螺內酯聯合三聯療法治療難治性高血壓的效果及安全性

湯之銘 劉欣

(西安市灞橋區人民醫院心內科，陜西 西安 710024)

合理應用降壓藥物聯合治療1個月以上，血壓仍然未達標，或需服用4種及以上降壓藥物才能有效控制血壓的高血壓稱作難治性高血壓[1]。血壓控制不良會引起其他器官受損，增加血管事件發生風險，所以應積極將血壓控制在理想范圍內[2]。三聯療法(硝苯地平緩釋片+厄貝沙坦片+哌唑嗪)是治療難治性高血壓的常用方案。螺內酯是一種醛固酮拮抗劑，可通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)起到降壓作用[3]。本方案在三聯療法基礎上加用螺內酯治療難治性高血壓，旨在探討螺內酯聯合三聯療法治療難治性高血壓的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年11月期間本院收治的難治性高血壓患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡33～77歲，平均(63.17±11.38)歲；病程2～18年，平均(8.13±2.88)年。對照組男性28例，女22例；年齡30～78歲，平均(62.09±12.83)歲；病程2～20年，平均(8.54±2.94)年。納入標準：符合難治性高血壓診斷標準[4]；患者生活方式良好；服藥依從性好；對本研究充分知情，并自愿簽署病人知情同意書。排除標準：合并嚴重肝腎功能及心臟功能異常；繼發性高血壓；對本研究涉及藥物過敏；哺乳或妊娠期女性。本研究經本院倫理委員會批準同意。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用三聯療法治療，給予硝苯地平緩釋片(天津太平洋制藥有限公司，國藥準字H20133022)10 mg治療，2次/d，給予厄貝沙坦片(深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20000510)150 mg治療，1次/d，給予鹽酸哌唑嗪片(哈爾濱國康藥業有限公司，國藥準字H23021643)1 mg治療，3次/d。觀察組在對照組基礎上聯用螺內酯，每日晨起口服螺內酯(吉林省華港制藥有限公司，國藥準字H22023086)20 mg，1次/d。兩組均連續治療12周。

1.3觀察指標 根據患者血壓下降幅度評價治療療效，顯效：經治療，收縮壓下降≥30 mmHg，舒張壓下降≥20 mmHg，或患者血壓已控制在140/90 mmHg以下；有效：經治療，收縮壓下降<30 mmHg，舒張壓下降<20 mmHg，患者血壓未控制在140/90 mmHg以下；無效：收縮壓和舒張壓均無明顯變化，臨床癥狀變嚴重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。 于治療前及治療3個月后，采用電子血壓計檢測患者收縮壓、舒張壓及心率。于治療前及治療3個月后，采集患者空腹靜脈血4～5 mL，3 000 rpm離心10 min，取上清液，采用全自動血液生化分析儀檢測血清血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平。治療過程中，記錄兩組患者不良反應發生情況，包括心悸、背部脹痛、頭暈，統計總不良反應發生率。

2 結 果

2.1兩組患者治療療效比較 觀察組顯效26例、有效18例、無效6例，總有效率為88.00%；對照組顯效14例、有效21例、無效15例，總有效率為70.00%。觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.882，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后血壓及心率變化比較 治療后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前下降，且觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P<0.05)；治療前后兩組心率均無明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及心率變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05，cP>0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3兩組患者治療前后實驗室指標比較 治療前后兩組ALT、AST、Scr、BUN、TG及TC均無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后實驗室指標比較

2.4兩組患者治療后不良反應比較 觀察組出現心悸2例、背部脹痛1例、頭暈3例，不良反應發生率為12.00%；對照組出現心悸2例、背部脹痛1例、頭暈2例，不良反應發生率為10.00%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.102，P>0.05)。

3 討 論

三聯法中的硝苯地平緩釋片，是一種二氫吡啶型鈣離子拮抗劑，可通過競爭性結合二氫吡啶型鈣離子結合位點，將鈣離子電流阻斷，擴張血管，使血管外周阻力降低，該藥持續作用時間長，不會明顯影響血糖、血脂代謝[5]。厄貝沙坦片屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，通過選擇性抑制血管緊張素Ⅱ與相應受體結合，有效阻斷血管收縮，降低血壓并對患者心臟和腎臟起到保護作用，減少不良反應發生，是降壓的常規藥物[6]。哌唑嗪是腎上素受體阻滯劑，有助于擴張周圍血管，減少血管阻力，降低心臟前后負荷，改善患者心功能[7]。硝苯地平緩釋片+厄貝沙坦片+哌唑嗪聯合使用，可增強降壓效果，但仍有部分患者經三聯治療無法達到理想效果。

一般認為RAAS過度激活和持續存在是難治性高血壓難治的主要原因之一，交感神經系統持續興奮，引起血管內皮功能紊亂，心肌出現炎癥及纖維化，引發一系列心血管不良事件。而RAAS中的血管緊張素Ⅱ一方面可收縮血管平滑肌，升高血壓，另一方面可促進醛固酮分泌，引起水鈉潴留，使機體容量負荷增加，血壓升高[8]。所以血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可通過阻斷血管緊張素Ⅱ發揮降壓作用，但有研究[9]發現，患者長期使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑會出現醛固酮逃逸現象，加重水鈉潴留，難以控制血壓。本方案采用螺內酯聯合三聯療法治療難治性高血壓，結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療3個月后，觀察組收縮壓和舒張壓顯著低于對照組，提示螺內酯聯合三聯療法治療效果更為顯著。分析原因，螺內酯是一種醛固酮受體拮抗劑，抑制醛固酮刺激因子所致的醛固酮水平升高；抑制長期使用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑出現的醛固酮逃逸；改變血管平滑肌張力，使血管對去甲腎上腺素加壓敏感性降低，避免血管重構發生[10]。本文結果顯示，兩組治療前后ALT、AST、Scr、BUN、TG及TC水平均無明顯變化，治療過程中不良反應發生率無明顯差異，提示螺內酯聯合三聯療法治療不會影響患者肝腎功能、血脂代謝，不會增加不良反應發生率，安全性高。

綜上所述，螺內酯聯合三聯療法治療難治性高血壓，能進一步增強降壓效果，提高治療療效，且不會影響患者肝腎功能，無嚴重不良反應，安全性高，值得臨床推廣。