戊酸雌二醇經陰道給藥治療萎縮性陰道炎的效果及對陰道微環境的影響

張亞軍

(西安漢城婦產醫院婦產科，陜西 西安 710038)

萎縮性陰道炎又稱老年性陰道炎，常見外陰瘙癢、陰道干澀及分泌物增多、黏稠等癥狀，多見于絕經后或卵巢功能衰退女性，通常由體內雌激素水平降低所致[1]。近年來，我國老齡化趨勢日益明顯，此病患病率呈上升趨勢，且為嚴重影響廣大中老年女性生活質量的重要因素。此病目前多給予抗生素、雌激素替代療法治療，不同用藥方法長期用藥療效、復發情況有明顯差異[2]。本文旨在探討戊酸雌二醇經陰道給藥治療的臨床優勢，以期為臨床用藥及給藥方式選擇提供參考或理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2017年5月至2018年12月我院婦科收治的萎縮性陰道炎患者的臨床診治資料，共計700例，均符合《婦產科學》(第8版)[3]中相關診斷要求，患者治療依從性良好，相關資料詳實；已排除陰道不明原因出血、病原菌感染及有相關藥物用藥禁忌者。根據用藥方案不同分為A、B、C三組。A組168例，年齡44～64歲，平均(56.20±8.47)歲；病程3～7個月，平均(4.03±0.75)個月；嚴重程度：輕度40例、中度72例、重度56例；B組224例，年齡45～65歲，平均(55.95±9.07)歲；病程1～6個月，平均(3.89±0.69)個月；嚴重程度：輕度70例、中度96例、重度58例；C組308例，年齡45～66歲，平均(56.18±8.51)歲；病程2～7個月，平均(3.90±0.72)個月；嚴重程度：輕度105例、中度119例、重度84例；三組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組：僅予以甲硝唑泡騰片(國藥準字H22020774，吉林敖東集團金海發藥業股份有限公司，規格0.2 g)治療，患者于每晚睡前清洗陰道后經陰道放置1片此藥，每晚1次；B組、C組加用戊酸雌二醇片(國藥準字H20000031，北京協和藥廠，規格0.5 mg)治療，其中B組給藥方式為口服，1 mg/次，1 次/d，1周后改為2 次/d；C組經陰道給藥，每晚睡前經陰道放置1片此藥，每晚1次。三組均連續治療3個月為一個療程。

1.3觀察指標 療效評估：治療3個月后，參考相關文獻[4]判斷臨床療效，即：臨床癥狀(外陰瘙癢或灼熱、陰道干澀及分泌物增多、黏稠等)基本消失，白帶恢復及陰道pH值恢復正常，陰道清潔度達Ⅱ級及以上判定為顯效；臨床癥狀明顯改善，陰道pH值明顯下降，陰道清潔度為Ⅲ級判定為有效；臨床癥狀、白帶及陰道pH值無改善甚至加重判定為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。陰道微環境評估：治療前后評定患者的陰道清潔度及測定陰道灌洗液細胞因子。陰道清潔度根據顯微鏡下白細胞、陰道桿菌、上皮細胞鏡檢結果分為Ⅰ級(無白細胞，有陰道桿菌和上皮細胞)、Ⅱ級(少量白細胞，有陰道桿菌和上皮細胞)、Ⅲ級(等量白細胞與上皮細胞)、Ⅳ級(大量白細胞，上皮細胞大量減少)四個等級[5]。以酶聯免疫吸附法定量檢測收集的陰道灌洗液中白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。

2 結 果

2.1三組臨床療效比較 A組顯效68例、有效74例、無效26例，總有效率為84.52%；B組顯效101例、有效104例、無效19例，總有效率為91.52%；C組顯效184例、有效105例、無效19例，總有效率為98.83%。B、C組治療總有效率均顯著高于A組(χ2=4.652、11.001，P<0.05)；B、C組總有效率差異無統計學意義(χ2=1.046，P>0.05)。

2.2三組治療前后陰道微環境改善效果比較 治療后，三組陰道清潔度均較治療前明顯改善(P<0.05)，陰道灌洗液IL-4、IL-8及TNF-α濃度較治療前明顯下降(P<0.05)；陰道清潔度改善效果C組>B組>A組(P<0.05)；陰道灌洗液IL-4、IL-8及TNF-α濃度C組

表1 三組治療前后陰道清潔度比較(n)

注：A、B、C三組治療前后陰道清潔度比較：Z=90.923，177.141，285.260，P均=0.000；治療后組間比較，A組vs B組：Z=4.707，P=0.030；A組vs C組：χ2=22.105，P=0.000；B組vs C組：χ2=6.612，P=0.010。

表2 三組治療前后陰道灌洗液細胞因子比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與A組比較，△P<0.05；與B組比較，▲P<0.05。

3 討 論

目前認為萎縮性陰道炎的發病機制在于女性卵巢功能衰退與性激素分泌減少促使陰道環境發生改變，繼而引起pH值上升、陰道壁萎縮，最終因陰道抗菌能力下降而發生炎癥[6]。鑒于陰道內為厭氧環境，通常應用抗厭氧菌藥物治療，甲硝唑屬于抗厭氧菌的代表性藥物，能夠有效抑制細菌脫氧核糖核酸合成，從而對細菌分裂和繁殖有突出抑制作用。同時，戊酸雌二醇屬于天然雌二醇的戊酸鹽，因其可發揮雌二醇的藥理作用，對機體內雌激素平衡的維持有積極作用。因此，本方案以A組單獨用甲硝唑為對照，觀察B、C組聯用戊酸雌二醇的治療效果，結果B、C組治療總有效率均顯著高于A組，B、C組總有效率差異無統計學意義，表明戊酸雌二醇口服或經陰道給藥聯合抗生素治療萎縮性陰道炎可有效提高臨床療效，與于素芳等[7]觀點一致。

本文結果顯示，三組治療后陰道清潔度、陰道灌洗液細胞因子濃度均較治療前明顯改善，陰道清潔度改善效果C組>B組>A組，陰道灌洗液IL-4、IL-8及TNF-α濃度C組