阿替普酶聯合低分子肝素對肺栓塞患者的有效性及不良反應發生的影響

楊镋靈

(四川省廣安市人民醫院，四川 廣安 638000)

肺栓塞是由于肺動脈或其分支被外源性或是內源性血栓所堵塞而產生的疾病，其主要的臨床癥狀表現是循環和呼吸的功能性障礙，具有非常高的死亡率。臨床上比較常見的類型就是次大面積肺栓塞，中老年人群較為多發，如治療不及時伴隨病情惡化，會出現低血壓和休克現象[1]，轉變為大面積肺栓塞，這類肺栓塞的首選方法就是溶栓治療，華法林鈉和低分子肝素是臨床中比較常用的抗血栓藥物，但是溶栓效果不是很理想且起效緩慢。阿替普酶是血栓溶解藥的一種，能夠對纖溶酶原的激活具有選擇性，對其他血管疾病和肺栓塞都有治療的作用[2]。本文旨在觀察對肺栓塞患者應用阿替普酶聯合低分子肝素實施治療后的有效性及對不良反應所產生的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2018年4月我院收治的肺栓塞患者110例，隨機分為對照組和研究組，各55例。對照組男32例，女23例；年齡51～72歲，平均(61.5±1.9)歲；其中10例哮喘患者，24例血管腔外受壓患者，14例支氣管擴張患者，7例充血性心力衰竭患者。研究組男34例，女21例；年齡50～73歲，平均(61.5±1.8)歲；其中11例哮喘患者，23例血管腔外受壓患者，13例支氣管擴張患者，8例充血性心力衰竭患者。所有入選患者應用肺部加強CT掃描均確診為肺動脈栓塞，根據人民衛生出版社第八版《內科學》所選病例均符合溶栓及抗凝適應癥，無溶栓及抗凝禁忌癥。患者知情并同意加入本研究且已簽訂知情同意書，獲得我院倫理委員會通過。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 先對兩組患者進行常規和肺動脈造影檢查，進行止痛和吸氧等支持治療并保證其良好的休息。對照組患者應用0.4 mL的低分子肝素鈉實施皮下注射，間隔12 h注射1次，應用3 d后令其服用華法林鈉，3.5 mg/d，實施國際標準比率的監測，當含量為2.0～3.0時，停止低分子肝素鈉對患者的引用，僅令其口服華法林鈉。研究組應用阿替普酶聯合低分子肝素對患者實施治療，先將阿替普酶50 mg與50 mL的生理鹽水(濃度為0.09%)相混合，應用靜脈泵入法，在2 h內泵完，結束后對患者的中心靜脈壓監測2 h/次，低分子肝素鈉的應用同對照組。

1.3觀察指標 比較兩組患者的治療效果，顯效是指治療后患者所缺損的肺段基本恢復或完全恢復，患者的肺動脈收縮壓獲得明顯下降且已超過20 mmHg，呼吸困難、胸痛和胸悶癥狀消失或明顯好轉；有效是指患者缺損肺段恢復一般，患者肺動脈收縮壓僅下降10 mmHg，呼吸困難、胸痛和胸悶癥狀基本消失；無效是指患者患者缺損肺段基本未恢復，肺動脈收縮壓僅有少量下降，患者臨床癥狀無改變或加重，總有效率=(顯效+有效)/例數×100%。在治療前后對兩組患者實施超聲心動圖檢測，對患者的三尖瓣反流差壓、右室直徑和肺動脈壓進行測定。應用本院自制調查表統計對比兩組患者的治療后的不良反應，如咳血、消化道出血、皮下出血等。不良反應率=(咳血人數+消化道出血人數+皮下出血人數)/例數×100%。

2 結 果

2.1兩組患者療效比較 對照組顯效17例、有效22例、無效16例，有效率為72.0%；研究組顯效27例、有效24例、無效4例，有效率為92.7%。研究組治療有效率優于對照組(χ2=4.219，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后右心功能指標的比較 治療后，兩組右心功能指標均較治療前改善，且研究組改善優于對照組(t=10.215、10.358、10.657，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后右心功能指標的比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3兩組患者不良反應發生率比較 對照組出現咯血4例、消化道出血3例、皮下出血3例，不良反應發生率為18.0%；研究組出現咯血1例、皮下出血1例，不良反應發生率為3.6%。研究組不良反應率低于對照組(χ2=6.527，P<0.05)。

3 討 論

術后下肢深靜脈血栓脫落是最常見的肺栓塞致病原因，栓塞依據面積的大小分為大面積、次大面積和小面積肺栓塞，對于大面積的肺栓塞在無禁忌癥的情況下通常應積極的溶栓治療，次大面積根據情況采用溶栓或抗凝治療，對于次大面積的肺栓塞是否進行治療頗具爭議，小面積肺栓塞通常抗凝治療。對于已經出現休克癥狀以及心肺功能出現嚴重障礙的急性大面積肺栓塞患者，實施早期溶栓治療能夠預防梗死的加大，效果良好[3]。出現肺栓塞的患者右心功能不全是比較普遍的現象，主要與肺動脈痙攣所導致的肺血管阻力增加和肺動脈壓增高、患者肺血管的阻塞程度以及缺氧等情況有關，使得右心每搏量出現下降，造成舒張末容積增大，使右心出現擴大和收縮[4]。

阿替普酶是絲氨蛋白酶的一種，由血管內皮細胞構成，能夠結合纖維蛋白，使局部纖溶酶原轉化為纖溶酶，使肺組織獲得恢復從而使患者的右心功能障礙獲得改善，最終使血栓獲得溶解[5]。對急性大面積、部分次大面積肺血栓栓塞患者應用阿替普酶實施靜脈治療，藥物進入身體45 min便可溶解大部分血栓，保持5 min的半衰期，藥物應用10 min便清除大部分血栓，具有起效快、半衰期短等優點[6]。本文結果顯示，研究組治療效果優于對照組(P<0.05)，研究組右心功能各項指標優于對照組(P<0.05)，表明應用阿替普酶聯合低分子肝素極大地改善了患者的心肺功能，治療效果極為理想，可以很好的改善患者肺血管的血流情況，從而改善右心功能。依據肺栓塞的致病因素，臨床中通常應用抗凝治療來對患者實施治療[7]。抗凝常規用藥是低分子肝素鈉，其能夠間接或直接使血漿纖溶酶原獲得轉化，從而使纖維蛋白獲得分解，血塊獲得溶解，使纖維蛋白無法合成[8]。華法林鈉是一種雙香豆素類的中效抗凝劑，能夠使肝細胞中凝血因子的合成獲得很好的抑制，有競爭性對抗維生素K的作用，還能夠降低凝血酶的誘導，防止血小板聚集，具有很好的抗血小板聚集和抗凝的功效，但該藥的應用不良反應較多，如咳血、消化道出血、皮下出血等，消化道出血較為常見[9]。本文結果顯示，研究組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，表明應用阿替普酶聯合低分子肝素對患者實施治療，能夠很好的降低不良反應的發生，穩固患者的病情，有效防止再次栓塞的發生。

綜上所述，對肺栓塞患者應用阿替普酶聯合低分子肝素實施治療，對患者的右心功能有很好的改善作用，不良反應的發生較低，其治療效果較為理想，可以推廣應用。