孕早期β-hCG、PAPP-A及胎兒頸項透明層厚度與早產的關系研究

何曉梅 白婧 白雪梅

(1.延安市安塞區人民醫院婦產科，陜西 延安 717400；2.延安市安塞區婦幼保健院婦產科，陜西 延安 717400；3.延安市安塞區中醫院婦產科，陜西 延安 717400)

早產指妊娠滿28周而不滿37周即分娩的孕婦及胎兒。目前世界范圍內早產約占到整個分娩的5%～15%。由于早產兒器官、神經系統等發育成熟度明顯較足月產兒低，導致早產兒的先天畸形率、視網膜病變率和腦癱等健康問題突出，且目前臨床仍然缺乏對早產兒的相關疾病有效治療手段，給早產兒本身及其家庭帶來沉重的身心傷害及經濟負擔[1]。孕早期預測早產，并采取預防性措施對降低早產兒病死率、提高早產兒生存率方面存在重要的意義。預測早產目前尚無有效的手段，雖然臨床有部分研究，但多集中于妊娠中晚期的預測指標研究，早期預測的指標臨床研究較少[2]。本方案選擇有早產高危因素的孕婦行孕早期血清人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)、妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)、胎兒頸項透明層厚度(NT)檢查，并隨訪孕婦是否發生早產，分析上述指標與早產的相關性，以期為臨床早產高危孕婦的早產預測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月在我院建檔行孕期保健有早產高危因素的孕婦90例，根據是否發生早產將其分為早產組(n=51)和足月組(n=39)。早產組孕婦年齡(27.88±8.43)歲；初產婦39例，經產婦12例；孕周(12.38±2.19)周；早產高危因素構成：雙胎5例，宮頸長度縮短10例，泌尿生殖系統感染11例，既往早產史6例，既往孕中期流產史3例，孕婦BMI≥25 kg/m27例，營養狀況不良3例，合并高血壓,3例，合并糖尿病1例，宮內畸形1例，內分泌紊亂1例。足月組孕婦年齡(27.92±8.38)歲；孕周(12.42±2.24)周；初產婦31例，經產婦8例；早產高危因素構成：雙胎3例，宮頸長度縮短9例，泌尿生殖系統感染9 例，既往早產史4例，既往孕中期流產史1例，孕婦BMI≥25 kg/m24例，營養狀況不良2例，合并高血壓3例，合并糖尿病2例，宮內畸形1例，內分泌紊亂1例。納入標準：妊娠周期≤14周；孕婦及家屬認知功能正常，能理解醫護人員關于早產高危妊娠相關知識的健康宣教；同意醫生關于胎兒分娩時間、方式及必要時終止妊娠等醫學診治意見；了解并簽署知情同意書。排除標準：隨訪資料收集不全者。兩組孕婦及胎兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有孕婦入組后均行孕期保健健康宣教，使孕婦及家屬了解早產高危因素的情況，可能的妊娠結局及處理方式，常規保健檢查頻次及內容，早產高危孕婦應增加的檢查頻次及內容及重要性，確保每位孕婦能按照常規保健檢查及針對性的保健檢查頻次及內容實施孕期保健。孕婦入組后采集肘靜脈血檢測β-hCG、PAPP-A水平，均于孕11～13周+6行超聲檢查測量胎兒NT。所有孕婦均按照規范行孕期保健檢查，保健醫生根據保健檢查結果，隨訪觀察孕婦早產情況。孕早期血清β-hCG、PAPP-A檢測：孕婦入組后采集肘靜脈血,正常同期同孕周孕婦行產前檢查時采肘靜脈血。低溫下離心，得上層清液，加蓋低溫保存，標本收集完整后或標本達到20份后檢測一次；采用放射免疫法檢測血清β-hCG，試劑盒購自上海派思柔生物科技有限公司，采用免疫層析法檢測血清PAPP-A，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；嚴格按照試劑盒及儀器設備操作說明書檢測操作。超聲檢查胎兒NT值：所有孕婦入組后，根據其孕期保健檢查安排，于妊娠11～13周+6行胎兒頸項透明層厚度檢測；由同一位經過培訓的超聲醫師，采用飛利浦生產的iU22彩色多普勒超聲檢測儀進行檢查，探頭頻次為3.5～5 MHz；安排孕婦體位為平臥位，若孕婦平臥位有不適感，則改為左側臥位；檢查時，指導孕婦放松全身肌肉，平緩呼吸，先將超聲探頭置于孕婦下腹部，掃查胎盤，了解胎盤形狀、完整情況，測量胎盤厚度、胎盤絨毛膜性質、羊水指數等并做好數據記錄；再以斜切、橫切、縱切角度掃查胎兒整體情況，胎兒頸項矢狀面測量頸項透明層厚度；胎兒縱切面觀察脊柱、鼻骨及皮膚情況并記錄，胎兒胸部切面了解心臟位置以及搏動參數，力求觀察到胎兒四腔心房心室血流狀況；胎兒顱腦切面觀察胎兒顱骨形狀完整度、大腦對稱性；胎兒膀胱切面了解胎兒膀胱位置，記錄胎兒兩側臍動脈數目；胎兒腹部切面了解胎兒臍帶腹壁入口的完整性和連續性；胎兒下肢切面了解下肢長骨，觀察肢體的完整度；胎兒上肢切面了解胎兒上肢長骨，觀察上肢完整度。測量胎兒項背部皮膚到筋膜層最大垂直厚度，連續測量3次，計算平均值為本方案觀察的胎兒NT值。

1.3觀察指標 比較兩組孕婦孕早期血清β-hCG、PAPP-A水平、NT，采用Spearman分析孕早期β-hCG、PAPP-A水平、孕11～13周+6NT與早產的相關性。

2 結 果

2.1早產高危孕婦早產率 90例早產高危孕婦中早產51例，早產率為56.67%。

2.2孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT比較 早產組孕婦孕早期血清β-hCG高于足月分娩組，PAPP-A低于足月分娩組，NT高于足月分娩組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT比較

2.3孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT與早產的相關性分析 經Spearman分析，高危早產孕婦孕早期血清β-hCG與早產呈正相關(r=0.513，P=0.013)，血清PAPP-A與早產呈負相關(r=-0.561，P=0.007)，NT與早產呈正相關(r=0.692，P=0.001)。

3 討 論

目前臨床對于早產高危因素孕婦相關預測指標的研究大多集中在孕中晚期，盡可能早預測結果，指導臨床采取措施，即可提高預防的效果，避免胎兒在宮內病情進展，影響生長發育質量，同時及早獲知胎兒早產風險及其嚴重程度，對于情況嚴重及早場風險大的胎兒，征求孕婦及家屬的意見，可及早終止妊娠，以減輕對孕婦及其家屬造成更大的身心傷害[3]。本文結果顯示，早產高危孕婦孕早期血清β-hCG、PAPP-A及NT三項指標的水平與孕婦發生早產關系密切，足月產孕婦孕早期的血清β-hCG水平明顯低于早產孕婦，血清PAPP-A則高于早產孕婦，而足月產胎兒NT則明顯低于早產胎兒。相關性分析顯示，早期孕婦血清β-hCG、PAPP-A及NT與早產均具有較高的相關性。說明這三項指標可作為初步預測早產高危孕婦早產的指標之一。

PAPP-A為胎盤合體滋養層和蛻膜產生的一種高糖化蛋白，具有蛋白酶抑制的特性，可在母胎界面發揮免疫抑制的作用。PAPP-A分子量較大，只能存在于胎盤內層，孕早期可在母體血清中檢測到。研究[4]顯示，孕周不斷增長，孕婦血清中的PAPP-A水平也不斷增加，分娩后胎盤功能消失，則孕婦血清中的PAPP-A迅速降低。臨床[5]已證實，PAPP-A與胰島素樣生長因子水平有關，而胰島素樣生長因子在孕期具有維持胎盤正常功能和胎兒生長的作用，PAPP-A水平降低使得胰島素樣生長因子水平降低，影響胎盤功能，致使滋養細胞浸潤不足，對胎兒在宮內的生長發育造成不利影響，胎兒發育延遲而發生早產[6]。血清β-hCG在妊娠周期的變化情況已被臨床所熟知，在早孕、異位妊娠、滋養細胞疾病診治中發揮重要作用。臨床研究[7]顯示，在持續低氧或缺氧情況下，胎盤會出現β-hCG異常分泌增加。早孕期行NT檢查是臨床唐篩最為重要的手段，而臨床先天性畸形兒中唐篩的幾率最高，故其可作為早孕期篩查胎兒先天性畸形的指標[8]。

綜上所述，孕早期孕婦血清β-hCG、PAPP-A及胎兒頸項透明層厚度與胎兒早產均密切相關，對于早產高危孕婦早期行β-hCG、PAPP-A、NT檢查，預測早產風險，及早采取針對性的預防措施降低早產率，以期提升母兒預后質量具有重要臨床價值。