抗瘧“戰爭”（上篇）之金雞納霜傳奇

譚昭麟

距今三千多年前的一個夜晚，商王朝都城的大殿上正在舉行一次占卜儀式。奴隸們在大殿上燃起了一堆篝火，大殿下跪著一排排面色蒼白的病人，他們有的發冷，有的發熱，有的則渾身冒汗，每個人都呻吟不止。商王坐在高高的大殿上，他手持一尊青銅酒爵，神情焦慮地看著大殿下的這些人。商王的旁邊，一位負責占卜的 “貞人”正在專注地用錐子往一片龜甲上鉆著孔。

不一會兒，龜甲上的孔鉆好了。“貞人”走上前，把那片龜甲放在火焰上小心翼翼地炙烤，同時嘴里念念有詞。過了一會兒，只聽噼啪一聲，龜甲開裂了，“貞人”似乎得到了上天的啟示。他轉過身去，用顫抖的聲音向商王稟報：“大王，是瘧邪！”“什么？”商王身軀一震，手中的青銅爵“當”地一聲掉在地上。“你是說，這些奴隸都染上了瘧邪？”“貞人”用刀筆顫顫悠悠地在甲骨上刻下了一個“瘧”字。“殷降大瘧，看來我們都離死期不遠了……”

三千多年后，考古工作者從河南安陽殷墟現場發掘出了這片刻有“瘧”字的甲骨，這是世界上最早的有關瘧疾的文字記載。透過那古老的文字，我們仍能感受到祖先對瘧疾的恐懼……

“死神”最鋒利的鐮刀

瘧疾，民間俗稱“打擺子”，是世界上最古老的疾病之一。《尚書·商書·盤庚中》有“殷降大瘧”的記載，證明早在殷商時期，我國就發生過瘧疾的大規模流行。在西方，瘧疾的歷史同樣古老。古希臘的亞歷山大大帝、西哥特王國的締造者阿拉里克、文藝復興時期意大利著名詩人但丁、英國資產階級革命領袖克倫威爾……無數叱咤風云的人物都命喪于瘧疾之手。

今天我們已經知道，瘧疾是經按蚊叮咬傳播而感染瘧原蟲引起的寄生蟲類傳染病。寄生人體的瘧原蟲有4種，即惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，分別引起惡性瘧、間日瘧、三日瘧和卵圓瘧。最近，科學家又發現了一種諾氏瘧原蟲。瘧疾主要表現為周期性規律發作，癥狀包括全身發冷、發熱、多汗，長期發作后可引起貧血和脾腫大。

人是怎么染上瘧疾的呢？當你在夏天的夜晚舒適地乘涼時，一只感染了瘧原蟲的雌性按蚊咬了你一口。這時，瘧原蟲的成熟子孢子隨著雌性按蚊的唾液進入你的體內。子孢子首先隨血液進入你的肝臟，在肝細胞中發育為裂殖體，每一個裂殖體內都含有上萬個裂殖子;然后，裂殖子會入侵你的紅細胞，發育為成熟裂殖體;最終，成熟裂殖體從紅細胞中釋放，然后再入侵下一批紅細胞，并不斷重復紅內期的裂體增殖過程。

不同瘧原蟲完成一代紅內期裂體增殖所需的時間不同。惡性瘧原蟲為36～48小時，間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲為48小時，三日瘧原蟲為72小時。這就是不同瘧疾發作時間不同的原因。當瘧原蟲在體內完成幾代裂體增殖后，成熟裂殖體將發育為雌、雄配子體。這時，如果又有一只雌性按蚊咬了你一口，配子體就隨著你的血液重新進入了蚊子體內。這些雌、雄配子體將在蚊子體內發育、結合、形成動合子和卵囊，并增殖出數以萬計的子孢子。發育成熟的子孢子隨時準備隨雌性按蚊的唾液進入人體，開始下一次的入侵。這就是瘧原蟲的完整生命史。

克倫威爾與康熙的不同命運

在歷史上，人類經過了漫長的探索才揭開了瘧疾的神秘面紗。實際上，在很長一段時間里，人類甚至都不知道瘧疾是通過蚊子傳播的。西方人認為瘧疾來源于不潔的空氣，瘧疾的英文名“Malaria”就是由拉丁文“壞的”（mala）和“空氣”（aria）組成的。中醫則認為引起瘧疾的病因是感染了瘧邪，而瘧邪來源于南方的毒瘴。

16世紀初，歐洲列國掀起了向美洲殖民的熱潮。然而，殖民者們很快發現，在這片陌生的土地上到處流行一種怪病，那就是今天我們熟知的瘧疾。但在當時，人們認為這是神的旨意，患者一旦身染瘧疾，只能坐以待斃。1630年，秘魯的西班牙總督夫人金瓊也身染瘧疾。無奈之際，她嘗試服用了印第安土著人進貢的一種樹皮磨成的粉，竟然成功治愈了瘧疾！死里逃生的金瓊把這種神奇的樹皮帶回了歐洲，并大加贊譽。為紀念金瓊，瑞典植物學家林奈把這個樹種命名為金雞納樹。從此，人類發現了第一種可以治療瘧疾的特效藥——金雞納霜！

最開始對金雞納霜感興趣的是歐洲的傳教士，他們開始源源不斷地從美洲攜帶金雞納霜回到歐洲，因此金雞納霜又被稱為“耶穌會粉”。羅馬的耶穌會因此財源廣進。1658年，英國資產階級革命領袖克倫威爾身染瘧疾，可惜作為一名嚴格的清教徒，克倫威爾拒絕服用天主教徒提供的“耶穌會粉”，最終死于瘧疾。

與克倫威爾的命運截然不同的是我國的康熙大帝。1692年，康熙也染上了瘧疾，打起了擺子，御醫們尋遍古方，束手無策。就在這時，兩名法國傳教士向朝廷獻上了金雞納霜。之前未服用過西藥的康熙不敢先試，他從宮里找來三個奄奄一息的瘧疾病人，均是一劑見效，又讓四名朝臣以身試藥，也都安然無恙，這才安心服藥。僅過了一天，康熙的瘧疾就痊愈了。

康熙與克倫威爾，一中一外兩位偉大君主，因為對金雞納霜的不同態度，一位化險為夷，一位抱憾而終。疾病與醫學就這樣在不知不覺中，影響著世界歷史進程。

瘧疾改變基因

1820年，法國化學家皮埃爾·佩爾蒂埃與約瑟夫·卡文圖成功提取出金雞納霜的有效成分——奎寧。這是人類抗瘧史上的一座里程碑。有歷史學家甚至認為，奎寧的發現改寫了非洲的歷史。

歷史上，歐洲殖民者早就對非洲垂涎三尺，但古老的非洲是瘧疾的疫源地，這里又被稱為“白人的墳墓”。正是憚于瘧疾的威力，歐洲列國才舍近求遠，把美洲當作自己殖民地的首選。奎寧發現后，歐洲社會一度流行一款保健飲料金湯力——金酒與奎寧水調成的雞尾酒。依靠著手中的槍炮與金湯力，到19世紀末，歐洲殖民者終于可以肆無忌憚地瓜分非洲，攫取這片大陸上的財富了。

有人會問，非洲人為什么不像歐洲人那么害怕瘧疾呢？這是因為，非洲人長期生活在瘧疾流行區，他們的身體早已適應了這種環境。與其他人種相比，非洲人對輕型瘧疾的抗性更強，而他們對重型瘧疾的死亡率更高——這是人類對瘧疾作出的妥協，用個體的高死亡率換取整個種群的低感染率。

另外，人類的一種罕見遺傳病——鐮刀型細胞貧血癥（地中海貧血病），在非洲人群中的發病率遠高于其他地區。鐮刀型細胞貧血癥是一種HBB基因缺陷，攜帶這種缺陷基因的人紅細胞輸送氧氣的能力變弱，容易因缺氧而早逝，按理說應該會被自然淘汰。然而，這種缺陷基因卻身懷一種絕技：當瘧原蟲進入缺陷紅細胞體內時，它會因無法完成正常發育而被殺死，使得攜帶這一缺陷基因的人反而能從瘧疾感染中幸存下來。因此，非洲人群HBB缺陷基因的高攜帶率是瘧疾對人類進行自然選擇的結果。這個世界上還從未有任何一種疾病像瘧疾一樣，深刻影響我們的歷史進程，甚至改造我們的基因！

耐藥性惡性瘧

自奎寧發現以來，人類對瘧疾的認識也取得了重大突破。

1880年，法國外科醫生阿方斯·拉韋朗發現瘧疾的病原體——瘧原蟲。

1897年，英國微生物學家羅納德·羅斯發現蚊子是傳播瘧疾的媒介，他為此榮獲1902年諾貝爾生理學和醫學獎。

1944年，哈佛大學伍德沃德教授和德林教授人工合成奎寧——氯喹成功。

然而，20世紀60年代，一種令人意想不到的情況出現了。1965年，美國全面參與越南戰爭。由于美軍掌握了制空權，北越軍隊不得不鉆進潮濕茂密的叢林，與美軍展開艱苦卓絕的游擊戰。長期在叢林中跋涉讓參戰雙方都面臨著一個共同的敵人——瘧疾。北越軍隊本就缺少彈藥，瘧疾更是把北越軍隊逼上絕境：一支1 200人的隊伍在叢林中行軍一個月，最終只剩十分之一的人還有戰斗力。美軍的情況也好不到哪去。有資料顯示，越戰期間美軍第一師的瘧疾發病率竟高達100%。在個別地區的戰斗過程中，美軍因瘧疾造成的傷亡數字甚至一度超過了戰斗傷亡數字！

有人會問，當時氯喹類藥物的生產已經十分普遍，就算北越軍隊沒有氯喹，美軍總有條件獲得氯喹，為什么還是阻止不了瘧疾肆虐？原因就在于自從氯喹類藥物投入使用以來，瘧原蟲就在不斷提高自己對氯喹的耐藥性，而越南戰場上傳播的偏偏又是各類瘧疾中最為兇險的耐藥性惡性瘧。這種瘧疾病程長，并發癥多，死亡率高，而且對氯喹類藥物不敏感。戰后回國的美軍又把這種瘧疾帶回了美國，造成耐藥性惡性瘧在更大范圍內的傳播。

人類迫切需要一種新藥來遏制耐藥性惡性瘧在世界范圍內的流行。這一次，古老的中國將向世界獻出她的饋贈。