餐后服用，療程同對照組;同時予以雷火灸，即灸關元、氣海、足三里（雙側）三穴，使用南陽漢醫艾線有限責任公司生產的漢醫牌雷火灸條，點燃后放入雷火灸盒，再將灸盒放置于三穴上，火頭距離皮膚4～5 cm，用大浴巾蓋嚴，灸20～30 min，每2天1次，療程同對照組。雷火灸由?？谱o士操作，操作期間詢問患者感受，觀察施灸部位皮膚，施灸結束后再次觀察患者局部皮膚變化，詢問施灸后感受。

1.4? 觀察指標

分別觀察兩組患者治療期間的依從性，同時觀察治療前后的如下指標：（1）采用酶法測定血脂各項指標：總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C），對血脂控制達標的患者分別統計阿托伐他汀鈣的每日劑量;（2）采用多普勒彩色超聲儀觀察CIMT和斑塊面積;（3）采用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者靜脈血的內皮素-1（endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）;（4）采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法測定基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloprotein？鄄ases-1，TIMP-1）。

1.5? 統計處理

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料以“x±s”表示，兩兩比較采用t檢驗;計數資料以百分率表示，比較采用？字2檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

因治療周期較長，觀察組有2例患者、對照組有1例患者要求退出本研究，其余91例患者完成了3個療程的治療，且血脂控制均已達標。但45例觀察組患者阿托伐他汀鈣的日均劑量為（10.5±1.3）mg/d，明顯低于46例對照組患者的（18.3±2.5）mg/d，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.1? 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者在接受完3個療程的治療后，TC、TG和LDL-C均有明顯下降，而HDL-C則有明顯上升，與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.05）;但治療后兩組患者的上述血脂指標相比，差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

2.2? 兩組患者治療前后頸動脈斑塊比較

兩組患者治療后的CIMT和斑塊面積均有明顯下降，與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組組間對比，觀察組患者的CIMT和斑塊面積均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3? 兩組患者治療前后相關因子蛋白比較

兩組患者治療后的ET-1和MMP-9均有明顯下降，而NO和TIMP-1則有明顯上升，與治療前相比差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組組間對比，觀察組患者的ET-1和MMP-9均低于對照組，而NO和TIMP-1則明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 討論

近年來隨著社會節奏的加快、生活方式的改變、人均預期壽命的延長，心腦血管疾病發病率日趨升高，越來越多的學者對其發病的危險因素進行了深入研究，有研究顯示，絕大部分患者在疾病發生前有頸動脈粥樣硬化的發生，而這類患者基本都伴有高脂血癥，很大一部分伴有高血壓和高血糖[6-7]。因此，積極控制患者的高血脂、高血糖和高血壓，延緩甚至逆轉頸動脈粥樣硬化進程是降低心腦血管疾病發病率和改善預后的關鍵[8]。

病理學研究顯示，血管內皮功能損害在頸動脈硬化發展中發揮關鍵性作用。正常人體血管內皮細胞可合成和分泌前列環素和內皮細胞舒張因子，有效調節血管收縮狀態，抑制血小板黏附和聚集，從而防止血栓形成。當其功能受到損害時，可激活血小板并導致其聚集，進而形成微血栓[9]。ET-1和NO均屬于內源性因子，由血管內皮細胞合成，前者能夠促進血管收縮和血小板聚集，損傷內皮功能。后者具有舒張血管作用，可有效保護內皮功能。動脈粥樣硬化的患者較正常人，往往出現ET-1增高、NO下降的表現[10]。MMP-9在體內以前體或酶原形式分泌，其主要功能是降解和重塑細胞外基質的動態平衡，它可以降解動脈粥樣硬化患者斑塊內細胞外各型膠原及明膠，蛋白組學中將其作為反映高脂血癥的血清學指標之一。TIMP-1是MMP9特異性內源性抑制劑，可以精確調控 MMP的活性，對MMP-9降解細胞外基質發揮抑制作用，二者的平衡可能對斑塊的穩定性及形態起著巨大的作用。動脈粥樣硬化的患者往往這一平衡被打破，MMP-9異常增高，而TIMP-1明顯降低[11]。作為頸動脈粥樣硬化的最直觀表現，采用超聲觀察頸動脈內膜中層厚度和斑塊面積是必不可少的，Yoshihiro K等[12-13]研究發現頸動脈內膜中層厚度、頸動脈斑塊面積與心血管疾病的發生率之間呈正相關。

目前，阿托伐他汀鈣是臨床治療頸動脈粥樣硬化的最常用藥物，作為強效降脂藥物，其對甲戊二酰基輔酶具有良好抑制作用，并可減少膽固醇生成，通過加速LDL-C的分解和代謝，進而縮小斑塊面積[14]。在臨床工作中，接受阿托伐他汀鈣治療的患者一般都能在3個月內控制血脂，長期堅持用藥有減小頸動脈內膜中層厚度，縮小頸動脈斑塊面積的作用。本研究中兩組患者的血脂均控制在較好水平，但是我們同時觀察到，單純口服阿托伐他汀鈣的對照組患者控制血脂的用藥劑量明顯高于觀察組，這說明觀察組患者接受的其他療法（口服血脂康膠囊聯合雷火灸）具有控制血脂的作用。

再看到頸動脈的超聲結果，雖然兩組患者的頸動脈內膜中層厚度均有減小，斑塊面積亦都有縮小，但觀察組患者減小的幅度更大，這說明血脂康膠囊聯合雷火灸能進一步減輕頸動脈粥樣硬化的程度。從所檢測的血管內皮因子（ET-1和NO）和相關蛋白（MMP9和TIMP-1）來看，可能是血脂康膠囊聯合雷火灸通過調節TIMP-1和MMP9的平衡，從而減少ET-1的分泌、增加NO的分泌所致。

中醫學沒有動脈粥樣硬化一說，但根據患者臨床多表現為眩暈，可將本病歸于“眩暈”范疇，由于患者多年老體衰，應屬于本虛標實之證。發病多因患者正氣虧損、脾胃虛弱、津液失調、血行不暢、痰瘀互結所致，治療當健脾燥濕、益氣活血。血脂康是紅曲的純化提取物，是由多種天然的他汀類同系物以及氨基酸、微量元素等物質組成，具有除濕祛痰、活血化瘀、健脾消食之效，是臨床中較為常用的降脂中成藥[15-16]。

雷火灸是明火懸灸療法的一種，既往的雷火灸多集中于骨關節病為主，極少涉及血脂調節、動脈粥樣硬化治療中[17-18]。本研究認為此類患者氣虛濕滯血瘀、痰瘀互結，治療當健脾燥濕、益氣活血。雷火灸溫補脾陽，陽氣能推動水濕運行，促進瘀血消除。所選穴位中關元穴別稱“下丹田”，有培元固本、補益下焦之功，臍下腎間之氣藏于此穴;氣海穴為肓之原穴，生氣之海也，可以益氣助陽、調經固本;足三里穴是足陽明胃經的下合穴，熱灸足三里配合氣海、關元，有溫陽散寒、調理脾腎、加強代謝、祛濕降脂的作用。

綜上所述，血脂康膠囊聯合雷火灸能控制血脂水平，縮小頸動脈硬化斑塊，改善血管內皮功能，其機制可能與調整基質金屬蛋白酶的平衡，促進血管內皮修復有關。

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〔收稿日期〕2019-12-12

〔基金項目〕海南省自然科學基金項目（818MS158）。

〔作者簡介〕王鴻燕，女，主治醫師，研究方向：心腦血管病的中醫藥診治。

〔通訊作者〕*趙月娥，女，副主任醫師，E-mail：1048573505@qq.com。